Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai d'innocuité du lisocabtagene maraleucel (JCAR017) pour le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant et réfractaire (R/R) en milieu ambulatoire (TRANSCEND-OUTREACH-007)

5 décembre 2023 mis à jour par: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Un essai d'innocuité du lisocabtagene maraleucel (JCAR017) pour le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant et réfractaire (R/R) en ambulatoire

Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique en ouvert visant à déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du lisocabtagène maraleucel (JCAR017) chez des sujets qui ont rechuté ou qui sont réfractaires à deux lignes d'immunchimiothérapie pour les lymphocytes B agressifs non- Lymphome hodgkinien (LNH) en ambulatoire. Les sujets recevront un traitement avec JCAR017 et seront suivis jusqu'à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale chez des patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire lorsqu'ils sont administrés avec du lisocabtagène maraleucel (JCAR017) en ambulatoire.

Après la génération réussie du produit de lisocabtagene maraleucel, les sujets entreront dans la phase de traitement de l'étude. Le traitement comprendra une chimiothérapie lymphodéplétive suivie de l'administration de lisocabtagène maraleucel. Les sujets entreront ensuite dans la phase de suivi post-traitement de l'étude et seront suivis pendant environ 24 mois pour la sécurité, l'état de la maladie, la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et la survie. Le suivi à long terme se poursuivra dans le cadre d'un protocole de suivi à long terme distinct, conformément aux directives des autorités de réglementation de la santé, actuellement jusqu'à 15 ans après la dernière administration de lisocabtagene maraleucel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Local Institution - 0057
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Local Institution - 0089
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Local Institution - 0081
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Local Institution - 0065
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67124
        • Local Institution - 0069
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Local Institution - 0064
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • Local Institution - 0101
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
        • Local Institution - 0052
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Local Institution - 0066
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Local Institution - 0041
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Local Institution - 0039
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Local Institution - 0098
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Local Institution - 0051
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Local Institution - 0037
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Local Institution - 0063
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Local Institution - 0097
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Local Institution - 0061
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott and White Health
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Local Institution - 0096
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • Local Institution - 0074
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Local Institution - 0036

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
  • LNH à cellules B récidivant ou réfractaire des histologies suivantes : lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ; comprend le DLBCL transformé confirmé par biopsie à partir d'histologies indolentes, le lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 avec histologie DLBCL, le lymphome médiastinal primaire à cellules B (PMBCL) et le lymphome folliculaire de grade 3B. Les sujets doivent avoir été traités avec une anthracycline et du rituximab (ou un autre agent ciblant le CD20) et avoir une maladie récidivante ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique pour le DLBCL ou après une auto-GCSH.
  • Maladie positive à la tomographie par émission de positrons selon la classification de Lugano
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des organes rénaux, hépatiques, pulmonaires et cardiaques
  • Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse
  • Les sujets qui ont déjà reçu un traitement ciblant CD19 doivent avoir un lymphome CD19 positif confirmé par une biopsie depuis la fin du traitement ciblant CD19 précédent
  • Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée.

Critère d'exclusion:

  • Sujets présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) uniquement par malignité (remarque : les sujets présentant une atteinte secondaire du SNC sont autorisés dans l'étude)
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  • Traitement par alemtuzumab dans les 6 mois suivant la leucaphérèse, ou traitement par fludarabine ou cladribine dans les 3 mois suivant la leucaphérèse
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 2 ans. Exemples d'exceptions à la limite de 2 ans : cancer de la peau non mélanome, tumeur solide de stade 1 définitivement traitée à faible risque de récidive, traitée curativement cancer localisé de la prostate, et carcinome cervical in situ sur biopsie ou lésion malpighienne intraépithéliale sur frottis de Papanicolau.
  • Infection active à l'hépatite B ou à l'hépatite C au moment du dépistage
  • Antécédents ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine au moment du dépistage
  • Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée malgré un traitement anti-infectieux approprié au moment de la leucaphérèse ou de l'administration de lisocabtagène maraleucel
  • Présence d'une réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte
  • Antécédents de maladies cardiaques cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle qu'épilepsie/convulsions, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, œdème cérébral, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Le sujet ne respecte pas les périodes de sevrage spécifiées par le protocole pour certains traitements antérieurs
  • Traitement préalable par CAR T-cell ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées
  • Invasion tumorale vasculaire progressive, thrombose ou embolie
  • Thrombose ou embolie veineuse non prise en charge par un régime stable d'anticoagulation
  • Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques non maîtrisées ne permettant pas le respect du protocole ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lisocabtagène maraleucel
Les sujets subiront une leucaphérèse pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour la production de lisocabtagène maraleucel. Pendant la production de lisocabtagène maraleucel, les sujets peuvent recevoir une chimiothérapie à faible dose pour contrôler la maladie. Une fois la génération réussie du produit lisocabtagene maraleucel, les sujets recevront un traitement qui comprendra une chimiothérapie lymphodéplétive suivie d'une dose de lisocabtagene maraleucel administrée par injection intraveineuse (IV).
Biologique: lisocabtagène maraleucel
le lisocabtagene maraleucel sera administré en injection intraveineuse (IV) à dose unique
Autres noms:
  • JCAR017
  • liso-cel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables du syndrome de libération des cytokines (SRC) de grade ≥ 3
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)

Le syndrome de libération de cytokines se caractérise par une forte fièvre, de la fatigue, des nausées, des maux de tête, une dyspnée, une tachycardie, des frissons, une hypotension, une hypoxie, une myalgie/arthralgie et une anorexie.

Incidence du SRC de grade ≥ 3, basée sur le TEAE avec MedDRA PT « Syndrome de libération de cytokines », classée selon l'échelle de notation adaptée de Lee (Lee 2014).
De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables de neurotoxicité (NT) de grade ≥ 3
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)

Des événements NT ont également été rapportés et peuvent inclure des symptômes neurologiques tels qu'une altération de l'état mental, une aphasie, une altération du niveau de conscience et des convulsions ou une activité de type convulsif.

Incidence de grade ≥ 3 NT, défini comme un TEAE identifié par l'investigateur considéré comme une neurotoxicité liée au JCAR017.
De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables infectieux de grade ≥ 3
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
Incidence des infections de grade ≥ 3 survenant pendant le traitement, définies à l'aide de MedDRA SOC.
De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
Pourcentage de participants présentant une cytopénie prolongée de grade ≥ 3 au jour 29.
Délai: Au jour 29 après le premier traitement
Une cytopénie prolongée est définie comme la survenue d'une cytopénie de grade ≥ 3 non résolue à la visite du jour 29, sur la base des résultats de laboratoire d'un faible taux d'hémoglobine, d'une diminution du nombre absolu de neutrophiles et d'une diminution du nombre de plaquettes. La fréquence des sujets présentant chaque anomalie de laboratoire individuelle et le nombre total avec au moins 1 anomalie sera résumé, tout comme la récupération d'une cytopénie prolongée après le jour 29.
Au jour 29 après le premier traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives - Hématologie
Délai: De la première dose jusqu'à 41 mois
De la première dose jusqu'à 41 mois
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives - Chimie
Délai: De la première dose jusqu'à 41 mois
De la première dose jusqu'à 41 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade ≥ 3
Délai: De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
De la première dose jusqu'à 90 jours après la première dose (jusqu'à environ 90 jours)
Délai d'apparition et délai de résolution du syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Délai d'apparition et délai de résolution d'une neurotoxicité de grade ≥ 3 (NT)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Nombre de participants ayant reçu du tocilizumab et des corticostéroïdes pour la prise en charge du syndrome de libération de cytokines (SRC)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Nombre de participants ayant reçu du tocilizumab et des corticostéroïdes pour la gestion de la neurotoxicité (NT)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois

Le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de CR ou de PR sur la base des critères de Lugano 2014.

La réponse à la maladie sera déterminée conformément aux « Recommandations pour l'évaluation initiale, la stadification et l'évaluation de la réponse du lymphome hodgkinien et non hodgkinien : la classification de Lugano »

Une réponse complète est définie comme :

  1. Score 1, 2 ou 3a avec ou sans masse résiduelle
  2. Aucune preuve de maladie avide de FDG dans la moelle

La réponse partielle est définie comme :

  1. Score 4 ou 5a avec une fixation réduite par rapport aux masses initiales et résiduelles de toute taille
  2. Moelle osseuse avec une captation résiduelle supérieure à celle de la moelle normale mais réduite par rapport à la valeur initiale (captation diffuse compatible avec les changements réactifs de la chimiothérapie autorisée). S'il existe des modifications focales persistantes dans la moelle dans le contexte d'une réponse ganglionnaire, il convient d'envisager une évaluation plus approfondie par IRM, biopsie ou scintigraphie par intervalles.
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois

Le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (BOR) avec CR basé sur les critères de Lugano 2014.

La réponse à la maladie sera déterminée conformément aux « Recommandations pour l'évaluation initiale, la stadification et l'évaluation de la réponse du lymphome hodgkinien et non hodgkinien : la classification de Lugano »

Une réponse complète est définie comme :

  1. Score 1, 2 ou 3a avec ou sans masse résiduelle
  2. Aucune preuve de maladie avide de FDG dans la moelle
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Durée de réponse (DoR) et durée de réponse complète (DoCR)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois

La durée de réponse (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de réponse (CR ou PR) après la perfusion de JCAR017 et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

La durée de réponse (DOR) si BOR est CR est définie pour les sujets avec un BOR de CR comme le temps écoulé entre la première documentation de réponse (CR ou PR) après la perfusion de JCAR017 jusqu'au début de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois

La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de JCAR017 et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. Si un sujet n'a pas d'événement pour l'analyse PFS, le sujet sera censuré.

Une maladie évolutive est définie comme :

  1. Score 4 ou 5a avec une augmentation de l'intensité de l'absorption à partir du nadir
  2. Nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome (peut nécessiter une biopsie ou une nouvelle analyse en cas de doute sur l'étiologie des foyers).
  3. L’investigateur a évalué la progression clinique
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose jusqu'à environ 41 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de JCAR017 et la date du décès. Pour l'évaluation de la SG, les données des participants survivants seront censurées au dernier moment où le participant est connu comme étant en vie. L'analyse de la SG comprendra toutes les informations de survie disponibles provenant de l'étude de suivi à long terme, le cas échéant.
De la première dose jusqu'à environ 41 mois
Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps, du temps à zéro à 28 jours après l'administration de l'ASC (0-28)
Délai: 28 jours après la première dose
28 jours après la première dose
Concentration sanguine maximale observée (Cmax)
Délai: 28 jours après la première dose
28 jours après la première dose
Temps de concentration sanguine maximale observée (Tmax)
Délai: 28 jours après la première dose
28 jours après la première dose
Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30
Délai: De l'inscription à la fin du suivi, environ 26 mois
L'EORTC QLQ-C30 est une échelle de 30 éléments composée à la fois d'échelles multi-éléments et de mesures à un seul élément. Toutes les échelles et mesures à élément unique ont un score allant de 0 à 100. Un score d’échelle plus élevé représente un niveau de bien-être plus élevé et une meilleure capacité de fonctionnement quotidien. Ainsi, un score élevé sur une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain ; un score élevé pour l’état de santé global/HRQoL représente une HRQoL élevée, mais un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de problème symptomatique.
De l'inscription à la fin du suivi, environ 26 mois
Instrument EuroQol EQ-5D-5L.
Délai: Inscription jusqu'à la fin du suivi, environ 26 mois
EQ-5D est une mesure standardisée de l'état de santé développée par le groupe EuroQol afin de fournir une mesure simple et générique de la santé pour une évaluation clinique et économique. L'EQ-5D-5L se compose du système descriptif EQ-5D-5L et de l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). Le système descriptif comprend des dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Chaque dimension comporte 5 niveaux (aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes).
Inscription jusqu'à la fin du suivi, environ 26 mois
Nombre de jours d'hospitalisation en unité de soins intensifs (USI) et de jours d'hospitalisation hors USI et raisons de l'hospitalisation
Délai: De la première hospitalisation à la dernière. Environ 31 jours
Durée du séjour initial en soins intensifs et hors soins intensifs après l'administration de liso-cel
De la première hospitalisation à la dernière. Environ 31 jours
Nombre de participants transfusés et nombre de transfusions par participant.
Délai: De la première dose à la fin de la période de traitement, environ 24 mois
De la première dose à la fin de la période de traitement, environ 24 mois
Nombre de participants nécessitant un soutien en matière de facteurs de croissance.
Délai: De la première dose à la fin de la période de traitement, environ 24 mois
De la première dose à la fin de la période de traitement, environ 24 mois
Nombre de participants nécessitant un soutien par immunoglobuline intraveineuse (IVIG)
Délai: De la première dose à la fin de la période de traitement, environ 24 mois
De la première dose à la fin de la période de traitement, environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2018

Première publication (Réel)

16 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 017007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les informations relatives à notre politique de partage de données et au processus de demande de données sont disponibles au lien suivant :

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Délai de partage IPD

Voir la description du forfait

Critères d'accès au partage IPD

Voir la description du forfait

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur lisocabtagène maraleucel

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Russia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner