Bezpečnostní zkouška Lisocabtagene Maraleucelu (JCAR017) pro recidivující a refrakterní (R/R) B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) v ambulantním prostředí (TRANSCEND-OUTREACH-007)
5. prosince 2023 aktualizováno: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
Bezpečnostní zkouška Lisocabtagene Maraleucelu (JCAR017) pro recidivující a refrakterní (R/R) B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) v ambulantním prostředí
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti lisocabtagene maraleucel (JCAR017) u subjektů, u kterých došlo k relapsu nebo jsou refrakterní na dvě linie imunochemoterapie pro agresivní B-buněčné non- Hodgkinův lymfom (NHL) v ambulantním prostředí.
Subjekty budou léčeny JCAR017 a budou sledovány po dobu až 2 let.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a protinádorové aktivity u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem při ambulantním podávání s lisokabtagenem maraleucelem (JCAR017).
Po úspěšném vytvoření produktu lisocabtagene maraleucel vstoupí subjekty do léčebné fáze studie. Léčba bude zahrnovat lymfodepleční chemoterapii následovanou podáním lisokabtagenu maraleucelu. Subjekty poté vstoupí do fáze následného sledování po léčbě a budou sledovány po dobu přibližně 24 měsíců z hlediska bezpečnosti, stavu onemocnění, kvality života související se zdravím (HRQoL) a přežití. Dlouhodobé sledování bude pokračovat podle samostatného protokolu dlouhodobého sledování podle pokynů zdravotnického regulačního úřadu, v současnosti až 15 let po posledním podání lisokabtagenu maraleucelu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
104
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Local Institution - 0057
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Local Institution - 0060
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Local Institution - 0089
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Local Institution - 0081
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- Local Institution - 0065
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67124
- Local Institution - 0069
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Local Institution - 0064
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
- Local Institution - 0101
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
- Local Institution - 0052
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- Local Institution - 0066
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Local Institution - 0041
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
- Local Institution - 0039
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- Local Institution - 0098
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Local Institution - 0051
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17604
- Lancaster General Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Local Institution - 0037
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Local Institution - 0063
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Local Institution - 0097
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Local Institution - 0061
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Baylor Scott and White Health
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Local Institution - 0096
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
- Local Institution - 0074
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Local Institution - 0036
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
- Recidivující nebo refrakterní B-buněčný NHL následujících histologií: difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak blíže neurčený; zahrnuje biopsií potvrzený transformovaný DLBCL z indolentních histologií, B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 s histologií DLBCL, primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL) a folikulární lymfom stupně 3B. Subjekty musí být léčeny antracyklinem a rituximabem (nebo jinou látkou cílenou na CD20) a musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 systémových liniích terapie DLBCL nebo po auto-HSCT.
- Onemocnění pozitivní na pozitronovou emisní tomografii podle Luganské klasifikace
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic, srdečních orgánů
- Adekvátní cévní přístup pro výkon leukaferézy
- Subjekty, které podstoupily předchozí terapii cílenou na CD19, musí mít po dokončení předchozí terapie cílené na CD19 biopsií potvrzený CD19-pozitivní lymfom
- Subjekty musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s postižením pouze centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním (poznámka: subjekty se sekundárním postižením CNS mohou studovat)
- Historie předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Léčba alemtuzumabem do 6 měsíců po leukaferéze nebo léčba fludarabinem nebo kladribinem do 3 měsíců po leukaferéze
- Anamnéza jiné primární malignity, která není v remisi alespoň 2 roky. Níže jsou uvedeny příklady výjimek z 2letého limitu: nemelanomový karcinom kůže, definitivně léčený solidní nádor 1. stupně s nízkým rizikem recidivy, kurativní léčba lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolauově nátěru.
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C v době screeningu
- Anamnéza nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience v době screeningu
- Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce navzdory vhodné protiinfekční léčbě v době podávání leukaferézy nebo lisokabtagenu maraleucelu
- Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli
- Anamnéza klinicky významných srdečních stavů během posledních 6 měsíců
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie/záchvat, paréza, afázie, mrtvice, edém mozku, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza
- Těhotné nebo kojící ženy
- Subjekt nesplňuje protokolem specifikované vymývací období pro určité předchozí léčby
- Předchozí terapie CAR T-buňkami nebo jinými geneticky modifikovanými T-buňkami
- Progresivní vaskulární nádorová invaze, trombóza nebo embolie
- Žilní trombóza nebo embolie nejsou zvládnuty stabilním antikoagulačním režimem
- Nekontrolované zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lisocabtagene maraleucel
Subjekty podstoupí leukaferézu za účelem izolace mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro produkci lisokabtagenu maraleucel.
Během produkce lisocabtagene maraleucel mohou subjekty dostávat nízkodávkovou chemoterapii pro kontrolu onemocnění.
Po úspěšném vytvoření produktu lisocabtagene maraleucel budou subjekty dostávat léčbu, která bude zahrnovat lymfodepleční chemoterapii následovanou jednou dávkou lisocabtagene maraleucel podávanou intravenózní (IV) injekcí.
|
lisocabtagene maraleucel bude podáván jako jednorázová intravenózní (IV) injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky syndromu uvolňování cytokinů (CRS) stupně ≥ 3
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
Syndrom uvolňování cytokinů je charakterizován vysokou horečkou, únavou, nevolností, bolestí hlavy, dušností, tachykardií, ztuhlostí, hypotenzí, hypoxií, myalgií/artralgií a anorexií. Incidence CRS stupně ≥ 3, na základě TEAE s MedDRA PT „Syndrom uvolňování cytokinů“, odstupňovaný podle stupnice přizpůsobené Lee (Lee 2014). |
Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky neurotoxicity (NT) stupněm ≥ 3
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
Byly také hlášeny příhody NT a mohou zahrnovat neurologické symptomy, jako je změněný duševní stav, afázie, změněná úroveň vědomí a záchvaty nebo záchvatům podobná aktivita. Incidence stupně ≥ 3 NT, definovaná jako TEAE identifikovaná zkoušejícím, uvažovaná jako neurotoxicita související s JCAR017. |
Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
|
Procento účastníků se stupněm nežádoucích účinků infekce ≥ 3
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
Výskyt infekcí stupně ≥ 3 souvisejících s léčbou definovaných pomocí MedDRA SOC.
|
Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
|
Procento účastníků s prodlouženou Cytopenií stupně ≥ 3 v den 29.
Časové okno: 29. den po prvním ošetření
|
Prodloužená cytopenie je definována jako výskyt cytopenie ≥ 3. stupně, která nebyla vyřešena návštěvou 29. dne, na základě laboratorních výsledků nízkého hemoglobinu, snížení absolutního počtu neutrofilů a snížení počtu krevních destiček.
Bude shrnuta frekvence subjektů, u kterých se vyskytla každá jednotlivá laboratorní abnormalita, a celkový počet s alespoň 1 abnormalitou, stejně jako zotavení z prodloužené cytopenie po 29. dni.
|
29. den po prvním ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami – hematologie
Časové okno: Od první dávky až do 41 měsíců
|
Od první dávky až do 41 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami – chemie
Časové okno: Od první dávky až do 41 měsíců
|
Od první dávky až do 41 měsíců
|
|
|
Počet účastníků se stupněm nežádoucích příhod ≥ 3
Časové okno: Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
Od první dávky do 90 dnů po první dávce (až přibližně 90 dnů)
|
|
|
Doba do nástupu a doba do vymizení syndromu uvolnění cytokinů (CRS) stupně ≥ 3
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
|
Doba do nástupu a doba do vymizení neurotoxicity stupně ≥ 3 (NT)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
|
Počet účastníků, kterým byl podáván tocilizumab a kortikosteroidy pro léčbu syndromu uvolňování cytokinů (CRS)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
|
Počet účastníků, kterým byl podáván tocilizumab a kortikosteroidy pro léčbu neurotoxicity (NT)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) buď CR nebo PR na základě kritérií Lugano 2014. Reakce na onemocnění bude určena podle „Doporučení pro počáteční hodnocení, staging a hodnocení reakce Hodgkinova a non-Hodgkinského lymfomu: Luganská klasifikace“ Kompletní odpověď je definována jako:
Částečná odpověď je definována jako:
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) s ČR na základě kritérií Lugano 2014. Reakce na onemocnění bude určena podle „Doporučení pro počáteční hodnocení, staging a hodnocení reakce Hodgkinova a non-Hodgkinského lymfomu: Luganská klasifikace“ Kompletní odpověď je definována jako:
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) a doba trvání úplné odpovědi (DoCR)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DOR) je definována jako doba od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) po infuzi JCAR017 do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Trvání odpovědi (DOR), pokud je BOR CR, je definováno pro subjekty s BOR CR jako doba od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) po infuzi JCAR017 do dřívější progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. |
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od infuze JCAR017 do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Pokud subjekt nemá událost pro analýzu PFS, bude cenzurován. Progresivní onemocnění je definováno jako:
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako doba od infuze JCAR017 do data úmrtí.
Pro posouzení OS budou data od přeživších účastníků cenzurována v době, kdy je o účastníkovi známo, že je naposled naživu.
Analýza OS bude případně zahrnovat všechny dostupné informace o přežití z dlouhodobé následné studie.
|
Od první dávky až do přibližně 41 měsíců
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace v krvi od času k nule do 28 dnů po podání AUC (0-28)
Časové okno: 28 dní po první dávce
|
28 dní po první dávce
|
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v krvi (Cmax)
Časové okno: 28 dní po první dávce
|
28 dní po první dávce
|
|
|
Doba maximální pozorované koncentrace v krvi (Tmax)
Časové okno: 28 dní po první dávce
|
28 dní po první dávce
|
|
|
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30
Časové okno: Od registrace do konce sledování, přibližně 26 měsíců
|
EORTC QLQ-C30 je 30-položková škála složená jak z vícepoložkových, tak z jednopoložkových měr.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vyšší skóre na škále představuje vyšší úroveň pohody a lepší schopnost každodenního fungování.
Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou/zdravou úroveň fungování; vysoké skóre pro globální zdravotní stav/HRQoL představuje vysokou HRQoL, ale vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatického problému.
|
Od registrace do konce sledování, přibližně 26 měsíců
|
|
Přístroj EuroQol EQ-5D-5L.
Časové okno: Zápis do konce sledování, přibližně 26 měsíců
|
EQ-5D je standardizované měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení.
EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D-5L a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS).
Popisný systém zahrnuje dimenze (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Každá dimenze má 5 úrovní (žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy).
|
Zápis do konce sledování, přibližně 26 měsíců
|
|
Počet dní hospitalizace na jednotce intenzivní péče (JIP) a dní bez hospitalizace a důvody hospitalizace
Časové okno: Od první hospitalizace až po poslední. Cca 31 dní
|
Délka počátečního pobytu na JIP a bez JIP od podání liso-cel
|
Od první hospitalizace až po poslední. Cca 31 dní
|
|
Počet transfuzí účastníků a počet transfuzí na účastníka.
Časové okno: Od první dávky do konce léčebného období přibližně 24 měsíců
|
Od první dávky do konce léčebného období přibližně 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků vyžadujících podporu růstového faktoru.
Časové okno: Od první dávky do konce léčebného období přibližně 24 měsíců
|
Od první dávky do konce léčebného období přibližně 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků vyžadujících podporu intravenózního imunoglobulinu (IVIG).
Časové okno: Od první dávky do konce léčebného období přibližně 24 měsíců
|
Od první dávky do konce léčebného období přibližně 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
22. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
22. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
16. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 017007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Časový rámec sdílení IPD
Viz Popis plánu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Viz Popis plánu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .