HER2特異的自己CAR VST、進行したHER2陽性固形腫瘍と組み合わせたバイナリ腫瘍溶解性アデノウイルス (VISTA)
進行したHER2陽性固形腫瘍の患者におけるHER2特異的自己CAR T細胞と組み合わせたバイナリ腫瘍溶解性アデノウイルスの最初のヒト第I相試験
この試験は、HER2 (ヒト上皮成長因子受容体 2) 陽性癌と呼ばれるタイプの癌の患者を対象とした最初のヒト第 1 相試験です。
この研究では、HER2 キメラ抗原受容体特異的細胞傷害性 T リンパ球 (HER2 特異的 CAR T 細胞) と呼ばれる特別な免疫細胞を CAdVEC の腫瘍内注射と組み合わせて使用することの安全性と有効性を調査する調査研究に自発的に参加するよう患者に依頼します。 HER2特異的CAR T細胞を含む免疫系が腫瘍に反応するのを助けるように設計された腫瘍溶解性アデノウイルス。
この研究では、これら2つの治療法を組み合わせることを検討しています。これは、治療法の組み合わせが、それぞれの治療法単独よりも効果的であると考えているためです. また、治療の最適な用量レベルと、それらを一緒に使用しても安全かどうかを知りたい.
この研究では、CAdVEC は参加者の腫瘍に最も到達しやすい 1 つの腫瘍部位に注射されます。 がん細胞に感染すると、免疫応答が活性化され、がん細胞を攻撃して殺すことができます。 （このアプローチは、腫瘍溶解性ウイルス注射を受けていない他の腫瘍部位への影響が限られている可能性があるため、患者は腫瘍内 CAdVEC 注射後に特定の T 細胞も投与されます。） これらの T 細胞は、ウイルスや腫瘍細胞に感染した細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です。
研究者は、これらの細胞が血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えることができるかどうかを確認したいと考えています. CAdVEC と HER2 特異的自家 CAR T はいずれも治験薬です。 それらはFDAによって承認されていません。
調査の概要
詳細な説明
CAdVEC による治療:
治療の初日に、参加者は CAdVEC を腫瘍に注射します。
血液サンプルは、CAdVEC 腫瘍内注射の前に参加者から取得されます。 腫瘍の位置に応じて、腫瘍への注入にさまざまな技術を使用できます。 最も一般的な注射経路は、超音波ガイド下の経皮的 (皮膚に針を刺す) 注射ですが、一部の患者には、必要に応じて内視鏡 (内視鏡と呼ばれる照明付きの柔軟な器具を使用) 超音波ガイドが使用されます。 経皮注射の前に、参加者は、落ち着いて筋肉のけいれんを和らげ、鎮静を提供するために抗不安薬を受け取ることがあります。 参加者が内視鏡処置中に腫瘍を注入された場合、処置は鎮静下で行われることがあります。
HER2特異的自己T細胞による治療：
以前、参加者は、細胞傷害性 T リンパ球 (HER2 特異的自己 T 細胞) を標的とする HER2 を作成するために血液を提供しました。 これらの細胞は実験室で培養され、参加者のために凍結されます。 研究者は、樹状細胞 (DC) または単球を T 細胞と組み合わせて、アデノウイルスタンパク質の生成混合物の存在下で細胞を作成しました。 次に研究者は、これらの T 細胞に新しい遺伝子を挿入して、HER2 陽性の腫瘍に特異的に引き付けて殺すようにします。 T細胞が増殖するにつれて、刺激と拡大のためにアデノウイルスタンパク質を加えて培養します。 研究者は、これらの T 細胞を HER2 ターゲティング T 細胞 (HER2 特異的自己 T 細胞) と呼んでいます。
この研究では、さまざまな用量の HER2 特異的自己 T 細胞に注目しています。 参加者が受ける線量に関する決定は、研究への登録時に決定されます。
7つの用量レベルが評価されます。 サイズ3のコホートは、9人の評価可能な患者が単回投与で研究されるまで、各用量レベルで登録されます。 各患者は、CAdVEC 単独または HER2.CAR T 細胞の注射と組み合わせた腫瘍内注射を受けます。
CAdVEC腫瘍内注射は、1日目に、直接、内視鏡、または画像誘導注射により、単一の適切な腫瘍部位への単回注射として投与されます。 注射部位は、注射部位のアクセシビリティと安全性を含む基準の組み合わせに基づいて選択されます。腫瘍サイズ;および予想される腫瘍の生存率 (例: 壊死または嚢胞性注射部位を避ける)。 HER2.CAR T 細胞は、CAdVEC 注射後 4 日目に静脈内に投与され、3 日間のウィンドウがあります (7 日目まで)。
T細胞注入を受ける前に、参加者にはベナドリル（ジフェンヒドラミン）とタイレノール（アセトアミノフェン）が与えられる場合があります。 タイレノールとベナドリルは、T 細胞投与に対するアレルギー反応の可能性を防ぐために投与されます。
治療前の標準的な医学的検査：
治療を受ける前に、参加者は一連の標準的な医療検査と手順、および研究採血を受けます。
治療中および治療後の標準医療検査:
治療中、参加者は標準的な医療検査と手順、および研究採血を受けます。
特定の評価を研究する:
治験責任医師は、最後の注入後少なくとも 2 年間、副作用の治療後、参加者を綿密に追跡します。
T 細胞が体内でどのように機能しているかについて詳しく知るために、CAdVEC 注射の前、CAR T 細胞注入の前、および 1、2、4、6 週目、3、6 か月目に追加の血液サンプルが採取されます。 CAR T細胞注入後の9および12。 その後5年までは6ヶ月毎、その後は15年毎。 研究者は、この血液を使用して、T 細胞がどれくらい持続するかを調べ、がんに対する免疫反応を調べます。 治験責任医師は、CAdVEC 注射前、HER-2 CAR-T 細胞の注入後 5 ～ 10 日目、および腫瘍再発時に腫瘍組織生検を取得することもできます。 CAdVEC注射の前、2日目、4日目（またはCAR T細胞注入の日）、CAR T細胞注入の1週間後および2週間前に、頬スワブ（頬スワブ）および尿を収集します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dustin McFadden
- 電話番号：832-824-3855
- メール：Dustin.McFadden@bcm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shalini Makawita, MD
- 電話番号：832-957-6500
- メール：Shalini.Makawita@bcm.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Baylor St. Luke's Medical Center
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コンタクト：
- Shalini Makawita, MD
- 電話番号：832-957-6500
- メール：Shalini.Makawita@bcm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究では、IHC に基づく HER2 陽性の固形腫瘍 (あらゆる固形がんのバスケット試験として) を調べます。
- -組織学的に確認された進行性難治性HER2陽性固形腫瘍。これには、頭頸部扁平上皮癌が含まれますが、これらに限定されません。唾液腺の癌;肺癌;乳癌;膀胱がん;胃癌;食道がん;結腸直腸癌;そして膵臓腺癌。 HER2 陽性は、FDA 承認の CB11 抗体 (ライカ) または抗 HER2/neu (4B5) (VENTANA) のいずれかを用いた IHC による 2+ 染色と定義されます。腫瘍細胞 (HER2 標的薬剤は使用されないため、DL1 および DL2 では HER2 陽性の要件は除外されます)。
- この疾患は、外科、放射線療法、チェックポイント阻害剤を含む全身療法、または上記のモダリティの任意の組み合わせを含む根治的治療には不適切であると見なされ、紹介腫瘍医によって、プロトコルを主導する上級腫瘍医によって確認されなければなりません。
- 疾患は、標準的な一次治療後に進行したか、利用可能な有効な治療オプションがなくても進行している必要があります。 複数の治療に失敗した場合でも、患者は適格です。
- 患者は、腫瘍内注射に適した腫瘍部位を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
- 患者は、RECIST 1.1 に従って放射線写真で測定可能な疾患を持っている必要があります。
患者は、次の措置で示されるように、治療前7日以内に適切な臓器機能を持っている必要があります。
- 血液学的：絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 109/l;ヘモグロビン≧9 g/dl;血小板数≧100×109/l; -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTT≤1.5 x ULN。
- -肝機能：ビリルビン<2 x ULN、およびASTおよびALT <3 x ULN
- 腎機能：血清クレアチニン60mL/分。
- -登録の少なくとも4週間前に配信された場合、以前のHER2標的療法は許可されます。 (DL1、DL2を除く)
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス2以下（付録I）。
- -出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、研究中のプロトコル療法中に避妊を使用することに同意するか、妊娠できないと見なされます。
- 妊娠中のパートナー/出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究中にバリア避妊薬を使用して、胚胎児への曝露のリスクを最小限に抑えることに同意します。
- -患者は18歳以上であり、関連する手順と治療法を研究することを理解し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- -継続的な高用量コルチコステロイド（10mg /日以上のプレドニゾンまたは同等の用量）、リンパ球枯渇抗体、免疫療法、標的療法または細胞毒性薬を含むがこれらに限定されない、研究を損なう可能性のある同時治療を受けている患者、継続的な高用量を必要とするCNS転移用量ステロイド（10mg/日以上のプレドニゾンまたは同等の用量）またはその他の積極的な治療介入。 これには、治療済みの安定した脳転移は含まれません。 DL1 および DL2 を使用している患者は、DLT 評価期間中、以前のチェックポイント阻害剤および HER2 標的薬を継続できます。
- 気道の侵害またはその他の重大な閉塞の重大なリスクがある患者 (例: 腸、尿管など）注射後に腫瘍の炎症の可能性がある場合は、調査チームの判断に基づきます。
- -継続的な全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤、またはその他の疾患修飾薬を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴または証拠。
以下のような重大な免疫抑制状態の証拠：
- 臓器移植後。
- HIV またはその他の免疫不全疾患の診断。
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、高分化型甲状腺癌、または限局性前立腺癌または子宮頸癌を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の診断。
- -B型肝炎またはC型肝炎などの既知の活動性感染症の患者。
- -患者は、治療への登録前の6か月以内に急性心筋梗塞を患っています。
- 左室機能異常（LVEF）のある患者
- 注射可能な腫瘍部位は、大出血の重大なリスクを負うと考えられています (例: CNS（脳）、肺実質、および重要な神経血管構造の近位に位置しています）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -制御されていない併発疾患には、精神疾患や社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。治験責任医師の意見では、研究要件の遵守を危うくするか、患者を容認できないリスクにさらします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療段階
Boin Designを使用して5つの用量レベルが評価されます。 サイズ3のコホートは、9人の評価可能な患者が単回投与で研究されるまで、各用量レベルで登録されます。 各患者は、1日目にCADVECのみの腫瘍内注射を受け、次の用量レベルに従って、4日目にHER2.CAR.T細胞の注射と組み合わせます。 用量レベル1 CADVEC = 5.00E+9 HER2固有のCar-Tセル= 0 用量レベル2 CADVEC = 1.00E+10 HER2固有のCar-Tセル= 0 用量レベル3 CADVEC = 1.00E+10 HER2固有のCar-T細胞= 1.00E+06 用量レベル4 CADVEC = 1.00E+10 HER2固有のCar-T細胞= 1.00E+07 用量レベル5 CADVEC = 1.00E+10 HER2固有のCar-T細胞= 1.00E+08 |
CAdVEC の腫瘍内投与は、炎症誘発性腫瘍微小環境を作り出し、CAR (腫瘍抗原) を介して養子移入された HER2 特異的 CAR T 細胞の動員と拡大を促進します。
原発腫瘍部位で増殖した HER2 CAR T 細胞が再循環し、転移した腫瘍を標的にすることが期待されます。
テストすることを提案する組み合わせには、腫瘍溶解性ウイルスとCAR T細胞の確立された個々の制限のそれぞれを克服する可能性があります.
各要素を個別にテストすることは、有益でも有益でもありません。併用療法には、治療上の利点と潜在的な毒性の両方の独自のプロファイルがあると予想されるためです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE 5.0による用量制限毒性（DLT）の患者の数
時間枠：HER2.CAR ADVST注入の4週間またはCADVEC注射の4週間 + 3日後。
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進行した耐火性HER2陽性固形腫瘍患者におけるHER2.CAR ADVST細胞と組み合わせたCADVEC腫瘍内注射の用量制限毒性（DLT）の発生率。
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HER2.CAR ADVST注入の4週間またはCADVEC注射の4週間 + 3日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST1.1基準に基づく全奏効率（ORR）
時間枠：13週間
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全体的な反応率は、PR またはそれ以上の患者数として定義されます (つまり、
PR + CR) を有効性を評価できる数値で割った値。
腫瘍の退縮または進行は、RECIST 1.1基準に従って評価されます。
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13週間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：13週間
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疾病管理率は、SD またはそれ以上の患者数として定義されます (つまり、
SD+PR+CR) を有効性を評価できる数で割った値。
腫瘍の退縮または進行は、RECIST 1.1基準に従って評価されます。
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13週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15年間
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無増悪生存期間は、治療開始から疾患の進行または死亡までの時間と定義されます。
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15年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：15年間
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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15年間
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CTCAE 5.0によるグレード3以上の重症度の治療関連の有害事象の数
時間枠：30日
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CTCAE 5.0によるグレード3以上の重症度の治療関連の有害事象
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shalini Makawita, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-43405 VISTA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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