Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Binair oncolytisch adenovirus in combinatie met HER2-specifieke autologe CAR VST, geavanceerde HER2-positieve vaste tumoren (VISTA)

4 februari 2026 bijgewerkt door: Shalini Makawita, Baylor College of Medicine

Een primeur in een humane fase I-studie van binair oncolytisch adenovirus in combinatie met HER2-specifieke autologe CAR-T-cellen bij patiënten met vergevorderde HER2-positieve vaste tumoren

Deze studie is een primeur in een fase 1-studie bij mensen waarbij patiënten betrokken zijn met een vorm van kanker die HER2-positieve kanker (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) wordt genoemd.

Deze studie vraagt ​​patiënten om vrijwillig deel te nemen aan een onderzoeksstudie die de veiligheid en werkzaamheid onderzoekt van het gebruik van speciale immuuncellen genaamd HER2 chimere antigeenreceptorspecifieke cytotoxische T-lymfocyten (HER2-specifieke CAR T-cellen), in combinatie met intratumorinjectie van CAdVEC, een oncolytisch adenovirus dat is ontworpen om het immuunsysteem, inclusief HER2-specifieke CAR T-cellen, te helpen reageren op de tumor.

In de studie wordt gekeken naar het combineren van deze twee behandelingen, omdat we denken dat de combinatie van behandelingen beter zal werken dan elke behandeling afzonderlijk. We hopen ook te weten te komen wat de beste dosis van de behandelingen is en of het al dan niet veilig is om ze samen te gebruiken.

In deze studie zal CAdVEC in de tumor van de deelnemer worden geïnjecteerd op één tumorplaats die het gemakkelijkst te bereiken is. Zodra het de kankercellen infecteert, zal de immuunrespons worden geactiveerd, zodat het kankercellen kan aanvallen en doden. (Deze aanpak heeft mogelijk beperkte effecten op de andere tumorplaatsen die de oncolytische virusinjectie niet hebben gekregen, dus patiënten zullen ook specifieke T-cellen krijgen na de intratumor CAdVEC-injectie.) Deze T-cellen zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die met virussen en tumorcellen geïnfecteerde cellen kunnen doden.

Onderzoekers willen zien of deze cellen in het bloed kunnen overleven en de tumor aantasten. Zowel CAdVEC als HER2-specifieke autologe CAR T zijn onderzoeksproducten. Ze zijn niet goedgekeurd door de FDA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandeling met CAdVEC:

Op de eerste dag van uw behandeling krijgen deelnemers een injectie met CAdVEC in uw tumor.

Voorafgaand aan de CAdVEC-intratumorinjectie zal een bloedmonster van de deelnemer worden afgenomen. Afhankelijk van de locatie van de tumor kunnen verschillende technieken worden gebruikt voor de injectie in uw tumor. De meest gebruikelijke injectieroute is echogeleide percutane (naaldpunctie in de huid) injectie, maar endoscopische (met behulp van een verlicht, flexibel instrument dat een endoscoop wordt genoemd) echografie-geleiding zal voor sommige patiënten worden gebruikt, indien van toepassing. Voorafgaand aan percutane injectie kunnen deelnemers een anti-angstmedicijn krijgen om ze te kalmeren, spierspasmen te verlichten en sedatie te geven. Als de tumor van de deelnemer wordt geïnjecteerd tijdens een endoscopische procedure, kan de procedure onder verdoving worden uitgevoerd.

Behandeling met HER2-specifieke autologe T-cellen:

Eerder gaf de deelnemer ons bloed om HER2 te maken gericht op cytotoxische T-lymfocyten (HER2-specifieke autologe T-cellen). Deze cellen worden in het lab gekweekt en ingevroren voor de deelnemers. Onderzoekers maakten de cellen door dendritische cellen (DC's) of monocyten te combineren met de T-cellen in aanwezigheid van geproduceerde mengsels van adenovirale eiwitten. Onderzoekers plaatsten vervolgens een nieuw gen in die T-cellen om ze specifiek HER2-positieve tumoren aan te trekken en te doden. Terwijl de T-cellen groeien, worden ze gekweekt door adenovirale eiwitten toe te voegen voor stimulatie en expansie. Onderzoekers noemen die T-cellen: HER2-gerichte T-cellen (HER2-specifieke autologe T-cellen).

Deze studie kijkt naar verschillende doses van HER2-specifieke autologe T-cellen. De beslissing over de dosis die deelnemers krijgen, wordt bepaald wanneer ze voor het onderzoek worden ingeschreven.

Er zullen zeven dosisniveaus worden geëvalueerd. Cohorten van maat 3 zullen op elk dosisniveau worden ingeschreven totdat 9 evalueerbare patiënten met een enkele dosis zijn onderzocht. Elke patiënt krijgt een intratumorale injectie met CAdVEC alleen of in combinatie met een injectie met HER2.CAR T-cellen.

Intratumorale CAdVEC-injectie wordt gegeven als een enkele injectie op een enkele geschikte tumorplaats door directe, endoscopische of beeldgestuurde injectie op dag 1. De injectieplaats wordt gekozen op basis van een combinatie van criteria, waaronder toegankelijkheid en veiligheid van de injectieplaats; tumorgrootte; en verwachte levensvatbaarheid van de tumor (bijv. vermijd necrotische of cystische injectieplaatsen). HER2.CAR T-cellen worden intraveneus toegediend op dag 4 na CAdVEC-injectie, met een tijdsbestek van 3 dagen (tot dag 7).

Voordat ze de T-celinfusie krijgen, kunnen deelnemers Benadryl (difenhydramine) en Tylenol (acetaminophen) krijgen. Tylenol en Benadryl worden gegeven om een ​​mogelijke allergische reactie op de toediening van T-cellen te voorkomen.

Standaard medische tests vóór de behandeling:

Voordat ze worden behandeld, ondergaan deelnemers een reeks standaard medische tests en procedures, evenals bloedafnames voor onderzoek.

Standaard medische testen tijdens en na de behandeling:

Tijdens de behandeling ondergaan de deelnemers standaard medische tests en procedures, evenals bloedafnames voor onderzoek.

Studiespecifieke evaluaties:

Onderzoekers zullen de deelnemers nauwlettend volgen na behandeling voor eventuele bijwerkingen gedurende ten minste 2 jaar na de laatste infusie.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen in het lichaam werken, wordt er een extra bloedmonster afgenomen vóór de CAdVEC-injectie, vóór de CAR T-celinfusie en in week 1, 2, 4, 6, maand 3, 6, 9 en 12 na CAR T-celinfusie. Daarna elke 6 maanden tot 5 jaar en daarna jaarlijks gedurende 15 jaar. Onderzoekers zullen dit bloed gebruiken om te zien hoe lang de T-cellen meegaan en om te kijken naar de immuunrespons op de kanker. Onderzoekers kunnen ook een tumorweefselbiopsie verkrijgen vóór CAdVEC-injectie, tussen dag 5 en 10 na infusie van de HER-2 CAR-T-cellen, en op het moment dat de tumor terugkeert. Buccale uitstrijkjes (wangschrapen) en urine worden verzameld vóór CAdVEC-injectie, dag 2, 4 (of de dag van CAR T-celinfusie), week 1 en 2 na CAR T-celinfusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deze studie zal kijken naar solide tumoren (als een mandproef voor elke solide kanker) met HER2-positiviteit op basis van IHC

  1. Histologisch bevestigde gevorderde refractaire HER2-positieve solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot: hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom; kanker van de speekselklieren; longkanker; borstkanker; blaaskanker; maagkanker; slokdarmkanker; colorectale kanker; en pancreasadenocarcinoom. HER2-positiviteit wordt gedefinieerd als ≥2+ kleuring door IHC met ofwel het door de FDA goedgekeurde CB11-antilichaam (Leica) of anti-HER2/neu (4B5) (VENTANA), wat verwijst naar meer dan zwakke tot matige kleuringsintensiteit bij >10% tumorcellen (HER2-positiviteitsvereiste is uitgesloten in DL1 en DL2 aangezien op HER2 gerichte middelen niet worden gebruikt).
  2. De ziekte moet ongeschikt worden geacht voor curatieve behandelingen, waaronder chirurgie, radiotherapie, systemische therapie, inclusief checkpoint-remmers, of een combinatie van de bovenstaande modaliteiten door de verwijzende oncologiearts en bevestigd door de senior oncologen die het protocol leiden.
  3. De ziekte moet zijn gevorderd na standaard eerstelijnstherapie of zonder beschikbare effectieve behandelingsopties. Patiënten komen nog steeds in aanmerking als ze meer dan één therapielijn hebben gefaald.
  4. De patiënt moet ten minste één tumorplaats hebben die geschikt is voor intratumorale injectie.
  5. De patiënt moet radiografisch meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.

  6. De patiënt moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende maatregelen:

    • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobine ≥9 g/dl; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; PT of PTT ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistolling krijgt.
    • Leverfunctie: bilirubine < 2 x ULN, en AST en ALT < 3 x ULN
    • Nierfunctie: serumcreatinine 60 ml/min.
  7. Voorafgaande HER2-gerichte therapie is toegestaan ​​als deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving wordt gegeven. (Exclusief DL1 en DL2)
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 2 of lager (bijlage I).
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de protocoltherapie tijdens de studie, of worden geacht niet in staat te zijn zwanger te worden.
  10. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner/vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemmen ermee in om tijdens het onderzoek een barrière-anticonceptiemiddel te gebruiken om het risico van embryo-foetale blootstelling te minimaliseren.
  11. De patiënt is ≥ 18 jaar oud en in staat om onderzoekgerelateerde procedures en behandelingen te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een gelijktijdige behandeling die het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot continu hoge doses corticosteroïden (meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente dosis), lymfodepletie-antilichamen, immunotherapie, gerichte therapieën of cytotoxische middelen, CZS-metastasen die continu hoge doseringen vereisen. dosis steroïden (meer dan 10 mg / dag prednison of equivalente dosis) of andere actieve therapeutische interventie. Stabiele, eerder behandelde hersenmetastasen vallen hier niet onder. Patiënten op DL1 en DL2 kunnen tijdens de DLT-evaluatieperiode eerdere checkpoint-remmers en op HER2 gerichte middelen voortzetten.
  2. Patiënten met een aanzienlijk risico op vernauwing van de luchtwegen of andere kritieke obstructie (bijv. darm, urineleider, enz.) in het geval van mogelijke tumorontsteking na injectie op basis van het oordeel van het onderzoeksteam.
  3. Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte waarvoor continue systemische corticosteroïden, immunosuppressiva of andere ziektemodificerende middelen nodig zijn.

  4. Bewijs van significante immunosuppressieve aandoeningen, zoals de volgende:

    • Na orgaantransplantatie.
    • Diagnose van HIV of andere immunodeficiëntiestoornissen.
  5. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar behalve cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, goed gedifferentieerde schildklierkanker of gelokaliseerde prostaat- of baarmoederhalskanker.
  6. Patiënten met een bekende actieve infectieziekte, zoals een hepatitis B- of C-infectie.
  7. Patiënt heeft een acuut myocardinfarct gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor behandeling.
  8. Patiënten met een abnormale linkerventrikelfunctie (LVEF
  9. De plaats van de injecteerbare tumor wordt geacht een aanzienlijk risico op een ernstige bloeding te lopen (bijv. gelegen in het CZS (hersenen), longparenchym en proximaal van kritieke neurovasculaire structuren).
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar zouden brengen of de patiënt een onaanvaardbaar risico zouden geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsfase

Vijf dosisniveaus worden geëvalueerd met behulp van het Boin -ontwerp. Cohorten van maat 3 worden op elk dosisniveau ingeschreven tot 9 evalueerbare patiënten zijn onderzocht bij een enkele dosis. Elke patiënt ontvangt een intratumorale injectie van Cadvec alleen op dag 1 of gecombineerd met een injectie van HER2.CAR.T -cellen op dag 4, volgens de volgende dosisniveaus:

Dosisniveau 1 Cadvec = 5,00e+9 HER2 Specifieke CAR-T-cellen = 0

Dosis niveau 2 cadvec = 1,00e+10 HER2-specifieke CAR-T-cellen = 0

Dosis niveau 3 cadvec = 1,00e+10 HER2-specifieke CAR-T-cellen = 1,00E+06

Dosis niveau 4 cadvec = 1,00e+10 HER2-specifieke CAR-T-cellen = 1,00E+07

Dosis niveau 5 cadvec = 1,00e+10 HER2-specifieke CAR-T-cellen = 1,00E+08
Biologisch: CAdVEC
De intratumorale toediening van CAdVEC zal een pro-inflammatoire micro-omgeving van de tumor creëren en zal de rekrutering en uitbreiding van adoptief overgedragen HER2-specifieke CAR T-cellen via CAR (tumorantigeen) bevorderen. We verwachten dat HER2 CAR T-cellen die zijn uitgebreid op primaire tumorlocaties opnieuw zullen circuleren en zich zullen richten op uitgezaaide tumoren. De combinatie die we voorstellen om te testen heeft het potentieel om elk van de gevestigde individuele beperkingen van oncolytische virussen en CAR T-cellen te overwinnen. Het afzonderlijk testen van elk element zou niet gunstig of informatief zijn, aangezien verwacht wordt dat de combinatietherapie unieke profielen heeft van zowel therapeutisch voordeel als potentiële toxiciteit.
Andere namen:
  • HER2-specifieke CAR-T

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) door CTCAE 5.0
Tijdsspanne: 4 weken na de HER2.CAR ADVST -infusie of 4 weken + 3 dagen na de Cadvec -injectie.
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van cadvec intratumorale injectie in combinatie met HER2.CAR ADVST -cellen bij patiënten met gevorderde refractaire HER2 -positieve solide tumoren.
4 weken na de HER2.CAR ADVST -infusie of 4 weken + 3 dagen na de Cadvec -injectie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST1.1-criteria
Tijdsspanne: 13 weken
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat PR of beter ervaart (d.w.z. PR + CR) gedeeld door het aantal dat evalueerbaar is op werkzaamheid. Tumorregressie of -progressie wordt dienovereenkomstig geëvalueerd met de RECIST 1.1-criteria.
13 weken
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 13 weken
Disease Control Rate wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met SD of beter (d.w.z. SD+PR+CR) gedeeld door het aantal dat evalueerbaar is voor werkzaamheid. Tumorregressie of -progressie wordt dienovereenkomstig geëvalueerd met de RECIST 1.1-criteria.
13 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 15 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden.
15 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 15 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
15 jaar
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen met graad 3 of hoger volgens CTCAE 5.0
Tijdsspanne: 30 dagen
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen met graad 3 of hoger volgens CTCAE 5.0
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shalini Makawita, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-43405 VISTA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren