Un ensayo de seguridad de lisocabtagene maraleucel (JCAR017) para el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B recidivante y refractario (R/R) en el ámbito ambulatorio (TRANSCEND-OUTREACH-007)
25 de febrero de 2025 actualizado por: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
Un ensayo de seguridad de lisocabtagene maraleucel (JCAR017) para el linfoma no Hodgkin (LNH) de células B recidivante y refractario (R/R) en el ámbito ambulatorio
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 2 para determinar la seguridad, farmacocinética y eficacia de lisocabtagene maraleucel (JCAR017) en sujetos que han recaído o son refractarios a dos líneas de inmunoquimioterapia para la enfermedad agresiva de células B no Linfoma de Hodgkin (LNH) en el ámbito ambulatorio.
Los sujetos recibirán tratamiento con JCAR017 y serán seguidos hasta por 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 2 para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario cuando se les administra lisocabtagene maraleucel (JCAR017) en el ámbito ambulatorio.
Tras la generación exitosa del producto lisocabtagene maraleucel, los sujetos entrarán en la fase de tratamiento del estudio. El tratamiento incluirá quimioterapia para reducir los linfocitos seguida de la administración de lisocabtagene maraleucel. Luego, los sujetos ingresarán a la fase de seguimiento posterior al tratamiento del estudio y se les realizará un seguimiento durante aproximadamente 24 meses en cuanto a seguridad, estado de la enfermedad, calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y supervivencia. El seguimiento a largo plazo continuará bajo un protocolo de seguimiento a largo plazo por separado, según las pautas de la autoridad reguladora de la salud, actualmente hasta 15 años después de la última administración de lisocabtagene maraleucel.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
104
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Local Institution - 0057
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Local Institution - 0060
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Local Institution - 0089
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Local Institution - 0081
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Local Institution - 0065
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67124
- Local Institution - 0069
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Local Institution - 0064
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Michigan
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Local Institution - 0101
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Local Institution - 0052
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Local Institution - 0066
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Local Institution - 0041
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Local Institution - 0039
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Local Institution - 0098
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Local Institution - 0051
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
- Lancaster General Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Local Institution - 0037
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Local Institution - 0063
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Local Institution - 0097
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Local Institution - 0061
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Baylor Scott and White Health
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Local Institution - 0096
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Local Institution - 0074
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Local Institution - 0036
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
- LNH de células B en recaída o refractario de las siguientes histologías: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado; incluye DLBCL transformado confirmado por biopsia de histologías indolentes, linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 con histología de DLBCL, linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL) y linfoma folicular de grado 3B. Los sujetos deben haber sido tratados con una antraciclina y rituximab (u otro agente dirigido contra CD20) y tener enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas sistémicas de terapia para DLBCL o después de auto-HSCT.
- Enfermedad con tomografía por emisión de positrones positiva según la clasificación de Lugano
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
- Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y de los órganos cardíacos
- Acceso vascular adecuado para el procedimiento de leucaféresis
- Los sujetos que hayan recibido terapia previa dirigida a CD19 deben tener linfoma CD19 positivo confirmado en una biopsia desde que completaron la terapia anterior dirigida a CD19
- Los sujetos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con afectación exclusiva del sistema nervioso central (SNC) por malignidad (nota: los sujetos con afectación secundaria del SNC están permitidos en el estudio)
- Antecedentes de trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas
- Tratamiento con alemtuzumab dentro de los 6 meses posteriores a la leucoféresis, o tratamiento con fludarabina o cladribina dentro de los 3 meses posteriores a la leucoféresis
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años. Los siguientes son ejemplos de excepciones del límite de 2 años: cáncer de piel no melanoma, tratado definitivamente en estadio 1 tumor sólido con bajo riesgo de recurrencia, tratado curativamente cáncer de próstata localizado y carcinoma de cuello uterino in situ en una biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en un frotis de Papanicolau.
