Adénovirus oncolytique binaire en association avec CAR VST autologue spécifique à HER2, tumeurs solides HER2 positives avancées (VISTA)

Critère d'intégration:

Cette étude examinera les tumeurs solides (en tant qu'essai panier pour tout cancer solide) avec une positivité HER2 basée sur l'IHC

1. Tumeurs solides HER2 positives réfractaires avancées confirmées histologiquement, y compris, mais sans s'y limiter : carcinome épidermoïde de la tête et du cou ; cancer des glandes salivaires; cancer du poumon; cancer du sein; cancer de la vessie; cancer de l'estomac; cancer de l'oesophage; cancer colorectal; et adénocarcinome pancréatique. La positivité HER2 est définie comme une coloration ≥2+ par IHC avec soit l'anticorps CB11 approuvé par la FDA (Leica) soit l'anti HER2/neu (4B5) (VENTANA), ce qui fait référence à une intensité de coloration supérieure à faible à modérée chez > 10 % les cellules tumorales (l'exigence de positivité HER2 est exclue dans DL1 et DL2 car les agents ciblés HER2 ne sont pas utilisés).
2. La maladie doit être jugée inapte aux traitements curatifs, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la thérapie systémique, y compris les inhibiteurs de point de contrôle, ou toute combinaison des modalités ci-dessus par le médecin oncologue référent et confirmée par les oncologues seniors menant le protocole.
3. La maladie doit avoir progressé après un traitement de première ligne standard ou sans options de traitement efficaces disponibles. Les patients sont toujours éligibles s'ils ont échoué à plus d'une ligne de traitement.
4. Le patient doit avoir au moins un site tumoral approprié pour une injection intratumorale.
5. Le patient doit avoir une maladie radiographiquement mesurable selon RECIST 1.1.

6. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant le traitement, comme indiqué par les mesures suivantes :

   • Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l ; Hémoglobine ≥9 g/dl ; Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l ; PT ou PTT ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit une anticoagulation.
   • Fonction hépatique : bilirubine < 2 x LSN, et AST et ALT < 3 x LSN
   • Fonction rénale : créatinine sérique 60 mL/min.
7. Une thérapie antérieure ciblée sur HER2 est autorisée si elle a été administrée au moins 4 semaines avant l'inscription. (Hors DL1 et DL2)
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou moins (annexe I).
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception pendant la thérapie du protocole d'étude, ou considérées comme incapables de tomber enceintes.
10. Les sujets masculins avec une partenaire enceinte/une partenaire féminine en âge de procréer acceptent d'utiliser un contraceptif barrière pendant l'étude afin de minimiser le risque d'exposition embryo-fœtale.
11. Le patient est âgé de ≥ 18 ans et est capable de comprendre et de donner son consentement éclairé aux procédures et traitements liés à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec tout traitement concomitant qui compromettrait l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes continus à forte dose (plus de 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente), les anticorps lymphodépléteurs, l'immunothérapie, les thérapies ciblées ou les agents cytotoxiques, les métastases du SNC nécessitant une haute dose continue dose de stéroïdes (plus de 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente) ou autre intervention thérapeutique active. Cela n'inclut pas les métastases cérébrales stables et préalablement traitées. Les patientes sous DL1 et DL2 peuvent continuer les inhibiteurs de point de contrôle antérieurs et les agents ciblés HER2 pendant la période d'évaluation DLT.
2. Patients présentant un risque important d'atteinte des voies respiratoires ou d'autre obstruction critique (par ex. intestin, uretère, etc.) en cas d'éventuelle inflammation tumorale post-injection selon le jugement de l'équipe d'investigation.
3. Antécédents ou signes de maladie auto-immune active nécessitant des corticostéroïdes systémiques continus, des immunosuppresseurs ou d'autres agents modificateurs de la maladie.

4. Preuve de conditions immunosuppressives importantes, telles que les suivantes :

   • Après la greffe d'organe.
   • Diagnostic du VIH ou d'autres troubles d'immunodéficience.
5. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, du cancer de la thyroïde bien différencié ou du cancer localisé de la prostate ou du col de l'utérus.
6. Patients atteints d'une maladie infectieuse active connue, telle que l'hépatite B ou C.
7. Le patient a eu un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription au traitement.
8. Patients présentant une fonction ventriculaire gauche anormale (FEVG
9. Le site tumoral injectable est considéré comme encourant un risque significatif d'hémorragie majeure (par ex. situé dans le SNC (cerveau), le parenchyme pulmonaire et à proximité des structures neurovasculaires critiques).
10. Femelles gestantes ou allaitantes.
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques et/ou les situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient le respect des exigences de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.