Binarny adenowirus onkolityczny w połączeniu z autologicznym CAR VST swoistym dla HER2, zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi (VISTA)

Kryteria przyjęcia:

W tym badaniu przyjrzymy się guzom litym (jako próbie koszykowej dla dowolnego raka litego) z dodatnim wynikiem HER2 na podstawie IHC

1. Potwierdzone histologicznie zaawansowane, oporne na leczenie HER2-dodatnie guzy lite, w tym między innymi: rak płaskonabłonkowy głowy i szyi; rak gruczołów ślinowych; rak płuc; rak piersi; rak pęcherza; rak żołądka; rak przełyku; rak jelita grubego; i gruczolakoraka trzustki. HER2-pozytywność jest zdefiniowana jako ≥2+ barwienie metodą IHC z użyciem zatwierdzonego przez FDA przeciwciała CB11 (Leica) lub anty HER2/neu (4B5) (VENTANA), co odnosi się do większej niż słaba do umiarkowanej intensywności barwienia >10% komórki nowotworowe (wymóg dodatniego wyniku HER2 jest wykluczony w DL1 i DL2, ponieważ nie stosuje się środków ukierunkowanych na HER2).
2. Choroba musi zostać uznana przez lekarza onkologa kierującego i potwierdzona przez starszych onkologów kierujących protokołem.
3. Choroba musiała postępować po standardowej terapii pierwszego rzutu lub bez dostępnych skutecznych opcji leczenia. Pacjenci nadal kwalifikują się, jeśli nie powiodło im się więcej niż jedna linia terapii.
4. U pacjenta musi znajdować się co najmniej jedno miejsce guza odpowiednie do wstrzyknięcia do guza.
5. Pacjent musi mieć chorobę mierzalną radiologicznie zgodnie z RECIST 1.1.

6. Pacjent musi wykazywać odpowiednią czynność narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem, na co wskazują następujące środki:

   • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobina ≥9 g/dl; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; PT lub PTT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe.
   • Czynność wątroby: bilirubina < 2 x GGN oraz AspAT i ALT < 3 x GGN
   • Czynność nerek: kreatynina w surowicy 60 ml/min.
7. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na HER2 jest dozwolona, ​​jeśli została przeprowadzona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. (Z wyłączeniem DL1 i DL2)
8. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy (Załącznik I).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas terapii zgodnej z protokołem badania lub zostać uznane za niezdolne do zajścia w ciążę.
10. Uczestnicy płci męskiej z partnerką w ciąży/partnerką w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych podczas badania, aby zminimalizować ryzyko narażenia zarodka i płodu.
11. Pacjent ma ≥ 18 lat i jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na procedury i leczenie związane z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek jednoczesne leczenie, które mogłoby zagrozić badaniu, w tym między innymi kortykosteroidy w dużych dawkach (ponad 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna), przeciwciała niszczące limfę, immunoterapię, terapie celowane lub środki cytotoksyczne, przerzuty do OUN wymagające ciągłego leczenia wysokimi dawkami sterydów w dawce (więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna) lub inna aktywna interwencja terapeutyczna. Nie obejmuje to stabilnych, wcześniej leczonych przerzutów do mózgu. Pacjenci na DL1 i DL2 mogą kontynuować wcześniejsze inhibitory punktu kontrolnego i środki ukierunkowane na HER2 podczas okresu oceny DLT.
2. Pacjenci ze znacznym ryzykiem upośledzenia drożności dróg oddechowych lub innej krytycznej niedrożności (np. jelita, moczowodu itp.) w przypadku ewentualnego zapalenia guza po iniekcji na podstawie oceny zespołu badawczego.
3. Historia lub dowód czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającej ciągłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub innych środków modyfikujących przebieg choroby.

4. Dowody na istotne stany immunosupresyjne, takie jak:

   • Po przeszczepie narządów.
   • Diagnoza HIV lub innych zaburzeń związanych z niedoborem odporności.
5. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, dobrze zróżnicowanego raka tarczycy lub zlokalizowanego raka prostaty lub szyjki macicy.
6. Pacjenci ze znaną czynną chorobą zakaźną, taką jak zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
7. Pacjent miał ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia.
8. Pacjenci z nieprawidłową czynnością lewej komory (LVEF
9. Uważa się, że miejsce guza, które można wstrzyknąć, wiąże się ze znacznym ryzykiem poważnego krwotoku (np. zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym (mózgu), miąższu płucnym i proksymalnie do krytycznych struktur nerwowo-naczyniowych).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które w opinii badacza mogłyby naruszyć zgodność z wymaganiami badania lub narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.