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HER2-특이적 자가 CAR VST, 진행된 HER2 양성 고형 종양과 조합된 이원 종양 용해성 아데노바이러스 (VISTA)

2026년 2월 4일 업데이트: Shalini Makawita, Baylor College of Medicine

진행성 HER2 양성 고형 종양 환자에서 HER2-특이 자가 CAR T 세포와 조합한 이원성 종양 용해성 아데노바이러스의 인간 임상 1상 시험에서 최초

이 연구는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) 양성 암이라고 하는 암 유형을 가진 환자를 포함하는 인간 임상 1상 연구의 첫 번째 연구입니다.

이 연구는 HER2 키메라 항원 수용체 특이적 세포독성 T 림프구(HER2 특이적 CAR T 세포)라고 하는 특수 면역 세포를 CAdVEC의 종양 내 주사와 함께 사용하는 것의 안전성과 효능을 조사하는 연구 연구에 참여하기 위해 환자에게 자원할 것을 요청합니다. HER2 특정 CAR T 세포를 포함한 면역 체계가 종양에 반응하도록 돕기 위해 고안된 종양 용해성 아데노바이러스.

이 연구에서는 이 두 가지 치료법을 함께 사용하는 방법을 검토하고 있습니다. 각 치료법을 단독으로 사용하는 것보다 치료법을 병용하는 것이 더 효과적일 것이라고 생각하기 때문입니다. 우리는 또한 치료법의 최고 복용량 수준과 함께 사용하는 것이 안전한지 여부를 알기를 바랍니다.

이 연구에서 CAdVEC는 도달하기 가장 쉬운 한 종양 부위에서 참가자 종양에 주입됩니다. 일단 암세포에 감염되면 면역 반응이 활성화되어 암세포를 공격하고 죽일 수 있습니다. (이 접근법은 종양 용해 바이러스 주입을 받지 않은 다른 종양 부위에 제한적인 영향을 미칠 수 있으므로 환자는 종양 내 CAdVEC 주입 후 특정 T 세포도 주입받게 됩니다.) 이 T 세포는 바이러스와 종양 세포에 감염된 세포를 죽일 수 있는 특별한 감염과 싸우는 혈액 세포입니다.

조사관은 이 세포가 혈액에서 생존하고 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하기를 원합니다. CAdVEC 및 HER2 관련 자가 CAR T는 모두 연구용 제품입니다. 그들은 FDA에 의해 승인되지 않았습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

CAdVEC로 치료:

치료 첫날 참가자는 종양에 CAdVEC 주사를 맞을 것입니다.

CAdVEC 종양 내 주입 전에 참가자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 종양의 위치에 따라 종양에 주사하는 데 다른 기술을 사용할 수 있습니다. 가장 일반적인 주사 경로는 초음파 유도 경피(피부에 바늘 천자) 주사이지만 내시경(내시경이라고 하는 조명이 있고 유연한 기구 사용) 초음파 유도는 일부 환자에게 적절하게 사용됩니다. 경피 주사 전에 참가자는 진정, 근육 경련 완화 및 진정을 제공하기 위해 항불안제를 받을 수 있습니다. 내시경 시술 중 피험자에게 종양을 주사하는 경우 진정 상태에서 시술을 진행할 수 있습니다.

HER2-특이적 자가 T 세포를 이용한 치료:

이전에 참가자는 세포 독성 T 림프구(HER2 특정 자가 T 세포)를 표적으로 하는 HER2를 만들기 위해 혈액을 제공했습니다. 이 세포들은 실험실에서 배양되고 참가자들을 위해 냉동됩니다. 연구자들은 생산된 아데노바이러스 단백질 혼합물이 있는 상태에서 수지상 세포(DC) 또는 단핵구를 T 세포와 결합하여 세포를 만들었습니다. 그런 다음 연구자들은 T 세포에 새로운 유전자를 삽입하여 HER2 양성 종양을 특별히 유인하고 죽이도록 합니다. T 세포가 성장함에 따라 자극 및 확장을 위해 아데노바이러스 단백질을 추가하여 배양됩니다. 연구자들은 이러한 T 세포를 HER2 표적 T 세포(HER2 특이적 자가 T 세포)라고 부릅니다.

이 연구는 HER2-특이적 자가 T 세포의 다양한 용량을 조사합니다. 참가자가 받는 용량에 대한 결정은 연구에 등록할 때 결정됩니다.

7개의 용량 수준이 평가될 것입니다. 크기 3의 코호트는 9명의 평가 가능한 환자가 단일 용량으로 연구될 때까지 각 용량 수준에서 등록됩니다. 각 환자는 CAdVEC 단독 또는 HER2.CAR T 세포 주입과 함께 종양 내 주사를 받습니다.

CAdVEC 종양내 주사는 1일차에 직접, 내시경 또는 이미지 유도 주사에 의해 단일 적절한 종양 부위에 단일 주사로 제공됩니다. 주사 부위는 접근성과 주사 부위의 안전성을 포함한 기준의 조합에 따라 선택됩니다. 종양 크기; 및 예상되는 종양 생존율(예: 괴사성 또는 낭성 주사 부위를 피하십시오). HER2.CAR T 세포는 CAdVEC 주입 후 4일째에 3일 창(7일까지)으로 정맥 주사됩니다.

참가자는 T 세포 주입을 받기 전에 베나드릴(디펜히드라민)과 타이레놀(아세트아미노펜)을 투여받을 수 있습니다. Tylenol과 Benadryl은 T 세포 투여에 대한 가능한 알레르기 반응을 예방하기 위해 제공됩니다.

치료 전 표준 의료 검사:

치료를 받기 전에 참가자는 일련의 표준 의료 검사 및 절차와 연구 채혈을 받게 됩니다.

치료 중 및 치료 후 표준 의료 검사:

치료 중 참가자는 표준 의료 검사 및 절차와 연구 채혈을 받게 됩니다.

연구 특정 평가:

조사관은 마지막 주입 후 최소 2년 동안 부작용에 대해 치료 후 참가자를 면밀히 추적할 것입니다.

T 세포가 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 CAdVEC 주입 전, CAR T 세포 주입 전, 그리고 1, 2, 4, 6, 3, 6개월에 추가 혈액 샘플을 채취합니다. CAR T 세포 주입 후 9 및 12. 그 이후에는 최대 5년까지 6개월마다, 그리고 15년 동안 매년. 연구자들은 이 혈액을 사용하여 T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 확인하고 암에 대한 면역 반응을 살펴봅니다. 연구자는 또한 CAdVEC 주입 전, HER-2 CAR-T 세포 주입 후 5일에서 10일 사이, 그리고 종양이 재발할 때 종양 조직 생검을 얻을 수 있습니다. 볼 면봉(뺨 긁기) 및 소변은 CAdVEC 주입 전, 2일, 4일(또는 CAR T 세포 주입일), CAR T 세포 주입 후 1주 및 2주에 수집됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

45

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Baylor St. Luke's Medical Center
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

이 연구는 IHC에 기반한 HER2 양성으로 고형 종양(모든 고형 암에 대한 바스켓 시험)을 살펴볼 것입니다.

  1. 두경부 편평 세포 암종; 타액선 암; 폐암; 유방암; 방광암; 위암; 식도암; 대장암; 및 췌장 선암종. HER2 양성은 FDA 승인 CB11 항체(Leica) 또는 항 HER2/neu(4B5)(VENTANA)를 사용한 IHC에 의한 ≥2+ 염색으로 정의되며, 이는 >10%에서 약하거나 중간 이상의 염색 강도를 나타냅니다. 종양 세포(HER2 표적 제제가 사용되지 않기 때문에 DL1 및 DL2에서 HER2 양성 요건은 제외됨).
  2. 질병은 수술, 방사선 요법, 체크포인트 억제제를 포함한 전신 요법 또는 위의 방식의 조합을 포함한 근치적 치료에 적합하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
  3. 질병은 표준 1차 요법 후 또는 이용 가능한 효과적인 치료 옵션 없이 진행되어야 합니다. 환자는 한 줄 이상의 치료에 실패한 경우에도 자격이 있습니다.
  4. 환자는 종양내 주사에 적합한 적어도 하나의 종양 부위를 가지고 있어야 합니다.
  5. 환자는 RECIST 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  6. 환자는 다음 조치에 따라 치료 전 7일 이내에 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.

    • 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/l; 헤모글로빈 ≥9g/dl; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/l; PT 또는 PTT ≤ 1.5 x ULN(피험자가 항응고제를 받고 있지 않은 경우).
    • 간 기능: 빌리루빈 < 2 x ULN 및 AST 및 ALT < 3 x ULN
    • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 60mL/분.
  7. 이전 HER2 표적 치료는 등록 최소 4주 전에 제공되는 경우 허용됩니다. (DL1 및 DL2 제외)
  8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하(부록 I).
  9. 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 연구 프로토콜 치료 중 피임 사용에 동의하거나 임신할 수 없는 것으로 간주되어야 합니다.
  10. 임신 파트너/임신 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 배태자 노출의 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
  11. 환자는 ≥ 18세이고 연구 관련 절차 및 치료를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 지속적인 고용량 코르티코스테로이드(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 등가 용량), 림프 고갈 항체, 면역 요법, 표적 요법 또는 세포독성제, 지속적인 고용량 코르티코스테로이드를 필요로 하는 CNS 전이를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구를 손상시킬 수 있는 동시 치료를 받는 환자 용량 스테로이드(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 적극적인 치료 개입. 여기에는 안정적이고 이전에 치료받은 뇌 전이는 포함되지 않습니다. DL1 및 DL2 환자는 DLT 평가 기간 동안 이전 관문 억제제 및 HER2 표적 제제를 계속 사용할 수 있습니다.
  2. 기도 손상 또는 기타 중요한 폐쇄의 상당한 위험이 있는 환자(예: 장, 요관 등) 수사팀 판단에 따라 주사 후 종양 염증 가능성이 있는 경우.
  3. 지속적인 전신 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 기타 질병 조절제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거.

  4. 다음과 같은 중요한 면역억제 상태의 증거:

    • 장기 이식 후.
    • HIV 또는 기타 면역결핍 질환의 진단.
  5. 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 잘 분화된 갑상선암 또는 국소 전립선암 또는 자궁경부암을 제외한 5년 이내의 다른 악성 종양의 진단.
  6. B형 간염 또는 C형 간염과 같은 활동성 전염병이 알려진 환자.
  7. 환자는 치료 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색증이 있었습니다.
  8. 좌심실 기능 이상(LVEF) 환자
  9. 주사 가능한 종양 부위는 중대한 출혈의 상당한 위험을 초래하는 것으로 간주됩니다(예: CNS(뇌), 폐실질, 중요한 신경혈관 구조의 근위부에 위치).
  10. 임신 또는 모유 수유 여성.
  11. 통제되지 않는 병발성 질병(정신 질환 및/또는 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항의 준수를 손상시키거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 사회적 상황을 포함하나 이에 국한되지 않음).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 단계

Boin Design을 사용하여 5 가지 용량 수준을 평가할 것입니다. 크기 3의 코호트는 9 명의 평가 가능한 환자가 단일 용량으로 연구 될 때까지 각 용량 수준에서 등록됩니다. 각 환자는 1 일째에 CADVEC 단독의 종양 내 주사를 받거나 다음과 같은 용량 수준에 따라 4 일째에 HER2.CAR.T 세포의 주사와 결합됩니다.

복용량 레벨 1 CADVEC = 5.00E+9 HER2 특정 CAR-T 세포 = 0

복용량 레벨 2 CADVEC = 1.00E+10 HER2 특정 CAR-T 세포 = 0

복용량 레벨 3 CADVEC = 1.00E+10 HER2 특정 CAR-T 세포 = 1.00E+06

복용량 레벨 4 CADVEC = 1.00E+10 HER2 특정 CAR-T 세포 = 1.00E+07

복용량 레벨 5 CADVEC = 1.00E+10 HER2 특정 CAR-T 세포 = 1.00E+08
생물학적: 캐드벡
CAdVEC의 종양 내 투여는 전 염증성 종양 미세 환경을 만들고 CAR(종양 항원)을 통해 입양 전달된 HER2 특정 CAR T 세포의 모집 및 확장을 촉진할 것입니다. 우리는 원발성 종양 부위에서 확장된 HER2 CAR T 세포가 재순환하여 전이된 종양을 표적으로 삼을 것으로 예상합니다. 우리가 테스트하기 위해 제안하는 조합은 종양 용해 바이러스 및 CAR T 세포의 확립된 개별 한계를 각각 극복할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 각 요소를 개별적으로 테스트하는 것은 유익하거나 유익하지 않을 것입니다. 병용 요법은 치료 이점과 잠재적 독성 모두에 대해 고유한 프로필을 가질 것으로 예상되기 때문입니다.
다른 이름들:
  • HER2 특정 CAR-T

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE 5.0에 의한 용량 제한 독성 (DLT) 환자의 수
기간: HER2.CAR ADVST 주입 후 4 주 또는 CADVEC 주사 후 4 주 + 3 일.
진행된 내화성 HER2 양성 고형 종양 환자에서 HER2.CAR ADVST 세포와 조합 된 CADVEC 내 주사의 용량 제한 독성 (DLT)의 발생률.
HER2.CAR ADVST 주입 후 4 주 또는 CADVEC 주사 후 4 주 + 3 일.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST1.1 기준에 따른 전체 응답률(ORR)
기간: 13주
전체 반응률은 PR 이상(즉, PR + CR)을 효능에 대해 평가할 수 있는 숫자로 나눈 값입니다. 종양 퇴행 또는 진행은 RECIST 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
13주
질병 통제율(DCR)
기간: 13주
질병 통제율은 SD 이상(즉, SD+PR+CR)을 효능에 대해 평가할 수 있는 숫자로 나눈 값입니다. 종양 퇴행 또는 진행은 RECIST 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
13주
무진행생존기간(PFS)
기간: 15 년
무진행 생존은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
15 년
전체 생존(OS)
기간: 15 년
전체생존기간은 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의된다.
15 년
CTCAE 5.0에 의해 3등급 이상의 중증도를 갖는 치료 관련 부작용의 수
기간: 30 일
CTCAE 5.0에 의해 3등급 이상의 중증도를 갖는 치료 관련 부작용
30 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

협력자

The Methodist Hospital Research Institute

수사관

  • 수석 연구원: Shalini Makawita, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 14일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2038년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 11월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 11월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 4일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-43405 VISTA

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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