Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerhedsforsøg med Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) for recidiverende og refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) i ambulant omgivelser (TRANSCEND-OUTREACH-007)

5. december 2023 opdateret af: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Et sikkerhedsforsøg med Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) for recidiverende og refraktær (R/R) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) i ambulant omgivelser

Dette er et åbent, multicenter, fase 2-studie for at bestemme sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​lisocabtagene maraleucel (JCAR017) hos forsøgspersoner, der har fået tilbagefald fra eller er refraktære over for to linjer af immunkemoterapi til aggressive B-celle non- Hodgkin lymfom (NHL) i ambulant regi. Forsøgspersonerne vil modtage behandling med JCAR017 og vil blive fulgt i op til 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, fase 2-studie til vurdering af sikkerheden og antitumoraktiviteten hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin-lymfom, når det administreres med lisocabtagene maraleucel (JCAR017) i ambulant regi.

Efter den succesfulde produktgenerering af lisocabtagene maraleucel vil forsøgspersonerne gå ind i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen. Behandlingen vil omfatte lymfodepletterende kemoterapi efterfulgt af administration af lisocabtagene maraleucel. Forsøgspersonerne vil derefter gå ind i undersøgelsens opfølgningsfase efter behandling og vil blive fulgt i cirka 24 måneder for sikkerhed, sygdomsstatus, sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og overlevelse. Langtidsopfølgning vil fortsætte under en separat langsigtet opfølgningsprotokol, i henhold til sundhedsmyndighedernes retningslinjer, i øjeblikket op til 15 år efter den sidste administration af lisocabtagene maraleucel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Local Institution - 0057
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Local Institution - 0089
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Local Institution - 0081
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Local Institution - 0065
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67124
        • Local Institution - 0069
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Local Institution - 0064
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Local Institution - 0101
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
        • Local Institution - 0052
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Local Institution - 0066
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Local Institution - 0041
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Local Institution - 0039
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Local Institution - 0098
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Local Institution - 0051
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17604
        • Lancaster General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Local Institution - 0037
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Local Institution - 0063
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Local Institution - 0097
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Local Institution - 0061
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott and White Health
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Local Institution - 0096
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • Local Institution - 0074
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Local Institution - 0036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Recidiverende eller refraktær B-celle NHL af følgende histologier: diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret; omfatter biopsi-bekræftet transformeret DLBCL fra indolente histologier, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer med DLBCL histologi, primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og follikulært lymfom grad 3B. Forsøgspersoner skal have været behandlet med et antracyclin og rituximab (eller et andet CD20-målrettet middel) og have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 systemiske behandlingslinjer for DLBCL eller efter auto-HSCT.
  • Positron-emission tomografi-positiv sygdom ved Lugano-klassificering
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge-, hjerteorganfunktion
  • Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure
  • Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere CD19-målrettet behandling, skal have CD19-positivt lymfom bekræftet på en biopsi, siden de afsluttede den tidligere CD19-målrettede behandling
  • Forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med kun involvering af centralnervesystemet (CNS) af malignitet (bemærk: forsøgspersoner med sekundær CNS-involvering er tilladt i undersøgelsen)
  • Historie om tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder efter leukaferese eller behandling med fludarabin eller cladribin inden for 3 måneder efter leukaferese
  • Anamnese med en anden primær malignitet, som ikke har været i remission i mindst 2 år. Følgende er eksempler på undtagelser fra 2-års grænsen: non-melanom hudkræft, endeligt behandlet fase 1 solid tumor med lav risiko for recidiv, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervixcarcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på en Papanicolau-udstrygning.
  • Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion på screeningstidspunktet
  • Anamnese med eller aktiv human immundefektvirusinfektion på tidspunktet for screening
  • Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende anti-infektionsbehandling på tidspunktet for leukaferese eller lisocabtagene maraleucel administration
  • Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom
  • Anamnese med klinisk signifikante hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi/anfald, parese, afasi, slagtilfælde, cerebralt ødem, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forsøgspersonen opfylder ikke protokol-specificerede udvaskningsperioder for visse tidligere behandlinger
  • Tidligere CAR T-celle eller anden genetisk modificeret T-celle terapi
  • Progressiv vaskulær tumorinvasion, trombose eller emboli
  • Venøs trombose eller emboli håndteres ikke med stabilt antikoagulationsregime
  • Ukontrollerede medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lisocabtagene maraleucel
Forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) til produktion af lisocabtagene maraleucel. Under produktionen af ​​lisocabtagene maraleucel kan forsøgspersoner modtage lavdosis kemoterapi til sygdomskontrol. Efter vellykket generering af lisocabtagene maraleucel-produktet vil forsøgspersoner modtage behandling, som vil omfatte lymfodepletende kemoterapi efterfulgt af én dosis lisocabtagene maraleucel administreret ved intravenøs (IV) injektion.
Biologisk: lisocabtagene maraleucel
lisocabtagene maraleucel vil blive administreret som enkeltdosis intravenøs (IV) injektion
Andre navne:
  • JCAR017
  • liso-cel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med Cytokin Release Syndrome (CRS) bivirkninger Grad ≥ 3
Tidsramme: Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)

Cytokinfrigivelsessyndrom er karakteriseret ved høj feber, træthed, kvalme, hovedpine, dyspnø, takykardi, rigor, hypotension, hypoxi, myalgi/artralgi og anoreksi.

Forekomst af grad ≥ 3 CRS, baseret på TEAE med MedDRA PT "Cytokine release syndrome," graderet i henhold til karakterskalaen tilpasset fra Lee (Lee 2014).
Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Procentdel af deltagere med neurotoksicitet (NT) bivirkninger Grad ≥ 3
Tidsramme: Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)

NT-hændelser er også blevet rapporteret og kan omfatte neurologiske symptomer såsom ændret mental status, afasi, ændret bevidsthedsniveau og anfald eller anfaldslignende aktivitet.

Forekomst af grad ≥ 3 NT, defineret som en investigator-identificeret TEAE, der anses for neurotoksicitet relateret til JCAR017.
Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Procentdel af deltagere med uønskede infektionshændelser Grade ≥ 3
Tidsramme: Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Forekomst af behandlingsfremkaldte grad ≥ 3 infektioner, defineret ved hjælp af MedDRA SOC.
Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Procentdel af deltagere med langvarig grad ≥ 3 Cytopeni på dag 29.
Tidsramme: På dag 29 efter første behandling
Forlænget cytopeni er defineret som forekomsten af ​​grad ≥ 3 cytopeni, der ikke er løst ved dag 29-besøget, baseret på laboratorieresultater med lavt hæmoglobin, det absolutte neutrofiltal faldt og blodpladetallet faldet. Hyppigheden af ​​forsøgspersoner, der oplever hver enkelt laboratorieabnormitet, og det samlede antal med mindst 1 abnormitet vil blive opsummeret, ligesom genopretning efter langvarig cytopeni efter dag 29.
På dag 29 efter første behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter - hæmatologi
Tidsramme: Fra første dosis til op til 41 måneder
Fra første dosis til op til 41 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter - Kemi
Tidsramme: Fra første dosis til op til 41 måneder
Fra første dosis til op til 41 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser, karakter ≥ 3
Tidsramme: Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Fra første dosis til 90 dage efter første dosis (op til ca. 90 dage)
Tid til begyndelse og tid til opløsning af grad ≥ 3 Cytokin Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Tid til indtræden og tid til opløsning af grad ≥ 3 neurotoksicitet (NT)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Antal deltagere, der fik tocilizumab og kortikosteroid til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Antal deltagere, der fik tocilizumab og kortikosteroid til behandling af neurotoksicitet (NT)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder

Procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons (BOR) af enten CR eller PR baseret på Lugano 2014-kriterierne.

Sygdomsrespons vil blive bestemt i henhold til "Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassifikationen"

Fuldstændig svar er defineret som:

  1. Score 1, 2 eller 3a med eller uden restmasse
  2. Ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv

Delvis respons er defineret som:

  1. Score 4 eller 5a med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasser af enhver størrelse
  2. Knoglemarv med resterende optagelse højere end i normal marv, men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt). Hvis der er vedvarende fokale ændringer i marv i forbindelse med en nodal respons, bør man overveje yderligere evaluering med MR, biopsi eller intervalscanning.
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder

Procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons (BOR) med CR baseret på Lugano 2014-kriterierne.

Sygdomsrespons vil blive bestemt i henhold til "Anbefalinger for indledende evaluering, iscenesættelse og responsvurdering af Hodgkin og Non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassifikationen"

Fuldstændig svar er defineret som:

  1. Score 1, 2 eller 3a med eller uden restmasse
  2. Ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Varighed af respons (DoR) og Varighed af komplet respons (DoCR)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder

Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra den første dokumentation af respons (CR eller PR) efter JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.

Varighed af respons (DOR), hvis BOR er CR, defineres for forsøgspersoner med en BOR af CR som tiden fra den første dokumentation af respons (CR eller PR) efter JCAR017-infusion til tidligere sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder

Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra infusion af JCAR017 til progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der er tidligere. Hvis et emne ikke har en begivenhed til PFS-analysen, vil emnet blive censureret.

Progressiv sygdom er defineret som:

  1. Score 4 eller 5a med en stigning i intensiteten af ​​optagelse fra nadir
  2. Nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom (kan have behov for biopsi eller gentagen scanning, hvis der er tvivl om focis ætiologi).
  3. Investigator vurderede klinisk progression
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra infusion af JCAR017 til dødsdatoen. Til vurdering af OS vil data fra overlevende deltagere blive censureret på det sidste tidspunkt, hvor deltageren vides at være i live. OS-analysen vil inkludere alle tilgængelige overlevelsesoplysninger fra det langsigtede opfølgningsstudie, hvis det er relevant.
Fra første dosis til op til ca. 41 måneder
Område under blodkoncentration-tidskurven fra tid til nul til 28 dage efter dosering AUC (0-28)
Tidsramme: 28 dage efter første dosis
28 dage efter første dosis
Maksimal observeret blodkoncentration (Cmax)
Tidsramme: 28 dage efter første dosis
28 dage efter første dosis
Tidspunkt for maksimal observeret blodkoncentration (Tmax)
Tidsramme: 28 dage efter første dosis
28 dage efter første dosis
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) QLQ-C30
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutning af opfølgning, cirka 26 måneder
EORTC QLQ-C30 er en 30-emne skala sammensat af både multi-item skalaer og enkelt-item mål. Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En højere skala-score repræsenterer et højere niveau af velvære og bedre evne til daglig funktion. En høj score for en funktionsskala repræsenterer således et højt/sundt funktionsniveau; en høj score for den globale sundhedsstatus/HRQoL repræsenterer en høj HRQoL, men en høj score for en symptomskala/-emne repræsenterer et højt niveau af symptomatisk problem.
Fra tilmelding til afslutning af opfølgning, cirka 26 måneder
EuroQol Instrument EQ-5D-5L.
Tidsramme: Tilmelding til slutningen af ​​opfølgningen, cirka 26 måneder
EQ-5D er et standardiseret mål for helbredsstatus udviklet af EuroQol Group for at give et simpelt, generisk mål for helbred til klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består af det EQ-5D-5L beskrivende system og EQ Visual Analogue skalaen (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). Hver dimension har 5 niveauer (ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer).
Tilmelding til slutningen af ​​opfølgningen, cirka 26 måneder
Antal indlæggelsesdage på intensiv afdeling (ICU) og ikke-ICU døgnindlæggelsesdage og årsager til indlæggelse
Tidsramme: Fra første indlæggelse til sidste. Cirka 31 dage
Længden af ​​initial ICU og non-ICU ophold fra liso-cel administration
Fra første indlæggelse til sidste. Cirka 31 dage
Antal transfunderede deltagere og antal transfusioner pr. deltager.
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingsperioden ca. 24 måneder
Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingsperioden ca. 24 måneder
Antal deltagere, der kræver vækstfaktorstøtte.
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingsperioden ca. 24 måneder
Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingsperioden ca. 24 måneder
Antal deltagere, der har brug for intravenøs immunglobulin (IVIG) støtte
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingsperioden ca. 24 måneder
Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingsperioden ca. 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2018

Først opslået (Faktiske)

16. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 017007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger vedrørende vores politik om datadeling og processen for at anmode om data kan findes på følgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med lisocabtagene maraleucel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner