소아지방변증 환자에서 TIMP-GLIA의 안전성, 약력학, 효능 및 약동학적 연구
2020년 7월 27일 업데이트: Takeda
경구 글루텐 챌린지를 겪고 있는 잘 조절된 체강 질병을 가진 피험자에서 TIMP-GLIA의 안전성, 약력학, 효능 및 약동학에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 연구에 등록된 피험자는 TIMP-GLIA 또는 위약의 2회 용량 및 14일 경구 글루텐 도전 후 소장의 면역 반응 및 조직학적 변화에 대해 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 경구 글루텐 챌린지 후 잘 조절된 체강 질병(CD)을 가진 피험자에서 TIMP-GLIA의 안전성, 약력학, 효능 및 PK를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다.
18세에서 70세 사이의 피험자는 생검으로 확인된 CD 병력이 있고 최소 6개월 동안 무글루텐 식이요법(GFD)을 했으며 선별 검사를 받게 됩니다.
모든 포함 기준 및 제외 기준 없음을 충족하고 서면 사전 동의를 제공한 피험자는 스크리닝 후 45일 이내에 TIMP-GLIA, 8mg/kg에서 최대 650mg 또는 위약을 2회 정맥(IV) 주입하도록 무작위 배정됩니다. (일반 식염수)를 1:1 비율로 사용합니다.
약물 또는 위약으로 치료한 후 14일 동안 글루텐 챌린지가 이어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Idaho
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Meridian, Idaho, 미국, 83642
- Advanced Clinical Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Isreal Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
- Prism Clinical Research
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Ohio
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Beachwood, Ohio, 미국, 44122
- Rapid Medical Research
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Utah
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West Jordan, Utah, 미국, 84088
- Advanced Clinical Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 스크리닝 방문 시 18세 내지 70세의 남성 또는 임신하지 않은 여성.
- 생검 확인 CD(융모 위축을 보이는 장 조직학).
- 인간 백혈구 항원(HLA)-DQ2 또는 HLA-DQ2/DQ8에 대해 양성 - 알 수 없거나 결과를 사용할 수 없는 경우 스크리닝에서 결과를 얻습니다.
- 스크리닝 전 최소 6개월 동안 GFD에 있다고 자가 보고했으며 경구 글루텐 챌린지를 제외하고 연구 내내 GFD를 계속하는 데 동의했습니다.
다음과 같이 정의되는 선별 시 정상 또는 음성 셀리악 혈청검사:
- 측정 가능한 총 혈청 면역글로불린 A(IgA) 및
- 음성 또는 약한 양성 조직 트랜스글루타미나제(tTG) IgA 역가 또는
IgA 결핍인 경우, 혈청 IgA 수치 < 3mg/dL로 정의되며, 음성 또는 약한 양성 DGP-IgG 역가입니다.
6. 스크리닝 생검에서 Vh:Cd ≥ 1.5.
주요 제외 기준:
- HLA-DQ8에만 양성입니다.
- 임상적으로 확인된 면역글로불린 E(IgE) 매개 반응 및/또는 밀(즉, "밀 알레르기"), 보리 또는 호밀에 대한 아나필락시스의 병력.
- 통제되지 않는 CD 및/또는 조사자의 의견에 따른 CD의 활성 징후/증상.
- 소화성 궤양 질환, 식도염(Los Angeles Classification ≥ C등급), 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환 또는 현미경적 대장염과 같은 치료되지 않았거나 활동성 위장 질환.
- 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(1회 투여 전 6개월 이내에 2주 이상 동안 매일 또는 격일로 20mg 이상의 프레드니손 투여, 1일 후 30일 이내에 모든 용량의 코르티코스테로이드 또는 고용량 흡입을 받는 사람을 포함하여 면역이 저하된 개인) 코르티코스테로이드[> 960 μg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 동등물]) 또는 기타 면역억제제.
- 현재 치료와 상관없이 복강 관련 갑상선 질환 또는 제1형 당뇨병의 존재 또는 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TIMP-GLIA
1일과 8일에 8mg/kg에서 최대 650mg까지 정맥 투여.
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1일과 8일에 8mg/kg에서 최대 650mg까지 정맥 투여.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
생리 식염수를 1일과 8일에 정맥 주사합니다.
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1일과 8일에 정맥주사한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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20일째에 글리아딘 특이적 효소 연결 면역스팟(ELISpot)에서 인터페론-감마 반점 형성 단위(IFN-감마 SFU)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(15일/1일), 20일
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인터페론-감마-분비 T-세포에 의해 형성된 반점을 자동 ELISPOT 분석기로 계수하였다.
항원당 평균 반점 형성 단위(SFU)를 계산했습니다.
주어진 펩티드가 있는 웰의 평균 SFU가 펩티드가 없는 대조군 웰의 평균 SFU의 적어도 두 배일 때 반응은 양성으로 간주되었습니다.
기준선(15일/1일)은 15일(또는 15일에 충분한 혈액을 사용할 수 없는 경우 1일)로 정의되었습니다.
말초 혈액 단핵 세포는 PBMC입니다.
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기준선(15일/1일), 20일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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20일차에 ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)에 의한 글리아딘 특이적 T 세포 증식의 기준선에서 변화
기간: 기준선(15일/1일), 20일
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글리아딘-특이적 T 세포 증식은 ELISA 시험에 의해 결정되었다.
기준선(15일/1일)은 15일(또는 15일에 충분한 혈액을 사용할 수 없는 경우 1일)로 정의되었습니다.
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기준선(15일/1일), 20일
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20일에 ELISA에 의한 글리아딘 특이적 T 세포 사이토카인 분비의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(15일/1일), 20일
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글리아딘-특이적 T 세포 사이토카인 분비는 ELISA 시험에 의해 결정되었다.
글리아딘 특이적 사이토카인에는 인터페론 감마(IFN-γ), 인터루킨(IL) 1-베타(1-β), IL-10, IL-12, IL-13, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, 종양 괴사 인자 알파(TNF-α).
기준선(15일/1일)은 15일(또는 15일에 충분한 혈액을 사용할 수 없는 경우 1일)로 정의되었습니다.
관찰된 샘플 반응이 관찰된 배경 반응보다 적을 때 기준선 값에서 음의 변화가 보고되었습니다.
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기준선(15일/1일), 20일
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20일에 Mass Cytometry(CyTOF)에 의한 Gut-Homing CD4, CD8 및 감마 델타 T 세포의 기준선에서 변경
기간: 기준선(15일/1일), 20일
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CD4, CD8 및 감마 델타 T-세포와 같은 Gut-Homing 세포에 대한 기준선 값으로부터의 변화가 보고되었습니다.
기준선(15일/1일)은 15일(또는 15일에 충분한 혈액을 사용할 수 없는 경우 1일)로 정의되었습니다.
CD8 세포의 표현형(독특한 세포 집단)은 EM CD8 > aE+b7hi > aE+b7hiCD38+이고, CD4의 경우 EM Th > a4+b7hi > a4+b7hiCD38+이고 감마 델타 T 세포의 경우 TCRgd T 세포 > aE+b7hi >입니다. 이 결과 측정에서 aE+b7hiCD38+.
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기준선(15일/1일), 20일
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29일에 융모 높이 대 와 깊이 비율(Vh:Cd)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(스크리닝), 29일
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글루텐 노출 효과의 감쇠는 글루텐 챌린지 29일 후 기준선에서 융모 높이(Vh) 대 선와 깊이(Cd) 비율의 변화를 측정하여 평가했습니다.
Villi는 작은 창자를 감싸고 영양소 흡수를 촉진하는 작은 손가락 모양의 돌출부였으며 종종 CD 환자에서 짧아졌습니다.
크립트는 융모 사이의 홈으로 CD 환자에서 종종 길어집니다.
감소된 Vh:Cd 비율은 질병이 악화되고 있음을 나타냅니다.
기준선은 제1일에 연구 약물의 첫 번째 투여(스크리닝 기간) 전에 수집된 마지막 샘플로 정의되었습니다.
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기준선(스크리닝), 29일
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29일차에 Vh:Cd 감소가 0.4 이상(>=)인 참가자 비율
기간: 29일
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Villi는 작은 창자를 감싸고 영양소 흡수를 촉진하는 작은 손가락 모양의 돌출부였으며 종종 CD 환자에서 짧아졌습니다.
크립트는 융모 사이의 홈으로 CD 환자에서 종종 길어집니다.
감소된 Vh:Cd 비율은 질병이 악화되고 있음을 나타냅니다.
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29일
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29일에 장 상피내 림프구(IEL) 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(스크리닝), 29일
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IEL은 소장과 대장의 상피 세포 사이에 산재된 백혈구로, 병원균이나 면역 유발 병리학으로부터 상피를 보호함으로써 점막 장벽의 완전성을 보존하는 기능을 합니다.
증가된 intraepithelial lymphocytes는 체강 질병과 관련이 있습니다.
기준선은 제1일에 연구 약물의 첫 번째 투여(스크리닝 기간) 전에 수집된 마지막 샘플로 정의되었습니다.
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기준선(스크리닝), 29일
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CSI-M(Celiac Symptom Index-Modified) 설문 결과에 따른 치료별 참가자 수
기간: 15일, 20일, 29일, 35일
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CSI는 임상 지향적이고 쉽게 관리할 수 있는 16개 항목의 설문지였습니다.
수정된 CSI(6개 항목)는 설사, 메스꺼움, 속이 울렁거림, 위가 더부룩함, 설사 및 낮은 에너지 수준의 복통 영역(총 6개 질문)을 포함하여 CSI 설문지의 질문 하위 집합에서 파생되었습니다. 각각 1에서 5까지의 척도(각각 전혀 없음, 약간 있음, 가끔 있음, 대부분 있음 및 항상 있음)로 평가되었습니다.
CSI 점수가 높을수록 CD 증상이 더 심각합니다.
구강 글루텐 챌린지 전, 도중 및 후에 증상을 평가하는 데 사용됩니다.
여기서 D는 요일을 나타냅니다.
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15일, 20일, 29일, 35일
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TIMP-GLIA의 혈장 농도
기간: 8일: 0시간(주입 전), 주입 종료 및 주입 후 2시간
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8일: 0시간(주입 전), 주입 종료 및 주입 후 2시간
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최소 1건의 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 35일까지
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 35일까지
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활력 징후의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 35일까지
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 35일까지
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혈액학 또는 혈청 화학 실험실 값의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 35일까지
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 35일까지
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8일, 15일, 20일, 29일 및 35일에 탈아미드화 글리아딘 펩티드 면역글로불린 G(DGP-IgG) 항체의 기준선에서 변경
기간: 기준선(스크리닝), 8일, 15일, 20일, 29일 및 35일
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기준선은 제1일에 연구 약물의 첫 번째 투여(스크리닝 기간) 전에 수집된 마지막 샘플로 정의되었습니다.
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기준선(스크리닝), 8일, 15일, 20일, 29일 및 35일
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2일, 8일, 9일 및 15일에 C3a 및 SC5B-9의 혈청 보체 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일차), 2일, 8일, 9일 및 15일
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기준선은 1일째의 투여 전 값으로 정의되었습니다.
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기준선(1일차), 2일, 8일, 9일 및 15일
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2일, 8일, 9일 및 15일에 C5a의 혈청 보체 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일차), 2일, 8일, 9일 및 15일
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기준선은 1일째의 투여 전 값으로 정의되었습니다.
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기준선(1일차), 2일, 8일, 9일 및 15일
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15일, 20일, 29일 및 35일에 C1q 결합의 혈청 보체 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일차), 15일, 20일, 29일 및 35일
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기준선은 1일째의 투여 전 값으로 정의되었습니다.
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기준선(1일차), 15일, 20일, 29일 및 35일
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2일, 8일에 혈청 사이토카인(IFN-γ, IL 1-β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 및 TNF-알파)의 기준선에서 변경 , 9, 15
기간: 기준선(1일차), 2일, 8일, 9일 및 15일
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기준선은 투여 전 1일로 정의되었습니다.
관찰된 샘플 반응이 관찰된 배경 반응보다 적을 때 기준선 값에서 음의 변화가 보고되었습니다.
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기준선(1일차), 2일, 8일, 9일 및 15일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 11일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 24일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 9일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Takeda는 적용 가능한 시판 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수된 후(또는 프로그램이 완전히 종료된 후), 연구의 1차 출판 기회 및 최종 보고서 개발 기회를 얻은 후 모든 중재적 연구에 대해 환자 수준의 비식별화된 데이터 세트 및 관련 문서를 제공합니다. 허용되었으며 Takeda의 데이터 공유 정책에 명시된 기타 기준이 충족되었습니다(www.TakedaClinicalTrials.com 참조).
자세한 내용은).
액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다.
승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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