Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetstest av Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) for tilbakefall og refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) i poliklinisk setting (TRANSCEND-OUTREACH-007)

5. desember 2023 oppdatert av: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

En sikkerhetstest av Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) for tilbakefall og refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) i poliklinisk setting

Dette er en åpen, multisenter, fase 2-studie for å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av lisocabtagene maraleucel (JCAR017) hos personer som har fått tilbakefall fra, eller er refraktære mot, to linjer med immunkjemoterapi for aggressiv B-celle-ikke- Hodgkin lymfom (NHL) i poliklinisk setting. Forsøkspersonene vil få behandling med JCAR017 og vil bli fulgt i inntil 2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase 2-studie for å vurdere sikkerheten og antitumoraktiviteten hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom når det administreres med lisocabtagene maraleucel (JCAR017) i poliklinisk setting.

Etter vellykket produktgenerering av lisocabtagene maraleucel, vil forsøkspersonene gå inn i behandlingsfasen av studien. Behandling vil inkludere lymfodepletterende kjemoterapi etterfulgt av administrering av lisocabtagene maraleucel. Forsøkspersonene vil deretter gå inn i oppfølgingsfasen etter behandling av studien og vil bli fulgt i omtrent 24 måneder for sikkerhet, sykdomsstatus, helserelatert livskvalitet (HRQoL) og overlevelse. Langtidsoppfølging vil fortsette under en egen langtidsoppfølgingsprotokoll, i henhold til retningslinjer fra helsemyndighetene, for tiden inntil 15 år etter siste administrering av lisocabtagene maraleucel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Local Institution - 0057
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Local Institution - 0089
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Local Institution - 0081
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Local Institution - 0065
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67124
        • Local Institution - 0069
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Local Institution - 0064
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • Local Institution - 0101
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
        • Local Institution - 0052
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Local Institution - 0066
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Local Institution - 0041
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Local Institution - 0039
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Local Institution - 0098
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Local Institution - 0051
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Local Institution - 0037
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Local Institution - 0063
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Local Institution - 0097
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Local Institution - 0061
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Baylor Scott and White Health
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Local Institution - 0096
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • Local Institution - 0074
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Local Institution - 0036

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Tilbakefallende eller refraktær B-celle NHL av følgende histologier: diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) ikke spesifisert på annen måte; inkluderer biopsibekreftet transformert DLBCL fra indolente histologier, høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer med DLBCL histologi, primær mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og follikulær lymfom grad 3B. Pasienter må ha blitt behandlet med et antracyklin og rituximab (eller annet CD20-målrettet middel) og ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst 2 systemiske behandlingslinjer for DLBCL eller etter auto-HSCT.
  • Positron-emisjonstomografi-positiv sykdom ved Lugano-klassifisering
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre, lever, lunge og hjerteorgan
  • Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukafereseprosedyre
  • Pasienter som har mottatt tidligere CD19-målrettet behandling må ha CD19-positivt lymfom bekreftet på en biopsi siden de fullførte den tidligere CD19-målrettede behandlingen
  • Forsøkspersonene må godta å bruke passende prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med kun sentralnervesystem (CNS) involvering av malignitet (merk: forsøkspersoner med sekundær CNS-involvering er tillatt i studien)
  • Historie om tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
  • Behandling med alemtuzumab innen 6 måneder etter leukaferese, eller behandling med fludarabin eller kladribin innen 3 måneder etter leukaferese
  • Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 2 år. Følgende er eksempler på unntak fra 2-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, definitivt behandlet stadium 1 solid svulst med lav risiko for tilbakefall, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på et Papanicolau-utstryk.
  • Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon på tidspunktet for screening
  • Anamnese med eller aktiv human immunsviktvirusinfeksjon på tidspunktet for screening
  • Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsbehandling på tidspunktet for leukaferese eller lisocabtagene maraleucel administrering
  • Tilstedeværelse av akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom
  • Anamnese med klinisk signifikante hjertetilstander i løpet av de siste 6 månedene
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi/anfall, parese, afasi, hjerneslag, cerebralt ødem, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Forsøkspersonen oppfyller ikke protokollspesifiserte utvaskingsperioder for visse tidligere behandlinger
  • Tidligere CAR T-celle eller annen genmodifisert T-cellebehandling
  • Progressiv vaskulær tumorinvasjon, trombose eller emboli
  • Venøs trombose eller emboli behandles ikke med stabilt antikoagulasjonsregime
  • Ukontrollerte medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lisocabtagene maraleucel
Forsøkspersonene vil gjennomgå leukaferese for å isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) for produksjon av lisocabtagene maraleucel. Under produksjon av lisocabtagene maraleucel kan forsøkspersoner få lavdose kjemoterapi for sykdomskontroll. Ved vellykket generering av lisocabtagene maraleucel-produktet vil forsøkspersonene motta behandling som vil inkludere lymfodepletterende kjemoterapi etterfulgt av én dose lisocabtagene maraleucel administrert ved intravenøs (IV) injeksjon.
Biologisk: lisocabtagene maraleucel
lisocabtagene maraleucel vil bli administrert som enkeltdose intravenøs (IV) injeksjon
Andre navn:
  • JCAR017
  • liso-cel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med Cytokine Release Syndrome (CRS) bivirkninger Grad ≥ 3
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)

Cytokinfrigjøringssyndrom er preget av høy feber, tretthet, kvalme, hodepine, dyspné, takykardi, rigor, hypotensjon, hypoksi, myalgi/artralgi og anoreksi.

Forekomst av grad ≥ 3 CRS, basert på TEAE med MedDRA PT "Cytokine release syndrome," gradert i henhold til karakterskalaen tilpasset fra Lee (Lee 2014).
Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Prosentandel av deltakere med nevrotoksisitet (NT) bivirkninger Grad ≥ 3
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)

NT-hendelser er også rapportert og kan omfatte nevrologiske symptomer som endret mental status, afasi, endret bevissthetsnivå og anfall eller anfallslignende aktivitet.

Forekomst av grad ≥ 3 NT, definert som en etterforsker-identifisert TEAE vurdert som nevrotoksisitet relatert til JCAR017.
Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Prosentandel av deltakere med infeksjonsbivirkninger Grad ≥ 3
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Forekomst av behandlingsoppståtte grad ≥ 3 infeksjoner, definert ved hjelp av MedDRA SOC.
Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Prosentandel av deltakere med langvarig grad ≥ 3 cytopeni på dag 29.
Tidsramme: På dag 29 etter første behandling
Forlenget cytopeni er definert som forekomsten av grad ≥ 3 cytopeni som ikke er løst ved dag 29-besøket, basert på laboratorieresultater med lavt hemoglobin, absolutt nøytrofiltall redusert og blodplateantall redusert. Frekvensen av forsøkspersoner som opplever hver enkelt laboratorieabnormitet og det totale antallet med minst 1 abnormitet vil bli oppsummert, og det samme gjelder utvinning fra langvarig cytopeni etter dag 29.
På dag 29 etter første behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik - hematologi
Tidsramme: Fra første dose til opptil 41 måneder
Fra første dose til opptil 41 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik - kjemi
Tidsramme: Fra første dose til opptil 41 måneder
Fra første dose til opptil 41 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser, karakter ≥ 3
Tidsramme: Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Fra første dose til 90 dager etter første dose (opptil ca. 90 dager)
Tid til begynnelse og tid til oppløsning av grad ≥ 3 Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Tid til begynnelse og tid til oppløsning av grad ≥ 3 nevrotoksisitet (NT)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Antall deltakere som får tocilizumab og kortikosteroid for behandling av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Antall deltakere som får tocilizumab og kortikosteroid for behandling av nevrotoksisitet (NT)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder

Prosentandelen av deltakere med en best samlet respons (BOR) av enten CR eller PR basert på Lugano 2014-kriteriene.

Sykdomsrespons vil bli bestemt i henhold til "Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Respons Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification"

Fullstendig svar er definert som:

  1. Poeng 1, 2 eller 3a med eller uten restmasse
  2. Ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i marg

Delvis respons er definert som:

  1. Poeng 4 eller 5a med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasser uansett størrelse
  2. Benmarg med gjenværende opptak høyere enn i normal marg, men redusert sammenlignet med baseline (diffust opptak forenlig med reaktive endringer fra kjemoterapi tillatt). Hvis det er vedvarende fokale endringer i marg i sammenheng med en nodal respons, bør du vurdere ytterligere evaluering med MR, biopsi eller intervallskanning.
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder

Prosentandelen av deltakere med best samlet respons (BOR) med CR basert på Lugano 2014-kriteriene.

Sykdomsrespons vil bli bestemt i henhold til "Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Respons Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification"

Fullstendig svar er definert som:

  1. Poeng 1, 2 eller 3a med eller uten restmasse
  2. Ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i marg
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Varighet av respons (DoR) og Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder

Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) etter JCAR017-infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.

Varighet av respons (DOR) hvis BOR er CR er definert for forsøkspersoner med en BOR av CR som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR) etter JCAR017-infusjon til tidligere sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder

Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra infusjon av JCAR017 til progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som er tidligere. Hvis et emne ikke har en hendelse for PFS-analysen, vil emnet bli sensurert.

Progressiv sykdom er definert som:

  1. Poeng 4 eller 5a med en økning i intensiteten av opptak fra nadir
  2. Nye FDG-avid foci forenlig med lymfom (kan trenge biopsi eller gjentatt skanning hvis det er usikkert om etiologien til foci).
  3. Utforsker vurderte klinisk progresjon
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra infusjon av JCAR017 til dødsdato. For vurdering av OS vil data fra overlevende deltakere bli sensurert ved siste gang det er kjent at deltakeren er i live. OS-analysen vil inkludere all tilgjengelig overlevelsesinformasjon fra den langsiktige oppfølgingsstudien hvis det er aktuelt.
Fra første dose til opptil ca. 41 måneder
Område under blodkonsentrasjon-tidskurven fra tid til null til 28 dager etter dosering AUC (0-28)
Tidsramme: 28 dager etter første dose
28 dager etter første dose
Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager etter første dose
28 dager etter første dose
Tid for maksimal observert blodkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 28 dager etter første dose
28 dager etter første dose
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-C30
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet oppfølging, ca. 26 måneder
EORTC QLQ-C30 er en 30-elements skala sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høyere skala-score representerer et høyere nivå av velvære og bedre evne til daglig funksjon. En høy score for en funksjonsskala representerer således et høyt/sunt funksjonsnivå; en høy skåre for global helsestatus/HRQoL representerer en høy HRQoL, men en høy skåre for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatisk problem.
Fra påmelding til avsluttet oppfølging, ca. 26 måneder
EuroQol Instrument EQ-5D-5L.
Tidsramme: Påmelding til slutten av oppfølgingen, ca. 26 måneder
EQ-5D er et standardisert mål på helsestatus utviklet av EuroQol Group for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består av EQ-5D-5L beskrivende system og EQ Visual Analogue-skalaen (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Hver dimensjon har 5 nivåer (ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer).
Påmelding til slutten av oppfølgingen, ca. 26 måneder
Antall døgndager på intensivavdeling (ICU) og døgndager uten intensivavdeling og årsaker til sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra første sykehusinnleggelse til siste. Omtrent 31 dager
Lengde på initial intensiv- og ikke-ICU-opphold fra liso-cel-administrasjon
Fra første sykehusinnleggelse til siste. Omtrent 31 dager
Antall deltakere transfusert og antall transfusjoner per deltaker.
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingsperioden ca. 24 måneder
Fra første dose til slutten av behandlingsperioden ca. 24 måneder
Antall deltakere som trenger vekstfaktorstøtte.
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingsperioden ca. 24 måneder
Fra første dose til slutten av behandlingsperioden ca. 24 måneder
Antall deltakere som trenger støtte for intravenøs immunglobulin (IVIG).
Tidsramme: Fra første dose til slutten av behandlingsperioden ca. 24 måneder
Fra første dose til slutten av behandlingsperioden ca. 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 017007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Informasjon knyttet til retningslinjene våre for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på lisocabtagene maraleucel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere