Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, farmakodynamiki, skuteczności i farmakokinetyki TIMP-GLIA u pacjentów z celiakią

27 lipca 2020 zaktualizowane przez: Takeda

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, farmakodynamiki, skuteczności i farmakokinetyki TIMP-GLIA u pacjentów z dobrze kontrolowaną celiakią poddawanych prowokacji doustnym glutenem

Osoby włączone do tego badania zostaną ocenione pod kątem odpowiedzi immunologicznych i zmian histologicznych w jelicie cienkim po 2 dawkach TIMP-GLIA lub placebo i 14-dniowej doustnej prowokacji glutenem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakodynamiki, skuteczności i farmakokinetyki TIMP-GLIA u osób z dobrze kontrolowaną chorobą trzewną (CD) po doustnej prowokacji glutenem. Badaniu przesiewowemu poddane zostaną osoby w wieku od 18 do 70 lat włącznie, z udokumentowanym wywiadem potwierdzającym biopsję CD oraz na diecie bezglutenowej (GFD) od co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci, którzy spełnią wszystkie kryteria włączenia i braku wykluczenia oraz przedstawią pisemną świadomą zgodę, zostaną losowo przydzieleni w ciągu 45 dni po badaniu przesiewowym do grupy otrzymującej 2 infuzje dożylne (IV) TIMP-GLIA, 8 mg/kg do maksymalnej dawki 650 mg lub placebo (normalna sól fizjologiczna) w stosunku 1:1. Po leczeniu lekiem lub placebo nastąpi 14-dniowa prowokacja glutenem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Stany Zjednoczone, 84088
        • Advanced Clinical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, podczas wizyty przesiewowej.
  2. CD potwierdzona biopsją (badanie histologiczne jelita wykazujące atrofię kosmków).
  3. Pozytywny na obecność antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-DQ2 lub HLA-DQ2/DQ8 — wyniki zostaną uzyskane podczas badań przesiewowych, jeśli wyniki są nieznane lub wyniki nie są dostępne.
  4. Samodzielnie zgłosił, że był na GFD przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i zgadza się kontynuować GFD przez cały okres badania, z wyjątkiem doustnej prowokacji glutenem.

Prawidłowa lub ujemna serologia celiakii podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako:

  1. Mierzalne całkowite stężenie immunoglobuliny A (IgA) w surowicy ORAZ
  2. Ujemne lub słabo dodatnie miano transglutaminazy tkankowej (tTG) IgA OR

  3. W przypadku niedoboru IgA, zdefiniowanego przez poziom IgA w surowicy < 3 mg/dl, miano DGP-IgG jest ujemne lub słabo dodatnie.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 w biopsji przesiewowej.

    Kluczowe kryteria wykluczenia:

    1. Pozytywny tylko dla HLA-DQ8.
    2. Historia klinicznie potwierdzonej reakcji zależnej od immunoglobuliny E (IgE) i (lub) anafilaksji na pszenicę (tj. „alergię na pszenicę”), jęczmień lub żyto.
    3. W opinii badacza niekontrolowana CD i/lub aktywne objawy przedmiotowe/podmiotowe CD.
    4. Nieleczona lub czynna choroba przewodu pokarmowego, taka jak choroba wrzodowa, zapalenie przełyku (klasyfikacja Los Angeles ≥ stopnia C), zespół jelita drażliwego, choroba zapalna jelit lub mikroskopowe zapalenie jelita grubego.
    5. Osoby z obniżoną odpornością, w tym otrzymujące immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (ponad 20 mg prednizonu podawane codziennie lub co drugi dzień przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki 1., jakąkolwiek dawkę kortykosteroidów w ciągu 30 dni od dnia 1. lub dużą dawkę wziewną kortykosteroidy [> 960 µg/dobę dipropionianu beklometazonu lub jego odpowiednika]) lub inne leki immunosupresyjne.
    6. Obecność lub historia choroby tarczycy związanej z celiakią lub cukrzycy typu 1, niezależnie od aktualnego leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TIMP-GLIA
8 mg/kg do maksymalnie 650 mg podawane dożylnie w dniach 1. i 8.
Lek: TIMP-GLIA
8 mg/kg do maksymalnie 650 mg podawane dożylnie w dniach 1. i 8.
Inne nazwy:
  • TAK-101
Komparator placebo: Placebo
Zwykła sól fizjologiczna podawana dożylnie w dniach 1 i 8.
Lek: Placebo
Podawany dożylnie w dniach 1 i 8.
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu (sól fizjologiczna)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w jednostkach tworzących plamki interferonu-gamma (IFN-gamma SFU) w specyficznym dla gliadyny immunoenzymatycznym spocie (ELISpot) w dniu 20
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Plamy utworzone przez komórki T wydzielające interferon gamma zliczono za pomocą automatycznego analizatora ELISPOT. Obliczono średnie jednostki tworzące plamki (SFU) na antygen. Odpowiedź uznano za pozytywną, gdy średnia SFU w dołkach z danym peptydem była co najmniej dwukrotnie większa niż średnia SFU w kontrolnych dołkach bez peptydu. Linię wyjściową (dzień 15/dzień 1) zdefiniowano jako dzień 15 (lub dzień 1, jeśli w dniu 15 nie była dostępna wystarczająca ilość krwi). Komórka jednojądrzasta krwi obwodowej to PBMC.
Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w proliferacji komórek T specyficznych dla gliadyny w teście immunoenzymatycznym (ELISA) w dniu 20
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Proliferację limfocytów T specyficzną dla gliadyny określono za pomocą testu ELISA. Linię wyjściową (dzień 15/dzień 1) zdefiniowano jako dzień 15 (lub dzień 1, jeśli w dniu 15 nie była dostępna wystarczająca ilość krwi).
Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wydzielania cytokin swoistych dla gliadyny przez limfocyty T za pomocą testu ELISA w dniu 20
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Swoiste dla gliadyny wydzielanie cytokin limfocytów T określono za pomocą testu ELISA. Cytokiny specyficzne dla gliadyny obejmowały interferon gamma (IFN-γ), interleukinę (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α). Linię wyjściową (dzień 15/dzień 1) zdefiniowano jako dzień 15 (lub dzień 1, jeśli w dniu 15 nie była dostępna wystarczająca ilość krwi). Odnotowano ujemną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej, gdy obserwowana odpowiedź próbki była mniejsza niż obserwowana odpowiedź tła.
Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w komórkach T CD4, CD8 i Gamma Delta zasiedlających jelita metodą cytometrii masowej (CyTOF) w dniu 20
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej dla komórek Gut-Homing, takich jak komórki T CD4, CD8 i Gamma Delta. Linię wyjściową (dzień 15/dzień 1) zdefiniowano jako dzień 15 (lub dzień 1, jeśli w dniu 15 nie była dostępna wystarczająca ilość krwi). Fenotyp (unikalna populacja komórek) dla komórek CD8 to EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, dla CD4 to EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+, a dla komórek T Gamma Delta to TCRgd limfocyty T > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ w tym pomiarze wyniku.
Linia bazowa (dzień 15/dzień 1), dzień 20
Zmiana od linii podstawowej w stosunku wysokości kosmków do głębokości krypty (Vh:Cd) w dniu 29
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe), dzień 29
Osłabienie skutków ekspozycji na gluten oceniano, mierząc zmianę stosunku wysokości kosmków (Vh) do głębokości krypty (Cd) od linii podstawowej po 29 dniach prowokacji glutenem. Kosmki były podobnymi do małego palca wypustkami, które wyściełają jelito cienkie i promują wchłanianie składników odżywczych i często są skracane u uczestników z CD. Krypty to rowki między kosmkami, które często są wydłużone u uczestników z CD. Zmniejszony stosunek Vh:Cd wskazuje na pogorszenie choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią próbkę pobraną przed pierwszą dawką badanego leku (okres badania przesiewowego) w dniu 1.
Linia bazowa (badanie przesiewowe), dzień 29
Odsetek uczestników ze spadkiem Vh:Cd większym lub równym (>=) 0,4 w dniu 29
Ramy czasowe: Dzień 29
Kosmki były podobnymi do małego palca wypustkami, które wyściełają jelito cienkie i promują wchłanianie składników odżywczych i często są skracane u uczestników z CD. Krypty to rowki między kosmkami, które często są wydłużone u uczestników z CD. Zmniejszony stosunek Vh:Cd wskazuje na pogorszenie choroby.
Dzień 29
Zmiana liczby limfocytów śródnabłonkowych jelit (IEL) w dniu 29. w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe), dzień 29
IEL były białymi krwinkami rozproszonymi między komórkami nabłonka jelita cienkiego i grubego, gdzie działają w celu zachowania integralności bariery śluzówkowej poprzez ochronę nabłonka przed patogenem lub patologią wywołaną przez układ odpornościowy. Zwiększona liczba limfocytów śródnabłonkowych była związana z celiakią. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią próbkę pobraną przed pierwszą dawką badanego leku (okres badania przesiewowego) w dniu 1.
Linia bazowa (badanie przesiewowe), dzień 29
Liczba uczestników na podstawie wyników kwestionariusza zmodyfikowanego wskaźnika objawów trzewnych (CSI-M) według leczenia
Ramy czasowe: Dni 15, 20, 29 i 35
CSI były zorientowanymi klinicznie, łatwymi do podania kwestionariuszami zawierającymi 16 pozycji. Zmodyfikowany CSI (6 pozycji) powstał na podstawie podzbioru pytań z kwestionariusza CSI, w tym domeny biegunki, nudności, burczenia w żołądku, uczucia rozdęcia żołądka, biegunki i bólu brzucha o niskim poziomie energii (łącznie 6 pytań), z których każdy był oceniany w skali od 1 do 5 – odpowiednio nigdy, trochę czasu, trochę czasu, większość czasu i cały czas. Wyższe wyniki CSI korelują z cięższymi objawami CD. Służy do oceny objawów przed, w trakcie i po doustnej prowokacji glutenem. Tutaj D odnosi się do dnia.
Dni 15, 20, 29 i 35
Stężenie TIMP-GLIA w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 8: 0 godzin (przed infuzją), koniec infuzji i 2 godziny po infuzji
Dzień 8: 0 godzin (przed infuzją), koniec infuzji i 2 godziny po infuzji
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej 1 zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 35
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 35
Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 35
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 35
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą wartości laboratoryjnych hematologii lub chemii surowicy w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 35
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 35
Zmiana w stosunku do wartości początkowej przeciwciał przeciwko dezamidowanej immunoglobulinie G (DGP-IgG) przeciwko peptydowi gliadyny w dniach 8, 15, 20, 29 i 35
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe), dni 8, 15, 20, 29 i 35
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią próbkę pobraną przed pierwszą dawką badanego leku (okres badania przesiewowego) w dniu 1.
Linia bazowa (badanie przesiewowe), dni 8, 15, 20, 29 i 35
Zmiana od wartości początkowej poziomów dopełniacza surowicy C3a i SC5B-9 w dniach 2, 8, 9 i 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 2, 8, 9 i 15
Linię wyjściową zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 1.
Linia bazowa (dzień 1), dni 2, 8, 9 i 15
Zmiana poziomu dopełniacza C5a w stosunku do wartości wyjściowych w dniach 2, 8, 9 i 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 2, 8, 9 i 15
Linię wyjściową zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 1.
Linia bazowa (dzień 1), dni 2, 8, 9 i 15
Zmiana poziomu wiązania C1q w porównaniu z wartością wyjściową w surowicy w dniach 15, 20, 29 i 35
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 15, 20, 29 i 35
Linię wyjściową zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 1.
Linia bazowa (dzień 1), dni 15, 20, 29 i 35
Zmiana stężenia cytokin w surowicy (IFN-γ, IL-1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 i TNF-alfa) w dniach 2., 8. w stosunku do wartości wyjściowych , 9 i 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 2, 8, 9 i 15
Linię wyjściową zdefiniowano jako Dzień 1 przed podaniem dawki. Odnotowano ujemną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej, gdy obserwowana odpowiedź próbki była mniejsza niż obserwowana odpowiedź tła.
Linia bazowa (dzień 1), dni 2, 8, 9 i 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Współpracownicy

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TGLIA-5.002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjenta, pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i powiązane dokumenty na potrzeby wszystkich badań interwencyjnych po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej (lub całkowitym zakończeniu programu), co stanowi okazję do pierwotnej publikacji badań i opracowania raportu końcowego zostało dozwolone, a inne kryteria zostały spełnione zgodnie z Polityką udostępniania danych firmy Takeda (patrz www.TakedaClinicalTrials.com dla szczegółów). Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością. Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj