Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Binäärinen onkolyyttinen adenovirus yhdistelmänä HER2-spesifisen autologisen CAR VST:n, kehittyneiden HER2-positiivisten kiinteiden kasvainten kanssa (VISTA)

keskiviikko 4. helmikuuta 2026 päivittänyt: Shalini Makawita, Baylor College of Medicine

Ensimmäinen ihmisen vaiheen I koe binaarisesta onkolyyttisesta adenoviruksesta yhdistelmänä HER2-spesifisten autologisten CAR T-solujen kanssa potilailla, joilla on edennyt HER2-positiivinen kiinteä kasvain

Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisen vaiheen 1 tutkimus, johon osallistuu potilaita, joilla on HER2- (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) -positiivinen syöpä.

Tässä tutkimuksessa potilaita pyydetään vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen, jossa tutkitaan HER2-kimeeristen antigeenireseptorispesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (HER2-spesifisten CAR T-solujen) käytön turvallisuutta ja tehoa yhdessä kasvaimen sisäisen CAdVEC-injektion kanssa. onkolyyttinen adenovirus, joka on suunniteltu auttamaan immuunijärjestelmää, mukaan lukien HER2-spesifiset CAR T-solut, reagoimaan kasvaimeen.

Tutkimuksessa tarkastellaan näiden kahden hoidon yhdistämistä, koska uskomme, että hoitojen yhdistelmä toimii paremmin kuin jokainen hoito yksinään. Toivomme myös saavamme selville hoitojen parhaan annostason ja sen, onko niitä turvallista käyttää yhdessä.

Tässä tutkimuksessa CAdVEC ruiskutetaan osallistujien kasvaimeen yhteen kasvainkohtaan, joka on helpoimmin tavoitettavissa. Kun se tartuttaa syöpäsoluja, immuunivaste aktivoituu, jotta se voi hyökätä ja tappaa syöpäsoluja. (Tällä lähestymistavalla voi olla rajoitettuja vaikutuksia muihin kasvainkohtiin, jotka eivät ole saaneet onkolyyttistä virusinjektiota, joten potilaat saavat myös spesifisiä T-soluja kasvaimen sisäisen CAdVEC-injektion jälkeen.) Nämä T-solut ovat erityisiä infektioita torjuvia verisoluja, jotka voivat tappaa viruksilla ja kasvainsoluilla saastuneita soluja.

Tutkijat haluavat nähdä, voivatko nämä solut selviytyä veressä ja vaikuttaa kasvaimeen. Sekä CAdVEC että HER2-spesifinen autologinen CAR T ovat tutkimustuotteita. FDA ei ole hyväksynyt niitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoito CAdVEC:llä:

Ensimmäisenä hoitopäivänä osallistujat saavat CAdVEC-injektion kasvaimeesi.

Osallistujalta otetaan verinäyte ennen kasvaimensisäistä CAdVEC-injektiota. Kasvaimen sijainnista riippuen voidaan käyttää erilaisia ​​tekniikoita injektioon kasvaimeen. Yleisin injektioreitti on ultraääniohjattu perkutaaninen (neulapisto ihoon) injektio, mutta joillakin potilailla käytetään endoskooppista (valaistua, joustavaa instrumenttia, endoskooppia) ultraääniohjausta. Ennen perkutaanista injektiota osallistujat voivat saada ahdistuslääkettä rauhoittamaan heitä, lievittämään lihaskouristuksia ja antamaan rauhoitusta. Jos osallistujan kasvain injektoidaan endoskooppisen toimenpiteen aikana, toimenpide voidaan tehdä sedaatiossa.

Hoito HER2-spesifisillä autologisilla T-soluilla:

Aikaisemmin osallistuja antoi verta meille tehdäksemme HER2:ta kohdentavia sytotoksisia T-lymfosyyttejä (HER2-spesifisiä autologisia T-soluja). Näitä soluja kasvatetaan laboratoriossa ja jäädytetään osallistujia varten. Tutkijat valmistivat solut yhdistämällä dendriittisoluja (DC:itä) tai monosyyttejä T-solujen kanssa tuotettujen adenovirusproteiinien seosten läsnä ollessa. Tämän jälkeen tutkijat laittoivat T-soluihin uuden geenin saadakseen ne puoleensa ja tappamaan HER2-positiivisia kasvaimia. Kun T-solut kasvavat, niitä viljellään lisäämällä adenovirusproteiineja stimulaatiota ja laajentamista varten. Tutkijat kutsuvat näitä T-soluja: HER2-kohdistuvia T-soluja (HER2-spesifisiä autologisia T-soluja).

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan eri annoksia HER2-spesifisiä autologisia T-soluja. Päätös osallistujien saamasta annoksesta määräytyy tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

Seitsemän annostasoa arvioidaan. Kohortteja, joiden koko on 3, otetaan mukaan kullakin annostasolla, kunnes 9 arvioitavissa olevaa potilasta on tutkittu yhdellä annoksella. Jokainen potilas saa intratumoraalisen CAdVEC-injektion yksinään tai yhdistettynä HER2.CAR T-solujen injektioon.

CAdVEC-tumoraalinen injektio annetaan yhtenä injektiona yhteen sopivaan kasvainkohtaan suoralla, endoskooppisella tai kuvaohjatulla injektiolla päivänä 1. Pistospaikka valitaan useiden kriteerien perusteella, mukaan lukien pistoskohdan saavutettavuus ja turvallisuus; kasvaimen koko; ja odotettu kasvaimen elinkelpoisuus (esim. välttää nekroottisia tai kystisiä pistoskohtia). HER2.CAR T-soluja annetaan suonensisäisesti päivänä 4 CAdVEC-injektion jälkeen kolmen päivän ikkunalla (7. päivään).

Ennen T-soluinfuusion saamista osallistujille voidaan antaa Benadryl (difenhydramiini) ja Tylenol (asetaminofeeni). Tylenolia ja benadryyliä annetaan mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi T-solujen antamisesta.

Tavalliset lääketieteelliset testit ennen hoitoa:

Ennen hoitoa osallistujat saavat sarjan tavanomaisia ​​lääketieteellisiä testejä ja toimenpiteitä sekä tutkimusverenottoa.

Tavalliset lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:

Hoidon aikana osallistujat saavat tavanomaiset lääketieteelliset testit ja toimenpiteet sekä tutkimusveren otokset.

Tutkimuskohtaiset arvioinnit:

Tutkijat seuraavat osallistujia tarkasti hoidon jälkeen mahdollisten sivuvaikutusten varalta vähintään 2 vuoden ajan viimeisen infuusion jälkeen.

Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta kehossa, ylimääräinen verinäyte otetaan ennen CAdVEC-injektiota, ennen CAR T-soluinfuusiota ja viikolla 1, 2, 4, 6, kuukausilla 3, 6, 9 ja 12 CAR T-soluinfuusion jälkeen. Sen jälkeen 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 15 vuoden ajan. Tutkijat käyttävät tätä verta nähdäkseen, kuinka kauan T-solut kestävät, ja tarkastellakseen immuunivastetta syöpään. Tutkijat voivat myös saada kasvainkudosbiopsian ennen CAdVEC-injektiota, 5. ja 10. päivän välillä HER-2 CAR-T -solujen infuusion jälkeen ja kasvaimen uusiutuessa. Bukkaalista (poskiraapimista) ja virtsaa kerätään ennen CAdVEC-injektiota, päivinä 2, 4 (tai CAR T-soluinfuusion päivänä), viikkoina 1 ja 2 CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Baylor St. Luke's Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kiinteitä kasvaimia (korikokeena kaikille kiinteälle syövälle), joiden HER2-positiivisuus perustuu IHC:hen