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C en el momento del cribado
- Antecedentes o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana en el momento de la selección
- Infecciones fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo sistémicas no controladas a pesar del tratamiento antiinfeccioso adecuado en el momento de la administración de leucaféresis o lisocabtagene maraleucel
- Presencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica
- Antecedentes de afecciones cardíacas clínicamente significativas en los últimos 6 meses
- Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia/convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, edema cerebral, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis
- Mujeres embarazadas o lactantes
- El sujeto no cumple con los períodos de lavado especificados en el protocolo para ciertos tratamientos anteriores
- Terapia previa con células T CAR u otra terapia con células T modificadas genéticamente
- Invasión tumoral vascular progresiva, trombosis o embolia
- Trombosis o embolia venosa no controlada con un régimen estable de anticoagulación
- Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lisocabtagén maraleucel
Los sujetos se someterán a leucaféresis para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para la producción de lisocabtagene maraleucel.
Durante la producción de lisocabtagene maraleucel, los sujetos pueden recibir quimioterapia en dosis bajas para el control de la enfermedad.
Tras la generación exitosa del producto lisocabtagene maraleucel, los sujetos recibirán un tratamiento que incluirá quimioterapia de reducción de linfocitos seguida de una dosis de lisocabtagene maraleucel administrada mediante inyección intravenosa (IV).
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lisocabtagene maraleucel se administrará como inyección intravenosa (IV) de dosis única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con síndrome de liberación de citocinas (SRC) Eventos adversos Grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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El síndrome de liberación de citoquinas se caracteriza por fiebre alta, fatiga, náuseas, dolor de cabeza, disnea, taquicardia, escalofríos, hipotensión, hipoxia, mialgia/artralgia y anorexia. Incidencia de RSC de grado ≥ 3, según el TEAE con MedDRA PT "Síndrome de liberación de citoquinas", clasificado según la escala de calificación adaptada de Lee (Lee 2014). |
Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos de neurotoxicidad (NT) Grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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También se han informado eventos NT que pueden incluir síntomas neurológicos como alteración del estado mental, afasia, alteración del nivel de conciencia y convulsiones o actividad similar a las convulsiones. Incidencia de NT de grado ≥ 3, definida como una TEAE identificada por el investigador considerada neurotoxicidad relacionada con JCAR017. |
Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos de infección de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Incidencia de infecciones de grado ≥ 3 emergentes del tratamiento, definidas según MedDRA SOC.
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Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Porcentaje de participantes con citopenia prolongada de grado ≥ 3 en el día 29.
Periodo de tiempo: En el día 29 después del primer tratamiento
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La citopenia prolongada se define como la aparición de citopenia de grado ≥ 3 no resuelta en la visita del día 29, en función de los resultados de laboratorio de la baja hemoglobina, el recuento absoluto de neutrófilos disminuyó y el recuento de plaquetas disminuyó.
Se resumirá la frecuencia de los sujetos que experimentan cada anormalidad de laboratorio individual y el número total con al menos 1 anormalidad, al igual que la recuperación de la citopenia prolongada después del día 29.
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En el día 29 después del primer tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas: hematología
Periodo de tiempo: Desde primera dosis hasta los 41 meses
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Desde primera dosis hasta los 41 meses
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas: química
Periodo de tiempo: Desde primera dosis hasta los 41 meses
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Desde primera dosis hasta los 41 meses
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Número de participantes con eventos adversos de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Desde la primera dosis hasta los 90 días siguientes a la primera dosis (hasta aproximadamente 90 días)
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Tiempo de aparición y tiempo de resolución del síndrome de liberación de citocinas (SRC) de grado ≥ 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Tiempo hasta el inicio y tiempo hasta la resolución de la neurotoxicidad de grado ≥ 3 (NT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Número de participantes a los que se les administró tocilizumab y corticosteroides para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas (SRC)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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El porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de CR o PR según los criterios de Lugano 2014. La respuesta a la enfermedad se determinará de acuerdo con las "Recomendaciones para la evaluación inicial, estadificación y evaluación de la respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: clasificación de Lugano". La respuesta completa se define como:
La respuesta parcial se define como:
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Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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El porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) con RC según los criterios de Lugano 2014. La respuesta a la enfermedad se determinará de acuerdo con las "Recomendaciones para la evaluación inicial, estadificación y evaluación de la respuesta del linfoma de Hodgkin y no Hodgkin: clasificación de Lugano". La respuesta completa se define como:
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Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Duración de la respuesta (DoR) y duración de la respuesta completa (DoCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (CR o PR) después de la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La duración de la respuesta (DOR) si BOR es CR se define para sujetos con un BOR de CR como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (CR o PR) después de la infusión de JCAR017 hasta la progresión anterior de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. |
Desde la primera dosis hasta los 41 meses aproximadamente
