Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsprövning av Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) för recidiverande och refraktär (R/R) B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) i öppenvård (TRANSCEND-OUTREACH-007)

5 december 2023 uppdaterad av: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

En säkerhetsprövning av Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) för återfall och refraktär (R/R) B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) i öppenvårdsmiljö

Detta är en öppen, multicenter, fas 2-studie för att fastställa säkerhet, farmakokinetik och effekt av lisocabtagene maraleucel (JCAR017) hos försökspersoner som har återfall från, eller är refraktära mot, två linjer av immunokemoterapi för aggressiva B-celler icke- Hodgkins lymfom (NHL) i öppenvård. Försökspersonerna kommer att få behandling med JCAR017 och kommer att följas i upp till 2 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten hos vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom när det administreras med lisocabtagene maraleucel (JCAR017) i öppenvård.

Efter framgångsrik produktgenerering av lisocabtagene maraleucel kommer försökspersonerna att gå in i behandlingsfasen av studien. Behandlingen kommer att innefatta lymfodpletande kemoterapi följt av administrering av lisocabtagene maraleucel. Försökspersonerna kommer sedan in i studiens uppföljningsfas efter behandling och kommer att följas i cirka 24 månader för säkerhet, sjukdomsstatus, hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) och överlevnad. Långtidsuppföljningen kommer att fortsätta enligt ett separat långsiktigt uppföljningsprotokoll, enligt hälsomyndighets riktlinjer, för närvarande upp till 15 år efter den senaste administreringen av lisocabtagene maraleucel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Local Institution - 0057
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Local Institution - 0089
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Local Institution - 0081
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Local Institution - 0065
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67124
        • Local Institution - 0069
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Local Institution - 0064
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Local Institution - 0101
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08816
        • Local Institution - 0052
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Local Institution - 0066
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Local Institution - 0041
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Local Institution - 0039
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Local Institution - 0098
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Local Institution - 0051
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Local Institution - 0037
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Local Institution - 0063
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Local Institution - 0097
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Local Institution - 0061
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Baylor Scott and White Health
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Local Institution - 0096
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • Local Institution - 0074
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Local Institution - 0036

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
  • Återfallande eller refraktär B-cells-NHL av följande histologier: diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt; inkluderar biopsibekräftad transformerad DLBCL från indolent histologier, höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang med DLBCL-histologi, primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL) och follikulärt lymfom grad 3B. Försökspersoner måste ha behandlats med antracyklin och rituximab (eller annat CD20-riktat medel) och ha återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 systemiska behandlingslinjer för DLBCL eller efter auto-HSCT.
  • Positron-emission tomografi-positiv sjukdom enligt Lugano Classification
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1
  • Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung-, hjärtorganfunktion
  • Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes
  • Försökspersoner som har fått tidigare CD19-riktad behandling måste ha CD19-positivt lymfom bekräftat på en biopsi sedan de avslutade den tidigare CD19-riktade behandlingen
  • Försökspersonerna måste gå med på att använda lämplig preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med enbart inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av malignitet (obs: försökspersoner med sekundär CNS-engagemang är tillåtna i studien)
  • Historik om tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Behandling med alemtuzumab inom 6 månader efter leukaferes, eller behandling med fludarabin eller kladribin inom 3 månader efter leukaferes
  • Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år. Följande är exempel på undantag från 2-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, definitivt behandlad stadie 1 solid tumör med låg risk för återfall, kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer, och livmoderhalscancer in situ på biopsi eller en skivepitelskada på ett Papanicolau-utstryk.
  • Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion vid tidpunkten för screening
  • Historik av eller aktiv humant immunbristvirusinfektion vid tidpunkten för screening
  • Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antiinfektionsbehandling vid tidpunkten för leukaferes eller administrering av lisocabtagene maraleucel
  • Förekomst av akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom
  • Historik med kliniskt signifikanta hjärttillstånd under de senaste 6 månaderna
  • Historik eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi/kramper, pares, afasi, stroke, hjärnödem, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Försökspersonen uppfyller inte protokollspecificerade tvättperioder för vissa tidigare behandlingar
  • Tidigare CAR T-cell eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
  • Progressiv vaskulär tumörinvasion, trombos eller emboli
  • Venös trombos eller emboli hanteras inte med stabil antikoagulationsregim
  • Okontrollerade medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet; eller ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lisocabtagene maraleucel
Försökspersoner kommer att genomgå leukaferes för att isolera perifera mononukleära blodceller (PBMC) för produktion av lisocabtagene maraleucel. Under produktion av lisocabtagene maraleucel kan försökspersoner få lågdos kemoterapi för sjukdomskontroll. Efter framgångsrik generering av lisocabtagene maraleucel-produkten kommer försökspersonerna att få behandling som kommer att innefatta lymfodpletande kemoterapi följt av en dos lisocabtagene maraleucel administrerad genom intravenös (IV) injektion.
Biologisk: lisocabtagene maraleucel
lisocabtagene maraleucel kommer att administreras som engångsdos intravenös (IV) injektion
Andra namn:
  • JCAR017
  • liso-cel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med Cytokine Release Syndrome (CRS) biverkningar Grad ≥ 3
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)

Cytokinfrisättningssyndrom kännetecknas av hög feber, trötthet, illamående, huvudvärk, dyspné, takykardi, stelhet, hypotoni, hypoxi, myalgi/artralgi och anorexi.

Förekomst av CRS av grad ≥ 3, baserat på TEAE med MedDRA PT "Cytokine release syndrome", graderad enligt betygsskalan anpassad från Lee (Lee 2014).
Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Andel deltagare med neurotoxicitet (NT) biverkningar Grad ≥ 3
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)

NT-händelser har också rapporterats och kan inkludera neurologiska symtom såsom förändrad mental status, afasi, förändrad medvetandenivå och anfall eller anfallsliknande aktivitet.

Incidens av grad ≥ 3 NT, definierad som en utredaridentifierad TEAE som anses neurotoxicitet relaterad till JCAR017.
Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Andel deltagare med infektionsbiverkningar Grad ≥ 3
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Incidensen av behandlingsuppkomna infektioner av grad ≥ 3, definierade med MedDRA SOC.
Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Andel deltagare med förlängd grad ≥ 3 cytopeni vid dag 29.
Tidsram: Dag 29 efter första behandlingen
Förlängd cytopeni definieras som förekomsten av grad ≥ 3 cytopeni som inte lösts vid dag 29-besöket, baserat på laboratorieresultat av lågt hemoglobin, det absoluta antalet neutrofiler minskat och antalet blodplättar minskat. Frekvensen av försökspersoner som upplever varje enskild laboratorieavvikelse och det totala antalet med minst 1 avvikelse kommer att sammanfattas, liksom återhämtning från förlängd cytopeni efter dag 29.
Dag 29 efter första behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser - hematologi
Tidsram: Från första dosen till upp till 41 månader
Från första dosen till upp till 41 månader
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser - Kemi
Tidsram: Från första dosen till upp till 41 månader
Från första dosen till upp till 41 månader
Antal deltagare med negativa händelser Betyg ≥ 3
Tidsram: Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Från första dosen till 90 dagar efter första dosen (upp till cirka 90 dagar)
Tid till början och tid till upplösning av grad ≥ 3 Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Tid till början och tid till upplösning av grad ≥ 3 neurotoxicitet (NT)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Antal deltagare som administrerades tocilizumab och kortikosteroid för behandling av cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Antal deltagare som administrerades tocilizumab och kortikosteroid för behandling av neurotoxicitet (NT)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader

Andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av antingen CR eller PR baserat på Lugano 2014-kriterierna.

Sjukdomssvaret kommer att bestämmas enligt "Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin och Non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassificeringen"

Fullständigt svar definieras som:

  1. Poäng 1, 2 eller 3a med eller utan restmassa
  2. Inga tecken på FDG-avid sjukdom i märg

Partiell respons definieras som:

  1. Poäng 4 eller 5a med minskat upptag jämfört med baslinje och restmassor av valfri storlek
  2. Benmärg med kvarvarande upptag högre än i normal märg men minskat jämfört med baslinjen (diffust upptag kompatibelt med reaktiva förändringar från kemoterapi tillåts). Om det finns ihållande fokala förändringar i märg i samband med ett nodalsvar, bör ytterligare utvärdering med MRT, biopsi eller intervallskanning övervägas.
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader

Andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) med CR baserat på Lugano 2014-kriterierna.

Sjukdomssvaret kommer att bestämmas enligt "Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin och Non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassificeringen"

Fullständigt svar definieras som:

  1. Poäng 1, 2 eller 3a med eller utan restmassa
  2. Inga tecken på FDG-avid sjukdom i märg
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Duration of Response (DoR) och Duration of Complete Response (DoCR)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader

Duration of response (DOR) definieras som tiden från den första dokumentationen av svar (CR eller PR) efter JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.

Duration of response (DOR) om BOR är CR definieras för försökspersoner med en BOR av CR som tiden från den första dokumentationen av respons (CR eller PR) efter JCAR017-infusion till tidigare sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader

Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från infusion av JCAR017 till progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare. Om ett försöksperson inte har en händelse för PFS-analysen, kommer ämnet att censureras.

Progressiv sjukdom definieras som:

  1. Poäng 4 eller 5a med en ökning av intensiteten av upptag från nadir
  2. Nya FDG-ivriga foci förenliga med lymfom (kan behöva biopsi eller upprepad skanning om det är osäkert på etiologin för foci).
  3. Utredaren bedömde klinisk progression
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Total överlevnad definieras som tiden från infusion av JCAR017 till dödsdatum. För bedömning av OS kommer data från överlevande deltagare att censureras vid den senaste tiden som deltagaren är känd för att vara vid liv. OS-analysen kommer att inkludera all tillgänglig överlevnadsinformation från den långsiktiga uppföljningsstudien om tillämpligt.
Från första dosen till upp till cirka 41 månader
Area under blodkoncentration-tidskurvan från tid till noll till 28 dagar efter dosering AUC (0-28)
Tidsram: 28 dagar efter första dosen
28 dagar efter första dosen
Maximal observerad blodkoncentration (Cmax)
Tidsram: 28 dagar efter första dosen
28 dagar efter första dosen
Tid för maximal observerad blodkoncentration (Tmax)
Tidsram: 28 dagar efter första dosen
28 dagar efter första dosen
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) QLQ-C30
Tidsram: Från registrering till avslutad uppföljning, cirka 26 månader
EORTC QLQ-C30 är en skala med 30 punkter som består av både skalor med flera objekt och mått med enstaka objekt. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En högre skalpoäng representerar en högre nivå av välbefinnande och bättre förmåga till daglig funktion. En hög poäng för en funktionsskala representerar således en hög/hälsosam funktionsnivå; ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/HRQoL representerar en hög HRQoL, men en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symtomatiska problem.
Från registrering till avslutad uppföljning, cirka 26 månader
EuroQol Instrument EQ-5D-5L.
Tidsram: Anmälan till slutet av uppföljningen, cirka 26 månader
EQ-5D är ett standardiserat mått på hälsotillstånd utvecklat av EuroQol Group för att tillhandahålla ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. EQ-5D-5L består av det beskrivande systemet EQ-5D-5L och EQ Visual Analogue-skalan (EQ VAS). Det beskrivande systemet omfattar dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). Varje dimension har 5 nivåer (inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem).
Anmälan till slutet av uppföljningen, cirka 26 månader
Antal slutenvårdsdagar för intensivvårdsavdelningar (ICU) och inte-ICU slutenvårdsdagar och skäl för sjukhusvistelse
Tidsram: Från första sjukhusvistelsen till den sista. Cirka 31 dagar
Längden på initial ICU och icke-ICU vistelse från liso-cel administration
Från första sjukhusvistelsen till den sista. Cirka 31 dagar
Antal transfunderade deltagare och antal transfusioner per deltagare.
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingsperioden cirka 24 månader
Från första dosen till slutet av behandlingsperioden cirka 24 månader
Antal deltagare som behöver stöd för tillväxtfaktorer.
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingsperioden cirka 24 månader
Från första dosen till slutet av behandlingsperioden cirka 24 månader
Antal deltagare som behöver stöd för intravenöst immunglobulin (IVIG).
Tidsram: Från första dosen till slutet av behandlingsperioden cirka 24 månader
Från första dosen till slutet av behandlingsperioden cirka 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

22 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

22 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2018

Första postat (Faktisk)

16 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 017007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Information om vår policy för datadelning och processen för att begära data finns på följande länk:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Tidsram för IPD-delning

Se Planbeskrivning

Kriterier för IPD Sharing Access

Se Planbeskrivning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på lisocabtagene maraleucel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera