Binært onkolytisk adenovirus i kombinasjon med HER2-spesifikk autolog CAR VST, avanserte HER2 positive solide svulster (VISTA)

Inklusjonskriterier:

Denne studien vil se på solide svulster (som en kurvforsøk for enhver solid kreft) med HER2-positivitet basert på IHC

1. Histologisk bekreftet avansert refraktær HER2 positive solide svulster, inkludert, men ikke begrenset til: plateepitelkarsinom i hode og nakke; kreft i spyttkjertlene; lungekreft; brystkreft; blærekreft; magekreft; kreft i spiserøret; tykktarmskreft; og bukspyttkjerteladenokarsinom. HER2-positivitet er definert som ≥2+ farging av IHC med enten det FDA-godkjente CB11-antistoffet (Leica) eller anti HER2/neu (4B5) (VENTANA), som refererer til større enn svak til moderat fargingsintensitet i >10 % tumorceller (HER2-positivitetskrav er ekskludert i DL1 og DL2 da HER2-målrettede midler ikke brukes).
2. Sykdommen må anses som uegnet for kurative behandlinger inkludert kirurgi, strålebehandling, systemisk terapi, inkludert sjekkpunkthemmere, eller en hvilken som helst kombinasjon av de ovennevnte modalitetene av den henvisende onkologlegen og bekreftet av senioronkologene som leder protokollen.
3. Sykdommen må ha utviklet seg etter standard førstelinjebehandling, eller uten tilgjengelige effektive behandlingsalternativer. Pasienter er fortsatt kvalifisert hvis de har sviktet mer enn én behandlingslinje.
4. Pasienten må ha minst ett tumorsted som er egnet for intratumoral injeksjon.
5. Pasienten må ha radiografisk målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.

6. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før behandling som indikert ved følgende tiltak:

   • Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; Hemoglobin ≥9 g/dl; Blodplateantall ≥ 100 x 109/l; PT eller PTT ≤ 1,5 x ULN med mindre forsøkspersonen får antikoagulasjon.
   • Leverfunksjon: bilirubin < 2 x ULN, og ASAT og ALT < 3 x ULN
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin 60 ml/min.
7. Tidligere HER2-målrettet terapi er tillatt hvis den leveres minst 4 uker før registreringen. (unntatt DL1 og DL2)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 2 eller mindre (vedlegg I).
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å bruke prevensjon under studieprotokollbehandling, eller anses å ikke være i stand til å bli gravid.
10. Mannlige forsøkspersoner med gravid partner/kvinnelig partner i fertil alder samtykker i å bruke barriereprevensjon under studien for å minimere risikoen for embryo-føtal eksponering.
11. Pasienten er ≥ 18 år og er i stand til å forstå og gi informert samtykke til å studere relaterte prosedyrer og behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med samtidig behandling som ville kompromittere studien, inkludert, men ikke begrenset til, kontinuerlig høydose kortikosteroider (mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose), lymfedepleterende antistoffer, immunterapi, målrettede terapier eller cytotoksiske midler, CNS-metastaser som krever kontinuerlig høy- dose steroider (mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) eller annen aktiv terapeutisk intervensjon. Dette inkluderer ikke stabile, tidligere behandlede hjernemetastaser. Pasienter på DL1 og DL2 kan fortsette tidligere sjekkpunkthemmere og HER2-målrettede midler i løpet av DLT-evalueringsperioden.
2. Pasienter med betydelig risiko for kompromittering av luftveiene eller annen kritisk obstruksjon (f. tarm, urinleder, etc.) ved mulig tumorbetennelse etter injeksjon basert på etterforskningsteamets vurdering.
3. Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som krever kontinuerlige systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller andre sykdomsmodifiserende midler.

4. Bevis på signifikante immunsuppressive tilstander, slik som følgende:

   • Etter organtransplantasjon.
   • Diagnose av HIV eller andre immunsviktforstyrrelser.
5. Diagnostisering av andre maligniteter innen 5 år bortsett fra kutan basalcelle- eller plateepitelkarsinom, godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller lokalisert prostata- eller livmorhalskreft.
6. Pasienter med kjent aktiv infeksjonssykdom, som hepatitt B- eller C-infeksjon.
7. Pasienten har hatt akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding til behandling.
8. Pasienter med unormal venstre ventrikkelfunksjon (LVEF
9. Injiserbart svulststed anses å medføre en betydelig risiko for større blødninger (f. lokalisert i CNS (hjernen), lungeparenkym og proksimalt til kritiske nevrovaskulære strukturer).
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som etter etterforskerens mening ville kompromittere etterlevelsen av studiekravene eller sette pasienten i uakseptabel risiko.