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Studio della sicurezza, farmacodinamica, efficacia e PK di TIMP-GLIA in soggetti con malattia celiaca

27 luglio 2020 aggiornato da: Takeda

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, la farmacodinamica, l'efficacia e la farmacocinetica di TIMP-GLIA in soggetti con malattia celiaca ben controllata sottoposti a sfida orale con glutine

I soggetti arruolati in questo studio saranno valutati per le risposte immunitarie e i cambiamenti istologici nell'intestino tenue dopo 2 dosi di TIMP-GLIA o placebo e un test orale di glutine di 14 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la farmacodinamica, l'efficacia e la farmacocinetica di TIMP-GLIA in soggetti con malattia celiaca (CD) ben controllata a seguito di una sfida orale con glutine. Saranno sottoposti a screening i soggetti di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, con storia documentata di CD confermato confermato da biopsia e a dieta priva di glutine (GFD) per un minimo di 6 mesi. I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non di esclusione e forniscono il consenso informato scritto, saranno randomizzati entro 45 giorni dopo lo screening per ricevere 2 infusioni endovenose (IV) di TIMP-GLIA, 8 mg/kg fino a un massimo di 650 mg o placebo (soluzione salina normale) in un rapporto 1:1. Il trattamento con farmaco o placebo sarà seguito da 14 giorni di sfida al glutine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Isreal Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55114
        • Prism Clinical Research
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • Rapid Medical Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Stati Uniti, 84088
        • Advanced Clinical Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Maschio o femmina non incinta, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, alla visita di screening.
  2. CD confermato dalla biopsia (istologia intestinale che mostra atrofia dei villi).
  3. Positivo per l'antigene leucocitario umano (HLA)-DQ2 o HLA-DQ2/DQ8 - i risultati saranno ottenuti allo Screening se non sono noti o i risultati non sono disponibili.
  4. Autodichiarato di essere in GFD per almeno 6 mesi prima dello screening e accettare di continuare la GFD durante lo studio, ad eccezione della sfida orale con glutine.

Sierologia celiaca normale o negativa, allo screening, definita come:

  1. Immunoglobulina sierica totale misurabile A (IgA) AND
  2. Titolo di IgA della transglutaminasi tissutale (tTG) negativo o debolmente positivo OR

  3. Se carente di IgA, definito da un livello sierico di IgA < 3 mg/dL, titolo DGP-IgG negativo o debolmente positivo.

    6. Vh:Cd ≥ 1,5 alla biopsia di screening.

    Criteri chiave di esclusione:

    1. Positivo solo per HLA-DQ8.
    2. Storia di reazione mediata da immunoglobulina E (IgE) e/o anafilassi clinicamente confermata al frumento (cioè "allergia al frumento"), orzo o segale.
    3. CD non controllato e/o segni/sintomi attivi di CD, secondo il parere dello sperimentatore.
    4. Malattia gastrointestinale non trattata o attiva come ulcera peptica, esofagite (classificazione di Los Angeles ≥ Grado C), sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale o colite microscopica.
    5. Individui immunocompromessi, compresi quelli che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi (più di 20 mg di prednisone somministrati giornalmente o in giorni alternativi per 2 settimane o più entro 6 mesi prima della Dose 1, qualsiasi dose di corticosteroidi entro 30 giorni dal Giorno 1 o dosi elevate inalate corticosteroidi [> 960 µg/die di beclometasone dipropionato o equivalente]) o altri agenti immunosoppressori.
    6. Presenza o anamnesi di malattia tiroidea associata alla celiachia o diabete di tipo 1, indipendentemente dal trattamento in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TIMP-GLIA
8 mg/kg fino a un massimo di 650 mg somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 8.
Droga: TIMP-GLIA
8 mg/kg fino a un massimo di 650 mg somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 8.
Altri nomi:
  • TAK-101
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione fisiologica somministrata per via endovenosa nei giorni 1 e 8.
Droga: Placebo
Somministrato per via endovenosa nei giorni 1 e 8.
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio allo 0,9% (soluzione salina normale)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale delle unità formanti spot interferone-gamma (IFN-gamma SFU) in un immunospot legato all'enzima specifico della gliadina (ELISpot) al giorno 20
Lasso di tempo: Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
Le macchie formate da cellule T che secernono interferone gamma sono state contate con un analizzatore ELISPOT automatizzato. Sono state calcolate le unità di formazione spot (SFU) medie per antigene. Una risposta è stata considerata positiva quando l'SFU medio nei pozzetti con un dato peptide era almeno il doppio dell'SFU medio nei pozzetti di controllo senza peptide. Il basale (Giorno 15/Giorno 1) è stato definito come Giorno 15 (o Giorno 1 se non era disponibile abbastanza sangue al Giorno 15). La cellula mononucleare del sangue periferico è PBMC.
Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella proliferazione delle cellule T specifica della gliadina mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) al giorno 20
Lasso di tempo: Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
La proliferazione delle cellule T specifiche della gliadina è stata determinata mediante test ELISA. Il basale (Giorno 15/Giorno 1) è stato definito come Giorno 15 (o Giorno 1 se non era disponibile abbastanza sangue al Giorno 15).
Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
Variazione rispetto al basale nella secrezione di citochine delle cellule T specifiche della gliadina mediante ELISA al giorno 20
Lasso di tempo: Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
La secrezione di citochine delle cellule T specifiche della gliadina è stata determinata mediante test ELISA. Le citochine specifiche della gliadina includevano interferone gamma (IFN-γ), interleuchina (IL) 1-beta (1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α). Il basale (Giorno 15/Giorno 1) è stato definito come Giorno 15 (o Giorno 1 se non era disponibile abbastanza sangue al Giorno 15). È stata segnalata una variazione negativa rispetto al valore basale quando la risposta del campione osservata era inferiore alla risposta di fondo osservata.
Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
Cambiamento rispetto al basale nelle cellule T CD4, CD8 e Gamma Delta Gut-Homing mediante citometria di massa (CyTOF) al giorno 20
Lasso di tempo: Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
È stata segnalata la variazione rispetto al valore basale per le cellule Gut-Homing come le cellule T CD4, CD8 e Gamma Delta. Il basale (Giorno 15/Giorno 1) è stato definito come Giorno 15 (o Giorno 1 se non era disponibile abbastanza sangue al Giorno 15). Il fenotipo (popolazione cellulare unica) per le cellule CD8 è EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+, per CD4 è EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+ e per le cellule T Gamma Delta è TCRgd cellule T > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+ in questa misura di esito.
Basale (Giorno 15/Giorno 1), Giorno 20
Variazione rispetto al basale nel rapporto tra altezza dei villi e profondità della cripta (Vh:Cd) al giorno 29
Lasso di tempo: Linea di base (screening), giorno 29
L'attenuazione degli effetti dell'esposizione al glutine è stata valutata misurando la variazione dal basale del rapporto tra l'altezza dei villi (Vh) e la profondità della cripta (Cd) dopo 29 giorni di test con glutine. I villi erano le piccole proiezioni simili a dita che rivestono l'intestino tenue e promuovono l'assorbimento dei nutrienti e sono spesso accorciate nei partecipanti con MC. Le cripte sono solchi tra i villi che sono spesso allungati nei partecipanti con CD. Un rapporto Vh:Cd diminuito indica un peggioramento della malattia. Il basale è stato definito come l'ultimo campione raccolto prima della prima dose del farmaco in studio (periodo di screening) il giorno 1.
Linea di base (screening), giorno 29
Percentuale di partecipanti con diminuzione di Vh:Cd maggiore o uguale a (>=) 0,4 al giorno 29
Lasso di tempo: Giorno 29
I villi erano le piccole proiezioni simili a dita che rivestono l'intestino tenue e promuovono l'assorbimento dei nutrienti e sono spesso accorciate nei partecipanti con MC. Le cripte sono solchi tra i villi che sono spesso allungati nei partecipanti con CD. Un rapporto Vh:Cd diminuito indica un peggioramento della malattia.
Giorno 29
Variazione rispetto al basale del numero di linfociti intraepiteliali intestinali (IEL) al giorno 29
Lasso di tempo: Linea di base (screening), giorno 29
Gli IEL erano globuli bianchi intervallati tra le cellule epiteliali dell'intestino tenue e crasso dove funzionano per preservare l'integrità della barriera mucosa proteggendo l'epitelio da patogeni o patologie immuno-indotte. L'aumento dei linfociti intraepiteliali era associato alla malattia celiaca. Il basale è stato definito come l'ultimo campione raccolto prima della prima dose del farmaco in studio (periodo di screening) il giorno 1.
Linea di base (screening), giorno 29
Numero di partecipanti in base ai risultati del questionario CSI-M (Celiac Symptom Index-Modified) per trattamento
Lasso di tempo: Giorni 15, 20, 29 e 35
I CSI erano questionari orientati alla clinica, facilmente somministrabili, con 16 item. Il CSI modificato (6 voci) è stato derivato da un sottoinsieme di domande del questionario CSI, inclusi i domini diarrea, nausea, brontolio allo stomaco, stomaco gonfio, diarrea e dolore addominale a basso livello di energia (per un totale di 6 domande), ciascuno dei quali è stato valutato su una scala da 1 a 5, rispettivamente nessuna volta, un po' di volte, qualche volta, la maggior parte delle volte e sempre. Punteggi CSI più alti sono correlati a sintomi CD più gravi. Deve essere utilizzato per valutare i sintomi prima, durante e dopo il test orale con glutine. Qui D si riferisce a Day.
Giorni 15, 20, 29 e 35
Concentrazioni plasmatiche di TIMP-GLIA
Lasso di tempo: Giorno 8: 0 ore (pre-infusione), fine dell'infusione e 2 ore dopo l'infusione
Giorno 8: 0 ore (pre-infusione), fine dell'infusione e 2 ore dopo l'infusione
Numero di partecipanti che sperimentano almeno 1 evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) ed evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno 35
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno 35
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno 35
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno 35
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei valori di laboratorio di ematologia o chimica del siero
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno 35
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno 35
Variazione rispetto al basale degli anticorpi immunoglobulina G del peptide di gliadina deamidata (DGP-IgG) ai giorni 8, 15, 20, 29 e 35
Lasso di tempo: Basale (screening), giorni 8, 15, 20, 29 e 35
Il basale è stato definito come l'ultimo campione raccolto prima della prima dose del farmaco in studio (periodo di screening) il giorno 1.
Basale (screening), giorni 8, 15, 20, 29 e 35
Variazione rispetto al basale dei livelli di complemento sierico di C3a e SC5B-9 ai giorni 2, 8, 9 e 15
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 2, 8, 9 e 15
Il basale è stato definito come il valore pre-dose al giorno 1.
Basale (giorno 1), giorni 2, 8, 9 e 15
Variazione rispetto al basale dei livelli di complemento sierico di C5a ai giorni 2, 8, 9 e 15
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 2, 8, 9 e 15
Il basale è stato definito come il valore pre-dose al giorno 1.
Basale (giorno 1), giorni 2, 8, 9 e 15
Variazione rispetto al basale dei livelli di complemento sierico del legame C1q ai giorni 15, 20, 29 e 35
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 15, 20, 29 e 35
Il basale è stato definito come il valore pre-dose al giorno 1.
Basale (giorno 1), giorni 15, 20, 29 e 35
Variazione rispetto al basale delle citochine sieriche (IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF-alfa) ai giorni 2, 8 , 9 e 15
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 2, 8, 9 e 15
Il basale è stato definito come il giorno 1 pre-dose. È stata segnalata una variazione negativa rispetto al valore basale quando la risposta del campione osservata era inferiore alla risposta di fondo osservata.
Basale (giorno 1), giorni 2, 8, 9 e 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Collaboratori

COUR Pharmaceuticals Development Company, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

24 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TGLIA-5.002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili per tutti gli studi interventistici set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale (o il programma è completamente terminato), un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e lo sviluppo del rapporto finale è stato consentito e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nella politica di condivisione dei dati di Takeda (vedere www.TakedaClinicalTrials.com per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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