Binært onkolytisk adenovirus i kombination med HER2-specifik autolog CAR VST, avancerede HER2 positive solide tumorer (VISTA)

Inklusionskriterier:

Denne undersøgelse vil se på solide tumorer (som et kurveforsøg for enhver solid cancer) med HER2-positivitet baseret på IHC

1. Histologisk bekræftede avancerede refraktære HER2-positive solide tumorer, herunder, men ikke begrænset til: planocellulært karcinom i hoved og hals; kræft i spytkirtlerne; lungekræft; brystkræft; blærekræft; mavekræft; kræft i spiserøret; kolorektal cancer; og bugspytkirtel adenokarcinom. HER2-positivitet er defineret som ≥2+ farvning af IHC med enten det FDA-godkendte CB11-antistof (Leica) eller anti HER2/neu (4B5) (VENTANA), hvilket refererer til større end svag til moderat farvningsintensitet i >10 % tumorceller (HER2-positivitetskrav er udelukket i DL1 og DL2, da HER2-målrettede midler ikke anvendes).
2. Sygdommen skal anses for uegnet til helbredende behandlinger, herunder kirurgi, strålebehandling, systemisk terapi, herunder checkpoint-hæmmere eller enhver kombination af ovennævnte modaliteter af den henvisende onkologiske læge og bekræftet af de overordnede onkologer, der leder protokollen.
3. Sygdommen skal være udviklet efter standard førstelinjebehandling eller uden tilgængelige effektive behandlingsmuligheder. Patienter er stadig kvalificerede, hvis de har fejlet mere end én behandlingslinje.
4. Patienten skal have mindst ét ​​tumorsted, der er egnet til intratumoral injektion.
5. Patienten skal have radiografisk målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

6. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før behandling som angivet ved følgende foranstaltninger:

   • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hæmoglobin ≥9 g/dl; Blodpladeantal ≥ 100 x 109/l; PT eller PTT ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulering.
   • Leverfunktion: bilirubin < 2 x ULN og ASAT og ALT < 3 x ULN
   • Nyrefunktion: serumkreatinin 60 ml/min.
7. Forudgående HER2-målrettet behandling er tilladt, hvis den leveres mindst 4 uger før tilmeldingen. (Eksklusive DL1 og DL2)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 eller mindre (bilag I).
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge prævention under undersøgelsesprotokolterapi eller anses for ikke at være i stand til at blive gravid.
10. Mandlige forsøgspersoner med gravid partner/kvindelig partner i den fødedygtige alder accepterer at bruge barriere-præventionsmiddel under undersøgelsen for at minimere risikoen for embryo-føtal eksponering.
11. Patienten er ≥ 18 år gammel og i stand til at forstå og give informeret samtykke til at studere relaterede procedurer og behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en hvilken som helst samtidig behandling, der ville kompromittere undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til kontinuerlige højdosis kortikosteroider (mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis), lymfedarmerende antistoffer, immunterapi, målrettede behandlinger eller cytotoksiske midler, CNS-metastaser, der kræver kontinuerlig høj- dosis steroider (mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) eller anden aktiv terapeutisk intervention. Dette inkluderer ikke stabile, tidligere behandlede hjernemetastaser. Patienter på DL1 og DL2 kan fortsætte med tidligere checkpoint-hæmmere og HER2-målrettede midler under DLT-evalueringsperioden.
2. Patienter med betydelig risiko for kompromittering af luftvejene eller anden kritisk obstruktion (f. tarm, urinleder osv.) i tilfælde af mulig post-injektion tumorbetændelse baseret på undersøgelsesholdets vurdering.
3. Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver kontinuerlige systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller andre sygdomsmodificerende midler.

4. Bevis for signifikante immunsuppressive tilstande, såsom følgende:

   • Efter organtransplantation.
   • Diagnose af HIV eller andre immundefekter.
5. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år undtagen kutan basalcelle- eller pladecellecarcinom, veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller lokaliseret prostata- eller livmoderhalskræft.
6. Patienter med kendt aktiv infektionssygdom, såsom hepatitis B- eller C-infektion.
7. Patienten har haft akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning til behandling.
8. Patienter med unormal venstre ventrikelfunktion (LVEF
9. Injicerbart tumorsted anses for at medføre en betydelig risiko for større blødninger (f. lokaliseret i CNS (hjerne), pulmonal parenkym og proksimale til kritiske neurovaskulære strukturer).
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der efter investigatorens mening ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene eller sætte patienten i en uacceptabel risiko.