Binární onkolytický adenovirus v kombinaci s HER2-specifickými autologními CAR VST, pokročilými HER2 pozitivními solidními nádory (VISTA)

Kritéria pro zařazení:

Tato studie se zaměří na solidní nádory (jako košová studie pro jakýkoli solidní karcinom) s HER2 pozitivitou na základě IHC

1. Histologicky potvrzené pokročilé refrakterní HER2 pozitivní solidní nádory, včetně, aniž by byl výčet omezující: spinocelulárního karcinomu hlavy a krku; rakovina slinných žláz; rakovina plic; rakovina prsu; rakovina močového měchýře; rakovina žaludku; rakovina jícnu; kolorektální rakovina; a adenokarcinom pankreatu. HER2 pozitivita je definována jako ≥2+ barvení pomocí IHC buď protilátkou CB11 schválenou FDA (Leica) nebo anti HER2/neu (4B5) (VENTANA), což znamená vyšší než slabou až střední intenzitu barvení u >10 % nádorové buňky (požadavek na pozitivitu HER2 je u DL1 a DL2 vyloučen, protože se nepoužívají agens cílená na HER2).
2. Onemocnění musí být považováno za nevhodné pro kurativní léčbu včetně chirurgického zákroku, radioterapie, systémové terapie včetně inhibitorů kontrolních bodů nebo jakékoli kombinace výše uvedených modalit odesílajícím onkologickým lékařem a potvrzeno vedoucími onkology vedoucími protokol.
3. Onemocnění musí progredovat po standardní terapii první linie nebo bez dostupných účinných možností léčby. Pacienti jsou stále způsobilí, pokud selhali ve více než jedné linii terapie.
4. Pacient musí mít alespoň jedno místo nádoru vhodné pro intratumorální injekci.
5. Pacient musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.

6. Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci do 7 dnů před léčbou, jak indikují následující opatření:

   • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobin ≥9 g/dl; počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l; PT nebo PTT ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulaci.
   • Jaterní funkce: bilirubin < 2 x ULN a AST a ALT < 3 x ULN
   • Funkce ledvin: sérový kreatinin 60 ml/min.
7. Předchozí cílená terapie HER2 je povolena, pokud byla podána alespoň 4 týdny před zařazením. (Kromě DL1 a DL2)
8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 2 nebo nižší (příloha I).
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčby podle protokolu studie nebo se považují za ženy, které nemohou otěhotnět.
10. Muži s těhotnou partnerkou/partnerkou ve fertilním věku souhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce během studie, aby se minimalizovalo riziko expozice embrya a plodu.
11. Pacient je ve věku ≥ 18 let a je schopen porozumět postupům a léčbám souvisejícím se studií a dát k nim informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jakoukoli souběžnou léčbou, která by ohrozila studii, včetně, ale bez omezení na ně, kontinuálně vysokých dávek kortikosteroidů (více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky), lymfodeplečních protilátek, imunoterapie, cílené léčby nebo cytotoxických látek, metastáz do CNS vyžadujících nepřetržité vysoké dávka steroidů (více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka) nebo jiná aktivní terapeutická intervence. To nezahrnuje stabilní, dříve léčené mozkové metastázy. Pacienti na DL1 a DL2 mohou během období hodnocení DLT pokračovat v podávání inhibitorů předchozího kontrolního bodu a agens cílených na HER2.
2. Pacienti s významným rizikem zhoršení dýchacích cest nebo jiné kritické obstrukce (např. střeva, močovodu atd.) v případě možného postinjekčního zánětu nádoru na základě úsudku vyšetřovacího týmu.
3. Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího kontinuální systémové kortikosteroidy, imunosupresiva nebo jiná činidla modifikující onemocnění.

4. Důkazy o významných imunosupresivních stavech, jako jsou následující:

   • Po transplantaci orgánů.
   • Diagnostika HIV nebo jiných poruch imunity.
5. Diagnostika jiných malignit do 5 let kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nebo děložního čípku.
6. Pacienti se známým aktivním infekčním onemocněním, jako je infekce hepatitidy B nebo C.
7. Pacient prodělal akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do léčby.
8. Pacienti s abnormální funkcí levé komory (LVEF
9. Má se za to, že injekční místo nádoru představuje významné riziko velkého krvácení (např. lokalizované v CNS (mozku), plicním parenchymu a proximálně od kritických neurovaskulárních struktur).
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, psychiatrické onemocnění a/nebo sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily soulad s požadavky studie nebo vystavily pacienta nepřijatelnému riziku.