Adenovírus Oncolítico Binário em Combinação com CAR VST Autólogo Específico para HER2, Tumores Sólidos Positivos HER2 Avançados (VISTA)

Critério de inclusão:

Este estudo examinará tumores sólidos (como um teste básico para qualquer câncer sólido) com positividade de HER2 com base em IHC

1. Tumores sólidos HER2 positivos avançados refratários histologicamente confirmados, incluindo, entre outros: carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço; câncer das glândulas salivares; câncer de pulmão; câncer de mama; Câncer de bexiga; câncer de intestino; câncer de esôfago; câncer colorretal; e adenocarcinoma pancreático. A positividade de HER2 é definida como coloração ≥2+ por IHC com anticorpo CB11 aprovado pela FDA (Leica) ou anti HER2/neu (4B5) (VENTANA), que se refere a intensidade de coloração acima de fraca a moderada em >10% células tumorais (o requisito de positividade HER2 é excluído em DL1 e DL2, pois agentes direcionados a HER2 não são usados).
2. A doença deve ser considerada inadequada para tratamentos curativos, incluindo cirurgia, radioterapia, terapia sistêmica, incluindo inibidores de checkpoint ou qualquer combinação das modalidades acima pelo médico oncologista de referência e confirmada pelos oncologistas seniores que lideram o protocolo.
3. A doença deve ter progredido após a terapia padrão de primeira linha ou sem opções de tratamento eficazes disponíveis. Os pacientes ainda são elegíveis se tiverem falhado em mais de uma linha de terapia.
4. O paciente deve ter pelo menos um local de tumor apropriado para injeção intratumoral.
5. O paciente deve ter doença mensurável radiograficamente conforme RECIST 1.1.

6. O paciente deve ter função orgânica adequada dentro de 7 dias antes do tratamento, conforme indicado pelas seguintes medidas:

   • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobina ≥9 g/dl; Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l; PT ou PTT ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo anticoagulação.
   • Função hepática: bilirrubina < 2 x LSN e AST e ALT < 3 x LSN
   • Função renal: creatinina sérica 60 mL/min.
7. A terapia direcionada anterior ao HER2 é permitida se administrada pelo menos 4 semanas antes da inscrição. (Excluindo DL1 e DL2)
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou menos (Apêndice I).
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar contracepção durante a terapia do protocolo do estudo, ou consideradas incapazes de engravidar.
10. Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida/parceira com potencial para engravidar concordam em usar contraceptivos de barreira durante o estudo para minimizar o risco de exposição embriofetal.
11. O paciente tem ≥ 18 anos de idade e é capaz de entender e dar consentimento informado para os procedimentos e tratamentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer tratamento concomitante que comprometa o estudo, incluindo mas não limitado a altas doses contínuas de corticosteroides (mais de 10mg/dia de prednisona ou dose equivalente), anticorpos linfodepletores, imunoterapia, terapias direcionadas ou agentes citotóxicos, metástases no SNC que requeiram alta contínua dose de esteroides (mais de 10mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outra intervenção terapêutica ativa. Isso não inclui metástases cerebrais estáveis ​​previamente tratadas. Os pacientes em DL1 e DL2 podem continuar com inibidores de checkpoint anteriores e agentes direcionados a HER2 durante o período de avaliação de DLT.
2. Pacientes com risco significativo de comprometimento das vias aéreas ou outra obstrução crítica (p. intestino, ureter, etc.) no caso de possível inflamação tumoral pós-injeção com base no julgamento da equipe de investigação.
3. História ou evidência de doença autoimune ativa que requer corticosteroides sistêmicos contínuos, imunossupressores ou outros agentes modificadores da doença.

4. Evidência de condições imunossupressoras significativas, como as seguintes:

   • Pós transplante de órgãos.
   • Diagnóstico de HIV ou outros distúrbios de imunodeficiência.
5. Diagnóstico de outras malignidades dentro de 5 anos, exceto carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular, câncer de tireoide bem diferenciado ou câncer de próstata ou cervical localizado.
6. Pacientes com doença infecciosa ativa conhecida, como infecção por hepatite B ou C.
7. O paciente teve infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição para o tratamento.
8. Pacientes com função ventricular esquerda anormal (FEVE
9. O local do tumor injetável é considerado como incorrendo em um risco significativo de hemorragia grave (por exemplo, localizado no SNC (cérebro), parênquima pulmonar e próximo a estruturas neurovasculares críticas).
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença psiquiátrica e/ou situações sociais que, na opinião do investigador, comprometeriam a conformidade com os requisitos do estudo ou colocariam o paciente em risco inaceitável.