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Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo hasta cero y 28 días después de la dosificación AUC (0-28)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis
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28 días después de la primera dosis
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Concentración sanguínea máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis
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28 días después de la primera dosis
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Tiempo de concentración sanguínea máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis
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28 días después de la primera dosis
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Número de días de internación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y días de internación fuera de la UCI y motivos de hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la primera hospitalización hasta la última. Aproximadamente 31 días
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Duración de la estancia inicial en la UCI y fuera de la UCI desde la administración de liso-cel
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Desde la primera hospitalización hasta la última. Aproximadamente 31 días
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Número de participantes administrados tocilizumab y corticosteroides para el manejo de la neurotoxicidad (NT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la finalización del estudio (aproximadamente 57 meses y 24 días)
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Desde la primera dosis hasta la finalización del estudio (aproximadamente 57 meses y 24 días)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la finalización del estudio (aproximadamente 57 meses y 24 días)
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la infusión de JCAR017 hasta la enfermedad progresiva o la muerte, lo que sea anterior. Si un sujeto no tiene un evento para el análisis PFS, el sujeto será censurado. La enfermedad progresiva se define como:
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Desde la primera dosis hasta la finalización del estudio (aproximadamente 57 meses y 24 días)
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la finalización del estudio (aproximadamente 57 meses y 24 días)
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La supervivencia general se define como el tiempo desde la infusión de JCAR017 hasta la fecha de la muerte.
Para la evaluación del sistema operativo, los datos de los participantes sobrevivientes serán censurados en la última vez que se sabe que el participante está vivo.
El análisis del sistema operativo incluirá toda la información de supervivencia disponible del estudio de seguimiento a largo plazo si corresponde.
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Desde la primera dosis hasta la finalización del estudio (aproximadamente 57 meses y 24 días)
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Cambio medio de la línea de base en la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EortC) QLQ-C30
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento, aproximadamente 26 meses
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El EortC QLQ-C30 es una escala de 30 ítems compuesta de escalas múltiples y medidas de un solo elemento.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala más alta representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad del funcionamiento diario.
Por lo tanto, una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable; Una puntuación alta para el estado de salud global/HRQOL representa una alta CVRS, pero una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un alto nivel de problema sintomático.
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Desde la inscripción hasta el final del seguimiento, aproximadamente 26 meses
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Cambio medio desde el inicio en el instrumento Euroqol EQ-5D-5L.
Periodo de tiempo: Post Dosis Mes 24
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La Escala Europea de Calidad de Vida 5D-5L (EQ-5D-5L) evalúa la calidad de vida general relacionada con la salud.
La salud se define en 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/incomodidad y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, pequeños problemas, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos.
Las respuestas se codifican para que un '1' indique ningún problema, y '5' indica el problema más grave.
Las respuestas para las 5 dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos.
El índice de utilidad de salud EQ-5D-5L (HUI) se evalúa utilizando el algoritmo de cruce de peajes de cruce para Francia en función de las respuestas individuales a los 5 dominios EQ-5D-5L que varían de -0.530 a 1.000.
El cambio más pequeño considerado clínicamente significativo, se define como una diferencia de puntaje de 0.08 puntos.
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Post Dosis Mes 24
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Número de participantes que recibieron transfusiones
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del período de tratamiento aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que recibieron transfusiones
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Desde la primera dosis hasta el final del período de tratamiento aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que requieren apoyo del factor de crecimiento.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del período de tratamiento aproximadamente 24 meses
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El soporte del factor de crecimiento se definió como la administración concomitante de filgrastim, tbo filgrastim, pegfilgrastim, filgrastim sndz o filgrastim aafi.
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Desde la primera dosis hasta el final del período de tratamiento aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que requieren apoyo intravenoso de inmunoglobulina (IVIG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del período de tratamiento aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que requieren apoyo intravenoso de inmunoglobulina (IVIG)
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Desde la primera dosis hasta el final del período de tratamiento aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
22 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
22 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
16 de noviembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 017007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La información relativa a nuestra política de intercambio de datos y el proceso de solicitud de datos se puede encontrar en el siguiente enlace:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Marco de tiempo para compartir IPD
Ver descripción del plan
Criterios de acceso compartido de IPD
Ver descripción del plan
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .