Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Binärt onkolytiskt adenovirus i kombination med HER2-specifik autolog CAR VST, avancerade HER2 positiva solida tumörer (VISTA)

4 februari 2026 uppdaterad av: Shalini Makawita, Baylor College of Medicine

En första i mänsklig fas I-studie av binärt onkolytiskt adenovirus i kombination med HER2-specifika autologa CAR T-celler hos patienter med avancerade HER2-positiva solida tumörer

Denna studie är en första i human fas 1-studie som involverar patienter med en typ av cancer som kallas HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) positiv cancer.

Denna studie ber patienter att frivilligt delta i en forskningsstudie som undersöker säkerheten och effekten av att använda speciella immunceller som kallas HER2 chimära antigenreceptorspecifika cytotoxiska T-lymfocyter (HER2-specifika CAR T-celler), i kombination med intratumörinjektion av CAdVEC, ett onkolytiskt adenovirus som är utformat för att hjälpa immunsystemet inklusive HER2-specifik CAR T-cell att reagera på tumören.

Studien tittar på att kombinera dessa två behandlingar tillsammans, eftersom vi tror att kombinationen av behandlingar kommer att fungera bättre än varje behandling ensam. Vi hoppas också att lära oss den bästa dosnivån av behandlingarna och om det är säkert att använda dem tillsammans eller inte.

I denna studie kommer CAdVEC att injiceras i deltagarnas tumör på ett tumörställe som är lättast att nå. När det väl infekterar cancercellerna kommer aktivering av immunsvaret att ske så att det kan attackera och döda cancerceller. (Detta tillvägagångssätt kan ha begränsade effekter på andra tumörställen som inte har fått den onkolytiska virusinjektionen, så patienter kommer också att få specifika T-celler efter intratumör CAdVEC-injektionen.) Dessa T-celler är speciella infektionsbekämpande blodkroppar som kan döda celler infekterade med virus och tumörceller.

Utredarna vill se om dessa celler kan överleva i blodet och påverka tumören. Både CAdVEC och HER2-specifik autolog CAR T är undersökningsprodukter. De är inte godkända av FDA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling med CAdVEC:

Den första dagen av din behandling kommer deltagarna att få en injektion av CAdVEC i din tumör.

Ett blodprov kommer att tas från deltagaren före CAdVEC-intratumörinjektionen. Beroende på tumörens placering kan olika tekniker användas för injektionen i din tumör. Den vanligaste injektionsvägen är ultraljudsstyrd perkutan (nålpunktion i huden) injektion, men endoskopisk (med ett upplyst, flexibelt instrument som kallas endoskop) ultraljudsvägledning kommer att användas för vissa patienter när så är lämpligt. Före perkutan injektion kan deltagarna få ett ångestdämpande läkemedel för att lugna ner dem, lindra muskelspasmer och ge sedering. Om deltagarnas tumör injiceras under en endoskopisk procedur, kan proceduren göras under sedering.

Behandling med HER2-specifika autologa T-celler:

Tidigare gav deltagaren blod för att vi skulle göra HER2-inriktade cytotoxiska T-lymfocyter (HER2-specifika autologa T-celler). Dessa celler odlas i labbet och fryses in för deltagarna. Utredare tillverkade cellerna genom att kombinera dendritiska celler (DC) eller monocyter med T-cellerna i närvaro av producerade blandningar av adenovirala proteiner. Utredarna satte sedan en ny gen i dessa T-celler för att få dem att specifikt attrahera och döda HER2-positiva tumörer. När T-cellerna växer odlas de genom att tillsätta adenovirala proteiner för stimulering och expansion. Utredarna kallar dessa T-celler: HER2-målinriktade T-celler (HER2-specifika autologa T-celler).

Denna studie tittar på olika doser av HER2-specifika autologa T-celler. Beslutet om vilken dos deltagarna får bestäms när de registreras i studien.

Sju dosnivåer kommer att utvärderas. Kohorter av storlek 3 kommer att inkluderas på varje dosnivå tills 9 utvärderbara patienter har studerats vid en enda dos. Varje patient kommer att få en intratumoral injektion av CAdVEC enbart eller i kombination med en injektion av HER2.CAR T-celler.

CAdVEC intratumoral injektion kommer att ges som en enda injektion till ett enda lämpligt tumörställe genom direkt, endoskopisk eller bildstyrd injektion på dag 1. Injektionsstället kommer att väljas baserat på en kombination av kriterier, inklusive tillgänglighet och säkerhet på injektionsstället; tumörstorlek; och förväntad tumörviabilitet (t.ex. undvika nekrotiska eller cystiska injektionsställen). HER2.CAR T-celler kommer att ges intravenöst dag 4 efter CAdVEC-injektion, med ett 3-dagarsfönster (till dag 7).

Innan de får T-cellsinfusion kan deltagarna ges Benadryl (difenhydramin) och Tylenol (acetaminophen). Tylenol och Benadryl ges för att förhindra en eventuell allergisk reaktion på T-cellsadministrationen.

Standard medicinska tester före behandling:

Innan de behandlas kommer deltagarna att få en serie vanliga medicinska tester och procedurer samt blodprover.

Standard medicinska tester under och efter behandling:

Under behandlingen kommer deltagarna att få vanliga medicinska tester och procedurer samt blodprover.

Studera specifika utvärderingar:

Utredarna kommer att följa deltagarna noga efter behandling för eventuella biverkningar i minst 2 år efter den senaste infusionen.

För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i kroppen, kommer ett extra blodprov att tas före CAdVEC-injektionen, före CAR T-cellsinfusionen och i vecka 1, 2, 4, 6, månader 3, 6, 9 och 12 efter CAR T-cellsinfusion. Därefter var 6:e ​​månad upp till 5 år och sedan årligen i 15 år. Utredarna kommer att använda detta blod för att se hur länge T-cellerna håller och för att titta på immunsvaret mot cancern. Utredare kan också erhålla en tumörvävnadsbiopsi före CAdVEC-injektion, mellan dag 5 och 10 efter infusion av HER-2 CAR-T-cellerna och vid den tidpunkt då tumören återkommer. Buccala pinnprover (kindskrapning) och urin kommer att samlas upp före CAdVEC-injektion, dag 2, 4 (eller dagen för CAR T-cellsinfusion), vecka 1 och 2 efter CAR T-cellsinfusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Denna studie kommer att titta på solida tumörer (som ett korgförsök för all solid cancer) med HER2-positivitet baserad på IHC

  1. Histologiskt bekräftade avancerade refraktära HER2-positiva solida tumörer, inklusive men inte begränsat till: skivepitelcancer i huvud och hals; cancer i spottkörtlarna; lungcancer; bröstcancer; Blåscancer; magcancer; matstrupscancer; kolorektal cancer; och pankreasadenokarcinom. HER2-positivitet definieras som ≥2+ färgning av IHC med antingen den FDA-godkända CB11-antikroppen (Leica) eller anti HER2/neu (4B5) (VENTANA), vilket hänvisar till större än svag till måttlig färgningsintensitet i >10 % tumörceller (HER2-positivitetskrav är uteslutet i DL1 och DL2 eftersom HER2-målinriktade medel inte används).
  2. Sjukdomen måste anses olämplig för botande behandlingar inklusive kirurgi, strålbehandling, systemisk terapi, inklusive checkpoint-hämmare eller någon kombination av ovanstående modaliteter av den remitterande onkologläkaren och bekräftad av de seniora onkologer som leder protokollet.
  3. Sjukdomen måste ha utvecklats efter standardbehandling i första hand, eller utan tillgängliga effektiva behandlingsalternativ. Patienter är fortfarande berättigade om de har misslyckats med mer än en behandlingslinje.
  4. Patienten måste ha minst ett tumörställe som är lämpligt för intratumoral injektion.
  5. Patienten måste ha radiografiskt mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

  6. Patienten måste ha adekvat organfunktion inom 7 dagar före behandling enligt följande åtgärder:

    • Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobin ≥9 g/dl; Trombocytantal ≥ 100 x 109/l; PT eller PTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulering.
    • Leverfunktion: bilirubin < 2 x ULN och ASAT och ALAT < 3 x ULN
    • Njurfunktion: serumkreatinin 60 ml/min.
  7. Tidigare HER2-inriktad behandling är tillåten om den ges minst 4 veckor före inskrivningen. (Exklusive DL1 och DL2)
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2 eller lägre (bilaga I).
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel under studieprotokollbehandling, eller anses inte kunna bli gravida.
  10. Manliga försökspersoner med gravid partner/kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda barriärpreventivmedel under studien för att minimera risken för embryo-foster exponering.
  11. Patienten är ≥ 18 år och kan förstå och ge informerat samtycke till att studera relaterade procedurer och behandlingar.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med någon samtidig behandling som skulle äventyra studien, inklusive men inte begränsat till kontinuerliga högdos kortikosteroider (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos), lymfutarmande antikroppar, immunterapi, riktade terapier eller cytotoxiska medel, CNS-metastaser som kräver kontinuerlig hög- dos steroider (mer än 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) eller annan aktiv terapeutisk intervention. Detta inkluderar inte stabila, tidigare behandlade hjärnmetastaser. Patienter på DL1 och DL2 kan fortsätta med tidigare checkpoint-hämmare och HER2-riktade medel under DLT-utvärderingsperioden.
  2. Patienter med betydande risk för att luftvägarna kompromitteras eller andra kritiska hinder (t.ex. tarm, urinledare etc.) vid eventuell tumörinflammation efter injektion baserat på utredningsgruppens bedömning.
  3. Historik eller tecken på aktiv autoimmun sjukdom som kräver kontinuerliga systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva medel eller andra sjukdomsmodifierande medel.

  4. Bevis på signifikanta immunsuppressiva tillstånd, såsom följande:

    • Efter organtransplantation.
    • Diagnos av HIV eller andra immunbriststörningar.
  5. Diagnos av andra maligniteter inom 5 år förutom kutan basalcells- eller skivepitelcancer, väldifferentierad sköldkörtelcancer eller lokaliserad prostatacancer eller livmoderhalscancer.
  6. Patienter med känd aktiv infektionssjukdom, såsom hepatit B- eller C-infektion.
  7. Patienten har haft akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen för behandling.
  8. Patienter med onormal vänsterkammarfunktion (LVEF
  9. Injicerbart tumörställe anses medföra en betydande risk för större blödningar (t. lokaliserad i CNS (hjärnan), pulmonellt parenkym och proximala till kritiska neurovaskulära strukturer).
  10. Gravida eller ammande kvinnor.
  11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som enligt utredarens åsikt skulle äventyra efterlevnaden av studiekraven eller utsätta patienten för en oacceptabel risk.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsfas

Fem dosnivåer kommer att utvärderas med hjälp av Boin -designen. Kohorter av storlek 3 kommer att registreras på varje dosnivå tills 9 utvärderbara patienter har studerats vid en enda dos. Varje patient kommer att få en intratumoral injektion av CADVEC enbart på dag 1 eller i kombination med en injektion av HER2.car.t -celler på dag 4, enligt följande dosnivåer:

Dosnivå 1 CADVEC = 5,00E+9 HER2-specifika CAR-T-celler = 0

Dosnivå 2 CADVEC = 1,00E+10 HER2-specifika CAR-T-celler = 0

Dosnivå 3 CADVEC = 1,00E+10 HER2-specifika CAR-T-celler = 1,00E+06

Dosnivå 4 CADVEC = 1,00E+10 HER2-specifika CAR-T-celler = 1,00E+07

Dosnivå 5 CADVEC = 1,00E+10 HER2-specifika CAR-T-celler = 1,00E+08
Biologisk: CAdVEC
Den intratumorala administreringen av CAdVEC kommer att skapa en pro-inflammatorisk tumörmikromiljö och kommer att främja rekryteringen och expansionen av adoptivt överförda HER2-specifika CAR T-celler via CAR (tumörantigen). Vi förväntar oss att HER2 CAR T-celler expanderade vid primära tumörställen kommer att återcirkulera och rikta sig mot metastaserade tumörer. Kombinationen vi föreslår att testa har potential att övervinna var och en av de etablerade individuella begränsningarna hos onkolytiska virus och CAR T-celler. Att testa varje element separat skulle inte vara fördelaktigt eller informativt, eftersom kombinationsterapin förväntas ha unika profiler av både terapeutisk nytta och potentiell toxicitet.
Andra namn:
  • HER2-specifik CAR-T

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) av CTCAE 5.0
Tidsram: 4 veckor efter HER2.car Advst Infusion eller 4 veckor + 3 dagar efter CADVEC -injektionen.
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) av CADVEC intratumoral injektion i kombination med HER2.car Advst -celler hos patienter med avancerad eldfast HER2 -positiva fasta tumörer.
4 veckor efter HER2.car Advst Infusion eller 4 veckor + 3 dagar efter CADVEC -injektionen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total Response Rate (ORR) enligt RECIST1.1-kriterier
Tidsram: 13 veckor
Den totala svarsfrekvensen definieras som antalet patienter som upplever PR eller bättre (dvs. PR + CR) dividerat med det antal som kan utvärderas för effektivitet. Tumörregression eller progression kommer att utvärderas i enlighet med RECIST 1.1-kriterierna.
13 veckor
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 13 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens definieras som antalet patienter som upplever SD eller bättre (dvs. SD+PR+CR) dividerat med det antal som kan utvärderas för effektivitet. Tumörregression eller progression kommer att utvärderas i enlighet med RECIST 1.1-kriterierna.
13 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 15 år
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död.
15 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 15 år
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak.
15 år
Antal behandlingsrelaterade biverkningar med grad 3 eller högre enligt CTCAE 5.0
Tidsram: 30 dagar
Behandlingsrelaterade biverkningar med grad 3 eller högre enligt CTCAE 5.0
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Shalini Makawita, MD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2018

Första postat (Faktisk)

14 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-43405 VISTA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera