Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, фармакодинамики, эффективности и фармакокинетики ТИМП-ГЛИА у пациентов с глютеновой болезнью

27 июля 2020 г. обновлено: Takeda

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, фармакодинамики, эффективности и фармакокинетики TIMP-GLIA у субъектов с хорошо контролируемой глютеновой болезнью, получающих пероральную глютеновую провокацию

У субъектов, включенных в это исследование, будут оцениваться иммунные реакции и гистологические изменения в тонкой кишке после 2 доз ТИМП-ГЛИА или плацебо и 14-дневного перорального введения глютена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности, фармакодинамики, эффективности и фармакокинетики TIMP-GLIA у субъектов с хорошо контролируемой глютеновой болезнью (БК) после перорального введения глютена. Субъекты в возрасте от 18 до 70 лет включительно, с документально подтвержденной биопсией подтвержденной болезнью Крона и соблюдающие безглютеновую диету (БГД) в течение как минимум 6 месяцев, будут подвергаться скринингу. Субъекты, которые соответствуют всем критериям включения и не соответствуют критериям исключения и предоставят письменное информированное согласие, будут рандомизированы в течение 45 дней после скрининга для получения 2 внутривенных (в/в) инфузий ТИМП-ГЛИА, 8 мг/кг до максимальной дозы 650 мг, или плацебо. (физиологический раствор) в соотношении 1:1. За лечением препаратом или плацебо последует 14-дневная провокация глютеном.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
        • Advanced Clinical Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на скрининговом визите.
  2. БК, подтвержденный биопсией (гистология кишечника показывает атрофию ворсинок).
  3. Положительный результат на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-DQ2 или HLA-DQ2/DQ8 — результаты будут получены при скрининге, если они неизвестны или результаты недоступны.
  4. Самостоятельно сообщил о том, что принимал безглютеновую диету в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, и согласен продолжать безглютеновую диету на протяжении всего исследования, за исключением пероральной глютеновой провокации.

Нормальная или отрицательная серология целиакии при скрининге, определяемая как:

  1. Измеряемый общий сывороточный иммуноглобулин А (IgA) И
  2. Отрицательный или слабоположительный титр IgA тканевой трансглютаминазы (тТГ) ИЛИ

  3. Дефицит IgA определяется уровнем сывороточного IgA <3 мг/дл, отрицательным или слабо положительным титром DGP-IgG.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 при скрининговой биопсии.

    Ключевые критерии исключения:

    1. Положительный результат только на HLA-DQ8.
    2. Клинически подтвержденная реакция, опосредованная иммуноглобулином Е (IgE), и/или анафилаксия на пшеницу (например, «аллергия на пшеницу»), ячмень или рожь в анамнезе.
    3. Неконтролируемый БК и/или активные признаки/симптомы БК, по мнению исследователя.
    4. Нелеченое или активное заболевание желудочно-кишечного тракта, такое как язвенная болезнь, эзофагит (классификация Лос-Анджелеса ≥ степени C), синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника или микроскопический колит.
    5. Лица с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (более 20 мг преднизолона ежедневно или в альтернативные дни в течение 2 недель или более в течение 6 месяцев до дозы 1, любая доза кортикостероидов в течение 30 дней после дня 1 или высокие дозы ингаляционно) кортикостероиды [> 960 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента]) или другие иммунодепрессанты.
    6. Наличие или история болезни щитовидной железы, связанной с глютеновой болезнью, или диабета 1 типа, независимо от текущего лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТИМП-ГЛИА
8 мг/кг до максимальной дозы 650 мг внутривенно в 1 и 8 дни.
Лекарство: ТИМП-ГЛИА
8 мг/кг до максимальной дозы 650 мг внутривенно в 1 и 8 дни.
Другие имена:
  • ТАК-101
Плацебо Компаратор: Плацебо
Нормальный физиологический раствор вводили внутривенно в 1 и 8 дни.
Лекарство: Плацебо
Вводят внутривенно в 1 и 8 дни.
Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия (физиологический раствор)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в единицах, образующих пятна интерферона-гамма (IFN-gamma SFUs), в глиадин-специфическом фермент-связанном Immunospot (ELISpot) на 20-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Пятна, образованные гамма-интерферон-секретирующими Т-клетками, подсчитывали с помощью автоматического анализатора ELISPOT. Рассчитывали среднее количество пятнообразующих единиц (SFU) на антиген. Ответ считался положительным, когда среднее значение SFU в лунках с данным пептидом было по меньшей мере в два раза выше среднего значения SFU в контрольных лунках без пептида. Исходный уровень (15-й день/1-й день) определяли как 15-й день (или 1-й день, если на 15-й день не было достаточного количества крови). Мононуклеарные клетки периферической крови – РВМС.
Исходный уровень (день 15/день 1), день 20

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем пролиферации глиадин-специфических Т-клеток с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на 20-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Пролиферацию глиадин-специфических Т-клеток определяли с помощью теста ELISA. Исходный уровень (15-й день/1-й день) определяли как 15-й день (или 1-й день, если на 15-й день не было достаточного количества крови).
Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Изменение секреции цитокинов глиадин-специфических Т-клеток по сравнению с исходным уровнем по данным ELISA на 20-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Секрецию цитокинов глиадин-специфических Т-клеток определяли с помощью теста ELISA. Глиадин-специфический цитокин включал интерферон-гамма (ИФН-γ), интерлейкин (ИЛ) 1-бета (1-β), ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). Исходный уровень (15-й день/1-й день) определяли как 15-й день (или 1-й день, если на 15-й день не было достаточного количества крови). Об отрицательном изменении по сравнению с исходным значением сообщалось, когда наблюдаемая реакция образца была меньше, чем наблюдаемая фоновая реакция.
Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества Т-клеток CD4, CD8 и гамма-дельта, направляющихся в кишечник, по данным масс-цитометрии (CyTOF) на 20-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным значением для клеток Gut-Homing, таких как CD4, CD8 и гамма-дельта-Т-клетки. Исходный уровень (15-й день/1-й день) определяли как 15-й день (или 1-й день, если на 15-й день не было достаточного количества крови). Фенотип (уникальная клеточная популяция) для клеток CD8 представляет собой EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, для CD4 представляет собой EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+, а для гамма-дельта Т-клеток представляет собой TCRgd Т-клетки > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ в этом показателе результатов.
Исходный уровень (день 15/день 1), день 20
Изменение отношения высоты ворсинок к глубине крипты (Vh:Cd) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), день 29
Ослабление воздействия глютена оценивали путем измерения изменения отношения высоты ворсинок (Vh) к глубине крипт (Cd) по сравнению с исходным уровнем после 29 дней воздействия глютена. Ворсинки представляли собой выросты, похожие на маленькие пальцы, которые выстилают тонкую кишку и способствуют всасыванию питательных веществ и часто укорачиваются у участников с болезнью Крона. Крипты представляют собой бороздки между ворсинками, которые часто удлиняются у участников с болезнью Крона. Пониженное отношение Vh:Cd указывает на ухудшение заболевания. Исходный уровень определяли как последний образец, собранный до первой дозы исследуемого препарата (период скрининга) в день 1.
Исходный уровень (скрининг), день 29
Процент участников с большим или равным (>=) 0,4 Снижение Vh:Cd на 29-й день
Временное ограничение: День 29
Ворсинки представляли собой выросты, похожие на маленькие пальцы, которые выстилают тонкую кишку и способствуют всасыванию питательных веществ и часто укорачиваются у участников с болезнью Крона. Крипты представляют собой бороздки между ворсинками, которые часто удлиняются у участников с болезнью Крона. Пониженное отношение Vh:Cd указывает на ухудшение заболевания.
День 29
Изменение количества кишечных интраэпителиальных лимфоцитов (IEL) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), день 29
IELs представляли собой лейкоциты, вкрапленные между эпителиальными клетками тонкой и толстой кишки, где они функционируют для сохранения целостности слизистого барьера, защищая эпителий от патогенов или иммунно-индуцированной патологии. Увеличение интраэпителиальных лимфоцитов было связано с глютеновой болезнью. Исходный уровень определяли как последний образец, собранный до первой дозы исследуемого препарата (период скрининга) в день 1.
Исходный уровень (скрининг), день 29
Количество участников на основе результатов опросника с модифицированным индексом симптомов целиакии (CSI-M) в зависимости от лечения
Временное ограничение: Дни 15, 20, 29 и 35
CSI представляли собой клинически ориентированные, легко вводимые анкеты с 16 пунктами. Модифицированный CSI (6 пунктов) был получен из подмножества вопросов из анкеты CSI, включая домены диареи, тошноты, урчания в животе, ощущения вздутия живота, диареи и боли в животе с низким уровнем энергии (всего 6 вопросов), каждый из которых оценивался по шкале от 1 до 5 - никогда, немного времени, иногда, большую часть времени и все время соответственно. Более высокие баллы CSI коррелируют с более тяжелыми симптомами целиакии. Его следует использовать для оценки симптомов до, во время и после перорального введения глютена. Здесь D относится к Дню.
Дни 15, 20, 29 и 35
Плазменные концентрации ТИМП-ГЛИА
Временное ограничение: День 8: 0 часов (до инфузии), конец инфузии и 2 часа после инфузии.
День 8: 0 часов (до инфузии), конец инфузии и 2 часа после инфузии.
Количество участников, у которых возникло по крайней мере 1 нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE), и серьезное нежелательное явление (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35-го дня
От первой дозы исследуемого препарата до 35-го дня
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35-го дня
От первой дозы исследуемого препарата до 35-го дня
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных показателей гематологии или химии сыворотки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 35-го дня
От первой дозы исследуемого препарата до 35-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем антител иммуноглобулина G к деамидированному пептиду глиадина (DGP-IgG) на 8, 15, 20, 29 и 35 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг), дни 8, 15, 20, 29 и 35
Исходный уровень определяли как последний образец, собранный до первой дозы исследуемого препарата (период скрининга) в день 1.
Исходный уровень (скрининг), дни 8, 15, 20, 29 и 35
Изменение уровней комплемента C3a и SC5B-9 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 2, 8, 9 и 15 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), дни 2, 8, 9 и 15
Исходный уровень определяли как значение до введения дозы в День 1.
Исходный уровень (день 1), дни 2, 8, 9 и 15
Изменение уровней комплемента C5a в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 2, 8, 9 и 15 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), дни 2, 8, 9 и 15
Исходный уровень определяли как значение до введения дозы в День 1.
Исходный уровень (день 1), дни 2, 8, 9 и 15
Изменение уровней связывания C1q в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 15, 20, 29 и 35 дни
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), дни 15, 20, 29 и 35
Исходный уровень определяли как значение до введения дозы в День 1.
Исходный уровень (день 1), дни 15, 20, 29 и 35
Изменение сывороточных цитокинов (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 и TNF-альфа) по сравнению с исходным уровнем на 2-й и 8-й дни , 9 и 15
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), дни 2, 8, 9 и 15
Исходный уровень определяли как 1-й день до введения дозы. Об отрицательном изменении по сравнению с исходным значением сообщалось, когда наблюдаемая реакция образца была меньше, чем наблюдаемая фоновая реакция.
Исходный уровень (день 1), дни 2, 8, 9 и 15

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Соавторы

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TGLIA-5.002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные документы для всех интервенционных исследований после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности (или после полного прекращения программы), что дает возможность для первичной публикации исследования и подготовки окончательного отчета. было разрешено, и были соблюдены другие критерии, изложенные в Политике обмена данными Takeda (см. www.TakedaClinicalTrials.com). для подробностей). Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости. После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться