Бинарный онколитический аденовирус в сочетании с HER2-специфическим аутологичным CAR VST, расширенные HER2-позитивные солидные опухоли (VISTA)

Критерии включения:

В этом исследовании будут рассмотрены солидные опухоли (как комплексное испытание для любого солидного рака) с положительной реакцией на HER2 на основе ИГХ.

1. Гистологически подтвержденные распространенные рефрактерные HER2-положительные солидные опухоли, включая, но не ограничиваясь ими: плоскоклеточный рак головы и шеи; рак слюнных желез; рак легких; рак молочной железы; Рак мочевого пузыря; рак желудка; рак пищевода; колоректальный рак; и аденокарциному поджелудочной железы. Положительный результат на HER2 определяется как окрашивание ≥2+ с помощью ИГХ либо с одобренным FDA антителом CB11 (Leica), либо с антителом против HER2/neu (4B5) (VENTANA), что означает интенсивность окрашивания от слабой до умеренной в >10% случаев. опухолевые клетки (требование положительности HER2 исключено в DL1 и DL2, поскольку агенты, нацеленные на HER2, не используются).
2. Заболевание должно быть сочтено непригодным для лечебного лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, системную терапию, включая ингибиторы контрольных точек, или любую комбинацию вышеперечисленных методов лечащим врачом-онкологом и подтверждено старшими онкологами, ведущими протокол.
3. Заболевание должно прогрессировать после стандартной терапии первой линии или без доступных эффективных вариантов лечения. Пациенты по-прежнему имеют право на участие, если они не справились более чем с одной линией терапии.
4. У пациента должен быть хотя бы один участок опухоли, пригодный для внутриопухолевой инъекции.
5. Пациент должен иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.

6. У пациента должна быть адекватная функция органов в течение 7 дней до лечения, как показано следующими мерами:

   • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л; PT или PTT ≤ 1,5 x ULN, если субъект не получает антикоагулянты.
   • Функция печени: билирубин < 2 х ВГН, АСТ и АЛТ < 3 х ВГН.
   • Функция почек: креатинин сыворотки 60 мл/мин.
7. Предварительная таргетная терапия HER2 разрешена, если она проводится не менее чем за 4 недели до включения в исследование. (За исключением DL1 и DL2)
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус 2 или ниже (Приложение I).
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться на использование противозачаточных средств во время терапии по протоколу исследования, в противном случае считается, что они не могут забеременеть.
10. Субъекты мужского пола с беременной партнершей / партнершей детородного возраста соглашаются использовать барьерные контрацептивы во время исследования, чтобы свести к минимуму риск воздействия на эмбрион и плод.
11. Возраст пациента ≥ 18 лет, он способен понимать и давать информированное согласие на изучение соответствующих процедур и методов лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие любое сопутствующее лечение, которое может поставить под угрозу исследование, включая, помимо прочего, длительные высокие дозы кортикостероидов (более 10 мг/день преднизолона или эквивалентную дозу), лимфоистощающие антитела, иммунотерапию, таргетную терапию или цитотоксические агенты, метастазы в ЦНС, требующие непрерывного высокоинтенсивного лечения. дозы стероидов (более 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) или другие активные терапевтические вмешательства. Сюда не входят стабильные, ранее леченные метастазы в головной мозг. Пациенты, получающие DL1 и DL2, могут продолжать прием предшествующих ингибиторов контрольных точек и препаратов, нацеленных на HER2, в течение периода оценки DLT.
2. Пациенты со значительным риском нарушения проходимости дыхательных путей или другой критической обструкции (например, кишечника, мочеточника и т. д.) в случае возможного постинъекционного опухолевого воспаления на основании заключения следственной группы.
3. История или признаки активного аутоиммунного заболевания, требующего непрерывного системного приема кортикостероидов, иммунодепрессантов или других средств, модифицирующих заболевание.

4. Доказательства серьезных иммунодепрессивных состояний, таких как:

   • После трансплантации органов.
   • Диагностика ВИЧ или других иммунодефицитных состояний.
5. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, высокодифференцированного рака щитовидной железы или локализованного рака предстательной железы или шейки матки.
6. Пациенты с известным активным инфекционным заболеванием, таким как инфекция гепатита В или С.
7. У пациента был острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения.
8. Пациенты с аномальной функцией левого желудочка (ФВ ЛЖ
9. Считается, что место инъекционной опухоли сопряжено со значительным риском массивного кровотечения (например, расположены в ЦНС (головном мозге), легочной паренхиме и проксимальнее важных нервно-сосудистых структур).
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание и/или социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования или подвергнуть пациента неприемлемому риску.