Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van TIMP-GLIA bij proefpersonen met coeliakie

27 juli 2020 bijgewerkt door: Takeda

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de veiligheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van TIMP-GLIA bij proefpersonen met goed gecontroleerde coeliakie die een orale glutenuitdaging ondergaan

Proefpersonen die deelnemen aan deze studie zullen worden beoordeeld op immuunresponsen en histologische veranderingen in de dunne darm na 2 doses TIMP-GLIA of placebo en een 14-daagse orale glutenuitdaging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie om de veiligheid, farmacodynamiek, werkzaamheid en farmacokinetiek van TIMP-GLIA te beoordelen bij proefpersonen met goed gecontroleerde coeliakie (CD) na een orale glutenprovocatie. Onderwerpen van 18 tot en met 70 jaar, met een gedocumenteerde geschiedenis van door biopsie bewezen bevestigde CD, en op een glutenvrij dieet (GFD) gedurende minimaal 6 maanden, zullen worden gescreend. Proefpersonen die aan alle opname- en niet-uitsluitingscriteria voldoen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, worden binnen 45 dagen na de screening gerandomiseerd om 2 intraveneuze (IV) infusies van TIMP-GLIA, 8 mg/kg tot een maximum van 650 mg of placebo te ontvangen (normale zoutoplossing) in een verhouding van 1:1. Behandeling met medicijnen of placebo wordt gevolgd door 14 dagen glutenuitdaging.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84088
        • Advanced Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Man of niet-zwangere vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, bij screeningsbezoek.
  2. Door biopsie bevestigde CD (intestinale histologie die villusatrofie vertoont).
  3. Positief voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-DQ2 of HLA-DQ2/DQ8 - resultaten worden verkregen bij screening indien onbekend of resultaten niet beschikbaar zijn.
  4. Zelf gemeld gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening op een GFD te zijn en ermee in te stemmen GFD voort te zetten gedurende de hele studie, met uitzondering van de orale glutenuitdaging.

Normale of negatieve coeliakie serologie, bij screening, gedefinieerd als:

  1. Meetbaar totaal serum immunoglobuline A (IgA) EN
  2. Negatieve of zwak positieve weefseltransglutaminase (tTG) IgA-titer OR

  3. Indien IgA-deficiënt, gedefinieerd door een serum IgA-spiegel van < 3 mg/dL, negatieve of zwak positieve DGP-IgG-titer.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 bij screeningbiopsie.

    Belangrijkste uitsluitingscriteria:

    1. Positief voor alleen HLA-DQ8.
    2. Geschiedenis van klinisch bevestigde immunoglobuline E (IgE)-gemedieerde reactie en/of anafylaxie op tarwe (d.w.z. "tarwe-allergie"), gerst of rogge.
    3. Ongecontroleerde CD en/of actieve tekenen/symptomen van CD, naar de mening van de onderzoeker.
    4. Onbehandelde of actieve gastro-intestinale aandoeningen zoals maagzweren, oesofagitis (Los Angeles-classificatie ≥ Graad C), prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmziekte of microscopische colitis.
    5. Immuungecompromitteerde personen, inclusief degenen die immunosuppressieve doses corticosteroïden krijgen (meer dan 20 mg prednison dagelijks gegeven of op alternatieve dagen gedurende 2 weken of langer binnen 6 maanden voorafgaand aan dosis 1, elke dosis corticosteroïden binnen 30 dagen na dag 1, of hoge dosis geïnhaleerd corticosteroïden [> 960 µg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent]) of andere immunosuppressiva.
    6. Aanwezigheid of geschiedenis van coeliakie-geassocieerde schildklierziekte of diabetes type 1, ongeacht de huidige behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TIMP-GLIA
8 mg/kg tot maximaal 650 mg intraveneus toegediend op dag 1 en 8.
Geneesmiddel: TIMP-GLIA
8 mg/kg tot maximaal 650 mg intraveneus toegediend op dag 1 en 8.
Andere namen:
  • TAK-101
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing intraveneus toegediend op dag 1 en 8.
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneus toegediend op dag 1 en 8.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride (normale zoutoplossing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in interferon-gamma-spotvormende eenheden (IFN-gamma-SFU's) in een Gliadine-specifieke enzymgekoppelde immunospot (ELISpot) op dag 20
Tijdsspanne: Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
De vlekken gevormd door interferon-gamma-uitscheidende T-cellen werden geteld met een geautomatiseerde ELISPOT-analysator. De gemiddelde spotvormende eenheden (SFU) per antigeen werden berekend. Een reactie werd als positief beschouwd wanneer de gemiddelde SFU in putjes met een bepaald peptide ten minste tweemaal zo hoog was als de gemiddelde SFU in de controleputjes zonder peptide. Basislijn (dag 15/dag 1) werd gedefinieerd als dag 15 (of dag 1 als er op dag 15 niet voldoende bloed beschikbaar was). Perifere mononucleaire bloedcel is PBMC.
Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Gliadine-specifieke T-celproliferatie door Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) op dag 20
Tijdsspanne: Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
Gliadine-specifieke T-celproliferatie werd bepaald met een ELISA-test. Basislijn (dag 15/dag 1) werd gedefinieerd als dag 15 (of dag 1 als er op dag 15 niet voldoende bloed beschikbaar was).
Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
Verandering ten opzichte van baseline in Gliadine-specifieke T-celcytokinesecretie door ELISA op dag 20
Tijdsspanne: Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
Gliadine-specifieke T-celcytokinesecretie werd bepaald met een ELISA-test. Gliadine-specifiek cytokine omvatte interferon-gamma (IFN-γ), interleukine (IL) 1-bèta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, tumornecrosefactor-alfa (TNF-α). Basislijn (dag 15/dag 1) werd gedefinieerd als dag 15 (of dag 1 als er op dag 15 niet voldoende bloed beschikbaar was). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd gemeld wanneer de waargenomen monsterrespons minder was dan de waargenomen achtergrondrespons.
Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
Verandering ten opzichte van baseline in Gut-Homing CD4, CD8 en Gamma Delta T-cellen door massacytometrie (CyTOF) op dag 20
Tijdsspanne: Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor Gut-Homing-cellen zoals CD4, CD8 en Gamma Delta T-cellen werden gerapporteerd. Basislijn (dag 15/dag 1) werd gedefinieerd als dag 15 (of dag 1 als er op dag 15 niet voldoende bloed beschikbaar was). Fenotype (unieke celpopulatie) voor CD8-cel is EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, voor CD4 is EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ en voor Gamma Delta T-cellen is TCRgd T-cellen > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ in deze uitkomstmaat.
Basislijn (dag 15/dag 1), dag 20
Verandering van basislijn in verhouding van villushoogte tot cryptediepte (Vh:Cd) op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn (screening), dag 29
De verzwakking van de effecten van blootstelling aan gluten werd beoordeeld door de verandering vanaf de basislijn te meten in de verhouding villushoogte (Vh) tot cryptediepte (Cd) na 29 dagen glutenuitdaging. Villi waren de kleine vingerachtige uitsteeksels die de dunne darm bekleden en de opname van voedingsstoffen bevorderen en die vaak worden ingekort bij deelnemers met CD. Crypten zijn groeven tussen de villi die vaak langwerpig zijn bij deelnemers met coeliakie. Een verlaagde Vh:Cd-ratio duidt op verslechtering van de ziekte. Baseline werd gedefinieerd als het laatste monster dat werd verzameld voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie (screeningperiode) op dag 1.
Basislijn (screening), dag 29
Percentage deelnemers met een afname groter dan of gelijk aan (>=) 0,4 in Vh:Cd op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Villi waren de kleine vingerachtige uitsteeksels die de dunne darm bekleden en de opname van voedingsstoffen bevorderen en die vaak worden ingekort bij deelnemers met CD. Crypten zijn groeven tussen de villi die vaak langwerpig zijn bij deelnemers met coeliakie. Een verlaagde Vh:Cd-ratio duidt op verslechtering van de ziekte.
Dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in aantal intestinale intra-epitheliale lymfocyten (IEL's) op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn (screening), dag 29
IEL's waren witte bloedcellen verspreid tussen epitheelcellen van de dunne en dikke darm, waar ze functioneren om de integriteit van de mucosale barrière te behouden door het epitheel te beschermen tegen ziekteverwekkers of door het immuunsysteem veroorzaakte pathologie. Verhoogde intra-epitheliale lymfocyten werden in verband gebracht met coeliakie. Baseline werd gedefinieerd als het laatste monster dat werd verzameld voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie (screeningperiode) op dag 1.
Basislijn (screening), dag 29
Aantal deelnemers op basis van coeliakie-index-gemodificeerde (CSI-M) vragenlijstresultaten per behandeling
Tijdsspanne: Dag 15, 20, 29 en 35
De CSI waren klinisch georiënteerde, gemakkelijk af te nemen vragenlijsten met 16 items. De aangepaste CSI (6 items) is afgeleid van een subset van vragen uit de CSI-vragenlijst, waaronder de domeinen diarree, misselijkheid, gerommel in de maag, opgeblazen gevoel in de maag, diarree en lage energieniveau buikpijn (in totaal 6 vragen), die elk werden beoordeeld op een schaal van 1 tot 5: respectievelijk geen van de tijd, een beetje van de tijd, een deel van de tijd, de meeste tijd en de hele tijd. Hogere CSI-scores correleren met ernstigere CD-symptomen. Het moet worden gebruikt om symptomen te beoordelen vóór, tijdens en na de orale glutenuitdaging. Hier verwijst D naar Dag.
Dag 15, 20, 29 en 35
Plasmaconcentraties van TIMP-GLIA
Tijdsspanne: Dag 8: 0 uur (pre-infusie), einde infusie en 2 uur na infusie
Dag 8: 0 uur (pre-infusie), einde infusie en 2 uur na infusie
Aantal deelnemers dat ten minste 1 tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) en een ernstige bijwerking (SAE) ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 35
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 35
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 35
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 35
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumwaarden voor hematologie of serumchemie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 35
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot dag 35
Verandering ten opzichte van baseline in gedeamideerde gliadinepeptide-immunoglobuline G (DGP-IgG)-antilichamen op dag 8, 15, 20, 29 en 35
Tijdsspanne: Basislijn (screening), dag 8, 15, 20, 29 en 35
Baseline werd gedefinieerd als het laatste monster dat werd verzameld voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie (screeningperiode) op dag 1.
Basislijn (screening), dag 8, 15, 20, 29 en 35
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumaanvullingsniveaus van C3a en SC5B-9 op dag 2, 8, 9 en 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dagen 2, 8, 9 en 15
Baseline werd gedefinieerd als de pre-dosiswaarde op dag 1.
Basislijn (dag 1), dagen 2, 8, 9 en 15
Verandering ten opzichte van baseline in serumaanvullingsniveaus van C5a op dag 2, 8, 9 en 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dagen 2, 8, 9 en 15
Baseline werd gedefinieerd als de pre-dosiswaarde op dag 1.
Basislijn (dag 1), dagen 2, 8, 9 en 15
Verandering ten opzichte van baseline in serum-aanvullingsniveaus van C1q-binding op dag 15, 20, 29 en 35
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15, 20, 29 en 35
Baseline werd gedefinieerd als de pre-dosiswaarde op dag 1.
Basislijn (dag 1), dag 15, 20, 29 en 35
Verandering ten opzichte van baseline in serumcytokines (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 en TNF-Alpha) op dag 2, 8 , 9 en 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dagen 2, 8, 9 en 15
Baseline werd gedefinieerd als dag 1 pre-dosis. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd gemeld wanneer de waargenomen monsterrespons minder was dan de waargenomen achtergrondrespons.
Basislijn (dag 1), dagen 2, 8, 9 en 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Medewerkers

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TGLIA-5.002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren