双元溶瘤腺病毒联合 HER2 特异性自体 CAR VST，晚期 HER2 阳性实体瘤 (VISTA)

纳入标准：

这项研究将着眼于基于 IHC 的 HER2 阳性实体瘤（作为任何实体癌的篮子试验）

1. 经组织学证实的晚期难治性HER2阳性实体瘤，包括但不限于：头颈部鳞状细胞癌；唾液腺癌；肺癌；乳腺癌;膀胱癌;胃癌;食道癌;结直肠癌；和胰腺癌。 HER2 阳性定义为使用 FDA 批准的 CB11 抗体 (Leica) 或抗 HER2/neu (4B5) (VENTANA) 的 IHC 染色≥2+，这是指大于 10% 的弱到中等染色强度肿瘤细胞（DL1 和 DL2 中排除了 HER2 阳性要求，因为未使用 HER2 靶向药物）。
2. 该疾病必须被转诊肿瘤医师认为不适合治愈性治疗，包括手术、放疗、全身治疗（包括检查点抑制剂）或上述方式的任何组合，并由领导该方案的高级肿瘤学家确认。
3. 疾病必须在标准一线治疗后出现进展，或者没有可用的有效治疗方案。 如果超过一种治疗方案失败，患者仍然符合条件。
4. 患者必须至少有一处肿瘤部位适合瘤内注射。
5. 根据 RECIST 1.1，患者必须患有放射学可测量的疾病。

6. 患者必须在治疗前 7 天内具有足够的器官功能，如以下措施所示：

   • 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/l；血红蛋白≥9克/分升；血小板计数 ≥ 100 x 109/l； PT 或 PTT ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗。
   • 肝功能：胆红素 < 2 x ULN，AST 和 ALT < 3 x ULN
   • 肾功能：血清肌酐 60 mL/min。
7. 如果在入组前至少 4 周交付，则允许先前的 HER2 靶向治疗。 （不包括 DL1 和 DL2）
8. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 2 或以下（附录 I）。
9. 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验并同意在研究方案治疗期间使用避孕措施，否则被认为无法怀孕。
10. 有怀孕伴侣/有生育能力的女性伴侣的男性受试者同意在研究期间使用屏障避孕，以尽量减少胚胎-胎儿暴露的风险。
11. 患者年满 18 岁，能够理解并知情同意研究相关程序和治疗。

排除标准：

1. 接受任何会影响研究的同时治疗的患者，包括但不限于持续高剂量皮质类固醇（超过 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）、淋巴细胞耗竭抗体、免疫疗法、靶向治疗或细胞毒性药物、需要持续高剂量的 CNS 转移剂量类固醇（超过 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）或其他积极的治疗干预。 这不包括稳定的、先前治疗过的脑转移瘤。 DL1 和 DL2 患者可以在 DLT 评估期间继续使用之前的检查点抑制剂和 HER2 靶向药物。
2. 存在气道受损或其他严重阻塞（例如， 肠、输尿管等），根据调查组的判断，可能发生注射后肿瘤炎症。
3. 活动性自身免疫性疾病的病史或证据需要持续全身性皮质类固醇、免疫抑制剂或其他疾病调节剂。

4. 显着免疫抑制情况的证据，例如：

   • 器官移植后。
   • HIV 或其他免疫缺陷病的诊断。
5. 除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、分化良好的甲状腺癌或局限性前列腺癌或宫颈癌外，5 年内诊断出其他恶性肿瘤。
6. 患有已知活动性传染病的患者，例如乙型或丙型肝炎感染。
7. 患者在入组治疗前 6 个月内发生过急性心肌梗死。
8. 左心室功能异常（LVEF
9. 可注射的肿瘤部位被认为会引起大出血的重大风险（例如 位于中枢神经系统（大脑）、肺实质和关键神经血管结构的近端）。
10. 怀孕或哺乳期女性。
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于研究者认为会损害研究要求的依从性或使患者处于不可接受的风险中的精神疾病和/或社会情况。