外来患者設定における再発および難治性（R / R）B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）に対するLisocabtagene Maraleucel（JCAR017）の安全性試験（TRANSCEND-OUTREACH-007）
2025年2月25日 更新者：Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
外来患者設定における再発および難治性（R / R）B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）に対するLisocabtagene Maraleucel（JCAR017）の安全性試験
これは非盲検、多施設、第 2 相試験であり、アグレッシブ B 細胞非免疫療法に対する 2 つのラインの免疫化学療法から再発した、または抵抗性の被験者における lisocabtagene maraleucel (JCAR017) の安全性、PK、および有効性を決定します。外来でのホジキンリンパ腫 (NHL)。
被験者はJCAR017による治療を受け、最大2年間追跡されます。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
これは、再発または難治性の B 細胞性非ホジキンリンパ腫の成人患者に、外来で lisocabtagene maraleucel (JCAR017) を投与した場合の安全性と抗腫瘍活性を評価するための非盲検多施設第 2 相試験です。
リソカブタゲン マラリューセルの生成が成功すると、被験者は研究の治療段階に入ります。 治療には、リンパ球除去化学療法とそれに続くリソカブタゲンマラリューセル投与が含まれます。 被験者はその後、研究の治療後のフォローアップ段階に入り、安全性、疾患の状態、健康関連の生活の質（HRQoL）、および生存について約24か月間追跡されます。 長期フォローアップは、健康規制当局のガイドラインに従って、別の長期フォローアッププロトコルの下で継続されます。現在、最後のリソカブタゲンマラリューセル投与から最大15年です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Local Institution - 0057
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Local Institution - 0060
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Local Institution - 0089
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Local Institution - 0081
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Local Institution - 0065
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67124
- Local Institution - 0069
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Local Institution - 0064
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Michigan
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Southfield、Michigan、アメリカ、48075
- Local Institution - 0101
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New Jersey
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East Brunswick、New Jersey、アメリカ、08816
- Local Institution - 0052
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Local Institution - 0066
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Local Institution - 0041
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- Local Institution - 0039
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Local Institution - 0098
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Local Institution - 0051
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17604
- Lancaster General Hospital
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Local Institution - 0037
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Local Institution - 0063
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Local Institution - 0097
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Local Institution - 0061
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Scott and White Health
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Local Institution - 0096
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
- Local Institution - 0074
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Local Institution - 0036
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が18歳以上
- -次の組織型の再発または難治性のB細胞NHL：特に明記されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）。無痛性組織型からの生検で確認された形質転換 DLBCL、DLBCL 組織型を伴う MYC および BCL2 および/または BCL6 再編成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、および濾胞性リンパ腫グレード 3B が含まれます。 -被験者はアントラサイクリンとリツキシマブ（または他のCD20標的薬）で治療され、DLBCLまたはauto-HSCTの少なくとも2つの全身療法の後に再発または難治性疾患を患っている必要があります。
- ルガーノ分類による陽電子放出断層撮影陽性疾患
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- -十分な骨髄、腎臓、肝臓、肺、心臓の臓器機能
- -白血球除去手順のための適切な血管アクセス
- -以前のCD19標的療法を受けた被験者は、以前のCD19標的療法を完了してから、生検でCD19陽性リンパ腫が確認されている必要があります
- 被験者は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）のみの関与のある被験者（注：二次的CNS関与のある被験者は研究で許可されています）
- 同種造血幹細胞移植の既往歴
- -白血球アフェレーシスの6か月以内のアレムツズマブによる治療、または白血球アフェレーシスの3か月以内のフルダラビンまたはクラドリビンによる治療
- -少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴。以下は、2年間の制限からの例外の例です：非黒色腫皮膚がん、再発のリスクが低いステージ1の固形腫瘍を根治的に治療し、治癒的に治療限局性前立腺癌、および生検での上皮内子宮頸癌またはパパニコロウ塗抹標本での扁平上皮内病変。
- -スクリーニング時の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス感染の病歴または活動性
- -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症にもかかわらず、白血球除去またはリソカブタゲンマラリューセル投与時の適切な抗感染治療
- -急性または慢性の移植片対宿主病の存在
- -過去6か月以内の臨床的に重要な心臓病の病歴
- -てんかん/発作、麻痺、失語症、脳卒中、脳浮腫、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在
- 妊娠中または授乳中の女性
- -被験者は、特定の以前の治療についてプロトコルで指定されたウォッシュアウト期間を満たしていません
- -以前のCAR T細胞または他の遺伝子改変T細胞療法
- 進行性の血管腫瘍浸潤、血栓症、または塞栓症
- -安定した抗凝固療法で管理されていない静脈血栓症または塞栓症
- プロトコルの遵守を許可しない、制御されていない医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的条件;またはプロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リソカブタゲン マラリューセル
被験者は、リソカブタゲン・マラリューセルの産生のために末梢血単核細胞（PBMC）を分離するために白血球除去を受けます。
lisocabtagene maraleucel の生産中、被験者は疾患管理のために低用量の化学療法を受ける場合があります。
lisocabtagene maraleucel 産物の生成が成功すると、被験者は、リンパ除去化学療法とそれに続く静脈内 (IV) 注射による lisocabtagene maraleucel の 1 回投与を含む治療を受けます。
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lisocabtagene maraleucel は単回静脈内（IV）注射として投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイトカイン放出症候群 (CRS) の有害事象グレード 3 以上の参加者の割合
時間枠：初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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サイトカイン放出症候群は、高熱、疲労、吐き気、頭痛、呼吸困難、頻脈、悪寒、低血圧、低酸素症、筋肉痛/関節痛、および食欲不振を特徴とします。 グレード 3 以上の CRS の発生率。MedDRA PT「サイトカイン放出症候群」による TEAE に基づき、Lee (Lee 2014) から適応した等級スケールに従って等級分けされました。 |
初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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神経毒性（NT）有害事象グレード3以上の参加者の割合
時間枠：初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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NT イベントも報告されており、精神状態の変化、失語症、意識レベルの変化、発作または発作様活動などの神経症状が含まれる場合があります。 グレード 3 以上の NT の発生率。JCAR017 に関連する神経毒性と考えられる研究者が特定した TEAE として定義されます。 |
初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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感染症有害事象グレード 3 以上の参加者の割合
時間枠：初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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MedDRA SOC を使用して定義された、治療中に発生したグレード 3 以上の感染症の発生率。
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初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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29日目にグレード≥3の長期にわたる細胞質を持つ参加者の割合。
時間枠：最初の治療後の29日目
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長期の細胞質は、低ヘモグロビンの実験室の結果に基づいて、29日目までに分解されないグレード≥3の細胞質の発生として定義され、絶対好中球数が減少し、血小板数が減少しました。
個々の臨床検査室の異常を経験する被験者の頻度と少なくとも1つの異常の総数が要約され、29日目以降の長期の細胞質からの回復と同様に。
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最初の治療後の29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数 - 血液学
時間枠：初回接種から最長41か月まで
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初回接種から最長41か月まで
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臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数 - 化学
時間枠：初回接種から最長41か月まで
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初回接種から最長41か月まで
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有害事象グレード 3 以上の参加者の数
時間枠：初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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初回接種から初回接種後90日まで（最長約90日）
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グレード 3 以上のサイトカイン放出症候群 (CRS) の発症までの時間と回復までの時間
時間枠：初回接種から最長約41ヵ月まで
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初回接種から最長約41ヵ月まで
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グレード 3 以上の神経毒性 (NT) の発症までの時間と回復までの時間
時間枠：初回接種から最長約41ヵ月まで
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初回接種から最長約41ヵ月まで
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サイトカイン放出症候群（CRS）の管理のためにトシリズマブとコルチコステロイドを投与された参加者の数
時間枠：初回接種から最長約41ヵ月まで
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初回接種から最長約41ヵ月まで
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：初回接種から最長約41ヵ月まで
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ルガーノ 2014 基準に基づく、CR または PR のいずれかで最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の割合。 疾患反応は、「ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、反応評価に関する推奨事項: ルガーノ分類」に従って決定されます。 完全な応答は次のように定義されます。
部分応答は次のように定義されます。
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初回接種から最長約41ヵ月まで
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完全奏効率（CRR）
時間枠：初回接種から最長約41ヵ月まで
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ルガーノ 2014 基準に基づく、CR を伴う最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の割合。 疾患反応は、「ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、反応評価に関する推奨事項: ルガーノ分類」に従って決定されます。 完全な応答は次のように定義されます。
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初回接種から最長約41ヵ月まで
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応答期間 (DoR) と完全応答期間 (DoCR)
時間枠：初回接種から最長約41ヵ月まで
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奏効期間（DOR）は、JCAR017 注入後の最初の奏効（CR または PR）の記録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 ＢＯＲがＣＲである場合の奏効期間（ＤＯＲ）は、ＢＯＲがＣＲである対象について、ＪＣＡＲ０１７注入後の最初の奏効（ＣＲまたはＰＲ）の記録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の初期までの時間として定義される。 |
初回接種から最長約41ヵ月まで
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投与後ゼロから 28 日までの血中濃度 - 時間曲線の下の面積 AUC (0-28)
時間枠：初回投与から28日後
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初回投与から28日後
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観察された最大血中濃度 (Cmax)
時間枠：初回投与から28日後
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初回投与から28日後
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測定された最大血中濃度の時間 (Tmax)
時間枠：初回投与から28日後
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初回投与から28日後
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集中治療室（ICU）の入院日数とICU以外の入院日数と入院理由
時間枠：最初の入院から最後まで。約31日
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Liso-cel 投与後の最初の ICU および非 ICU 滞在期間の長さ
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最初の入院から最後まで。約31日
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神経毒性の管理のためにトシリズマブとコルチコステロイドを投与した参加者の数（NT）
時間枠：最初の用量からアップまでの修了まで（約57か月と24日）
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最初の用量からアップまでの修了まで（約57か月と24日）
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：最初の用量からアップまでの修了まで（約57か月と24日）
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無増悪生存は、JCAR017の注入から進行性疾患または死までのどちらか早い方まで定義されます。 被験者がPFS分析のイベントがない場合、被験者は検閲されます。 進行性疾患は次のように定義されています。
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最初の用量からアップまでの修了まで（約57か月と24日）
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全生存（OS）
時間枠：最初の用量からアップまでの修了まで（約57か月と24日）
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全生存は、JCAR017の注入から死亡日までの時間として定義されます。
OSの評価のために、生存している参加者のデータは、参加者が生きていることが知られている最後に検閲されます。
OS分析には、該当する場合、長期追跡調査から利用可能なすべての生存情報が含まれます。
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最初の用量からアップまでの修了まで（約57か月と24日）
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ヨーロッパ癌治療のための欧州機関（EORTC）QLQ-C30のベースラインからの平均変化
時間枠：登録からフォローアップの終わりまで、約26か月
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EORTC QLQ-C30は、マルチアイテムスケールと単一項目の両方の測定で構成される30項目のスケールです。
すべてのスケールと単一項目の測定値は、スコアが0から100の範囲です。
より高いスケールスコアは、より高いレベルの幸福と日々の機能のより良い能力を表します。
したがって、機能スケールの高いスコアは、機能の高/健康レベルを表します。グローバルヘルスステータス/HRQOLの高いスコアは高いHRQOLを表しますが、症状スケール/アイテムの高いスコアは高いレベルの症状の問題を表します。
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登録からフォローアップの終わりまで、約26か月
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EuroQOL機器EQ-5D-5Lのベースラインからの平均変化。
時間枠：投与後24日
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ヨーロッパの生活の質5D-5Lスケール（EQ-5D-5L）は、一般的な健康関連の生活の質を評価します。
健康は、モビリティ、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病の5つの次元で定義されます。
各次元には5つのレベルがあります。問題はありません。わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、極端な問題です。
応答はコード化されているため、「1」に問題がないことを示し、「5」は最も深刻な問題を示します。
5つの寸法の応答は、5桁の数字で結合されます。
EQ-5D-5Lヘルスユーティリティインデックス（HUI）は、-0.530から1.000の範囲の5 EQ-5D-5Lドメインに対する個々の応答に基づいて、フランスのクロスウォークアルゴリズムを使用して評価されます。
臨床的に意味のある最小の変更は、0.08ポイントのスコア差として定義されます。
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投与後24日
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輸血を受けた参加者の数
時間枠：最初の用量から治療期間の終わりまで約24か月
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輸血を受けた参加者の数
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最初の用量から治療期間の終わりまで約24か月
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成長因子のサポートを必要とする参加者の数。
時間枠：最初の用量から治療期間の終わりまで約24か月
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成長因子のサポートは、filgrastim、tbo filgrastim、pegfilgrastim、filgrastim sndz、またはfilgrastim aafiの付随的な投与と定義されていました。
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最初の用量から治療期間の終わりまで約24か月
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静脈内免疫グロブリン（IVIG）サポートを必要とする参加者の数
時間枠：最初の用量から治療期間の終わりまで約24か月
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静脈内免疫グロブリン（IVIG）サポートを必要とする参加者の数
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最初の用量から治療期間の終わりまで約24か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月29日
一次修了 (実際)
2023年9月22日
研究の完了 (実際)
2023年9月22日
試験登録日
最初に提出
2018年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月15日
最初の投稿 (実際)
2018年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月25日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 017007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データ共有に関する当社のポリシーとデータを要求するプロセスに関する情報は、次のリンクにあります。
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD 共有時間枠
プランの説明を見る
IPD 共有アクセス基準
プランの説明を見る
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。