  1. Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet refraktaariset HER2-positiiviset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: pään ja kaulan okasolusyöpä; sylkirauhasten syöpä; keuhkosyöpä; rintasyöpä; virtsarakon syöpä; mahasyöpä; ruokatorven syöpä; peräsuolen syöpä; ja haiman adenokarsinooma. HER2-positiivisuus määritellään ≥2+-värjäytykseksi IHC:llä joko FDA:n hyväksymällä CB11-vasta-aineella (Leica) tai anti-HER2/neu-vasta-aineella (4B5) (VENTANA), mikä viittaa heikosta keskivaikeaan värjäytymisintensiteettiin >10 % kasvainsolut (HER2-positiivisuusvaatimus on suljettu pois DL1:ssä ja DL2:ssa, koska HER2-kohdistettuja aineita ei käytetä).
  2. Lähetteen lähettävän onkologian lääkärin on katsottava, että sairaus ei sovellu parantaviin hoitoihin, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, systeeminen hoito, mukaan lukien tarkistuspisteen estäjät, tai mihin tahansa edellä mainittujen hoitomuotojen yhdistelmään, ja protokollaa johtavien vanhempien onkologien on vahvistettava.
  3. Sairauden on täytynyt edetä tavallisen ensilinjan hoidon jälkeen tai ilman tehokkaita hoitovaihtoehtoja. Potilaat ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet useammassa kuin yhdessä hoitolinjassa.
  4. Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvainkohta, joka soveltuu intratumoraaliseen injektioon.
  5. Potilaalla on oltava RECIST 1.1:n mukainen radiografisesti mitattavissa oleva sairaus.

  6. Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto 7 päivää ennen hoitoa seuraavien toimenpiteiden mukaisesti:

    • Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobiini ≥9 g/dl; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l; PT tai PTT ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulaatiota.
    • Maksan toiminta: bilirubiini < 2 x ULN ja AST ja ALT < 3 x ULN
    • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini 60 ml/min.
  7. Aikaisempi HER2-kohdennettu hoito on sallittu, jos se on annettu vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. (Paitsi DL1 ja DL2)
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​2 tai vähemmän (Liite I).
  9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana tai heidän ei katsota voivan tulla raskaaksi.
  10. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on raskaana oleva kumppani/naispuolinen kumppani, joka voi tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana alkion ja sikiön altistumisen riskin minimoimiseksi.
  11. Potilas on ≥ 18-vuotias ja kykenee ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja hoitoihin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa samanaikaista hoitoa, joka vaarantaisi tutkimuksen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat suuriannoksiset kortikosteroidit (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos), lymfoa heikentävät vasta-aineet, immunoterapia, kohdennettuja hoitoja tai sytotoksisia aineita, keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka edellyttävät jatkuvaa korkeaa steroidien annostelu (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) tai muu aktiivinen terapeuttinen toimenpide. Tämä ei sisällä stabiileja, aiemmin hoidettuja aivometastaaseja. DL1- ja DL2-potilaat voivat jatkaa aikaisempien tarkistuspisteiden estäjien ja HER2-kohdennettujen aineiden käyttöä DLT-arviointijakson aikana.
  2. Potilaat, joilla on merkittävä hengitysteiden vaarantuminen tai muu kriittinen tukos (esim. suolen, virtsanjohtimen jne.) mahdollisen injektion jälkeisen kasvaintulehduksen sattuessa tutkijaryhmän arvion perusteella.
  3. Aiempi tai näyttö aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii jatkuvaa systeemistä kortikosteroidia, immunosuppressantteja tai muita sairautta modifioivia aineita.

  4. Todisteet merkittävistä immunosuppressiivisista tiloista, kuten seuraavat:

    • Elinsiirron jälkeinen.
    • HIV:n tai muiden immuunikatohäiriöiden diagnoosi.
  5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden sisällä paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä tai paikallinen eturauhas- tai kohdunkaulansyöpä.
  6. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tartuntatauti, kuten hepatiitti B- tai C-infektio.
  7. Potilaalla on ollut akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon ilmoittautumista.
  8. Potilaat, joilla on epänormaali vasemman kammion toiminta (LVEF
  9. Injektoitavan kasvainkohdan katsotaan sisältävän merkittävän suuren verenvuodon riskin (esim. jotka sijaitsevat keskushermostossa (aivoissa), keuhkojen parenkyymassa ja kriittisten neurovaskulaaristen rakenteiden proksimaalisesti.
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen tai asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovaihe

Viisi annostasoa arvioidaan bitinisuunnittelulla. Koko 3 -kohortit ilmoittautuvat jokaisella annostasolla, kunnes 9 arvioitavaa potilasta on tutkittu yhdellä annoksella. Jokainen potilas saa pelkästään CADVEC: n intruktion intruktiona päivänä 1 tai yhdistettynä HER2.CAR.T -solujen injektioon seuraavien annostasojen mukaan:

Annostaso 1 cadvec = 5,00e+9 HER2-spesifiset CAR-T-solut = 0

Annostaso 2 cadvec = 1,00e+10 HER2-spesifiset CAR-T-solut = 0

Annostaso 3 cadvec = 1,00e+10 HER2-spesifiset CAR-T-solut = 1,00e+06

Annostaso 4 cadvec = 1,00e+10 HER2-spesifiset CAR-T-solut = 1,00e+07

Annostaso 5 cadvec = 1,00e+10 HER2-spesifiset CAR-T-solut = 1,00e+08
Biologinen: CAdVEC
CAdVEC:n intratumoraalinen anto luo tulehdusta edistävän kasvainmikroympäristön ja edistää adoptiivisesti siirrettyjen HER2-spesifisten CAR T-solujen kerääntymistä ja laajentumista CAR:n (kasvainantigeeni) kautta. Odotamme, että primaarisissa kasvainkohdissa laajentuneet HER2 CAR T-solut kiertävät uudelleen ja kohdistuvat metastasoituneisiin kasvaimiin. Yhdistelmällä, jota ehdotamme testattavaksi, on potentiaalia voittaa kaikki onkolyyttisten virusten ja CAR T-solujen yksilölliset rajoitukset. Kunkin elementin testaaminen erikseen ei olisi hyödyllistä tai informatiivista, koska yhdistelmähoidolla odotetaan olevan ainutlaatuiset profiilit sekä terapeuttisesta hyödystä että mahdollisista toksisista vaikutuksista.
Muut nimet:
  • HER2-spesifinen CAR-T

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTCAE 5.0: lla potilaiden lukumäärä, joilla annos rajoittaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 4 viikkoa HER2.CAR ADVST -infuusion jälkeen tai 4 viikkoa + 3 päivää Cadvec -injektion jälkeen.
CADVEC: n sisäisen injektion annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys yhdessä HER2.CAR ADVST -solujen kanssa potilailla, joilla on edennyt tulenkestävä HER2 -positiiviset kiinteät kasvaimet.
4 viikkoa HER2.CAR ADVST -infuusion jälkeen tai 4 viikkoa + 3 päivää Cadvec -injektion jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST1.1-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 13 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on PR tai parempi (ts. PR + CR) jaettuna tehoa arvioitavilla luvulla. Kasvaimen regressio tai eteneminen arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
13 viikkoa
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 13 viikkoa
Taudin hallintaaste määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on SD tai parempi (ts. SD+PR+CR) jaettuna tehoa arvioitavalla luvulla. Kasvaimen regressio tai eteneminen arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
13 viikkoa
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
Progressiosta vapaa eloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
15 vuotta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
15 vuotta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä, joiden vakavuusaste on 3 tai enemmän CTCAE:n mukaan 5.0
Aikaikkuna: 30 päivää
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, joiden vakavuusaste on 3 tai suurempi CTCAE 5.0:n mukaan
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Shalini Makawita, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2038

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 14. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-43405 VISTA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa