Um teste de segurança de Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) para linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante e refratário (R/R) em ambiente ambulatorial (TRANSCEND-OUTREACH-007)
25 de fevereiro de 2025 atualizado por: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
Um teste de segurança de Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) para linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante e refratário (R/R) em ambiente ambulatorial
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 2 para determinar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do lisocabtagene maraleucel (JCAR017) em indivíduos que tiveram recaída ou são refratários a duas linhas de imunoquimioterapia para células B agressivas não Linfoma de Hodgkin (NHL) em ambiente ambulatorial.
Os indivíduos receberão tratamento com JCAR017 e serão acompanhados por até 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de fase 2 para avaliar a segurança e a atividade antitumoral em pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário quando administrados com lisocabtagene maraleucel (JCAR017) em ambulatório.
Após a geração bem-sucedida do produto lisocabtagene maraleucel, os indivíduos entrarão na fase de tratamento do estudo. O tratamento incluirá quimioterapia linfodepletora seguida pela administração de lisocabtagene maraleucel. Os indivíduos entrarão então na fase de acompanhamento pós-tratamento do estudo e serão acompanhados por aproximadamente 24 meses quanto à segurança, estado da doença, qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) e sobrevivência. O acompanhamento de longo prazo continuará sob um protocolo separado de acompanhamento de longo prazo, de acordo com as diretrizes da autoridade reguladora da saúde, atualmente até 15 anos após a última administração de lisocabtagene maraleucel.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Local Institution - 0057
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Local Institution - 0060
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Local Institution - 0089
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Local Institution - 0081
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Local Institution - 0065
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67124
- Local Institution - 0069
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Local Institution - 0064
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Michigan
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Local Institution - 0101
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New Jersey
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Local Institution - 0052
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Local Institution - 0066
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Local Institution - 0041
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Local Institution - 0039
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Local Institution - 0098
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Local Institution - 0051
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
- Lancaster General Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Local Institution - 0037
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Local Institution - 0063
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Local Institution - 0097
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Local Institution - 0061
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Baylor Scott and White Health
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Local Institution - 0096
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Local Institution - 0074
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Local Institution - 0036
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
- LNH de células B recidivante ou refratário das seguintes histologias: linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma; inclui DLBCL transformado confirmado por biópsia de histologias indolentes, linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL, linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL) e linfoma folicular Grau 3B. Os indivíduos devem ter sido tratados com antraciclina e rituximabe (ou outro agente direcionado a CD20) e apresentar doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas sistêmicas de terapia para DLBCL ou após auto-HSCT.
- Doença positiva para tomografia por emissão de pósitrons pela classificação de Lugano
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
- Função adequada da medula óssea, renal, hepática, pulmonar e cardíaca
- Acesso vascular adequado para procedimento de leucaférese
- Indivíduos que receberam terapia direcionada a CD19 anterior devem ter linfoma positivo para CD19 confirmado em uma biópsia desde a conclusão da terapia direcionada a CD19 anterior
- Os indivíduos devem concordar em usar contracepção adequada.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com envolvimento apenas do sistema nervoso central (SNC) por malignidade (nota: indivíduos com envolvimento secundário do SNC são permitidos no estudo)
- História de transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
- Tratamento com alentuzumabe dentro de 6 meses após a leucaférese, ou tratamento com fludarabina ou cladribina dentro de 3 meses após a leucaférese
- História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos. Os seguintes são exemplos de exceções do limite de 2 anos: câncer de pele não melanoma, tumor sólido estágio 1 tratado definitivamente com baixo risco de recorrência, tratado curativamente câncer de próstata localizado e carcinoma cervical in situ em biópsia ou uma lesão intraepitelial escamosa em um esfregaço de Papanicolau.
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C no momento da triagem
- Histórico ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana no momento da triagem
- Infecção sistêmica não controlada fúngica, bacteriana, viral ou outra, apesar do tratamento anti-infeccioso apropriado no momento da administração de leucaférese ou lisocabtagene maraleucel
- Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda ou crônica
- História de condições cardíacas clinicamente significativas nos últimos 6 meses
- História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia/convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, edema cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
- Mulheres grávidas ou amamentando
- O sujeito não atende aos períodos de washout especificados pelo protocolo para certos tratamentos anteriores
- Células T CAR anteriores ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
- Invasão tumoral vascular progressiva, trombose ou embolia
- Trombose venosa ou embolia não tratada com regime estável de anticoagulação
- Condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas não controladas que não permitam o cumprimento do protocolo; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lisocatágeno maraleucel
Os indivíduos serão submetidos a leucaférese para isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) para a produção de lisocabtagene maraleucel.
Durante a produção de lisocabtagene maraleucel, os indivíduos podem receber quimioterapia de baixa dose para controle da doença.
Após a geração bem-sucedida do produto lisocabtagene maraleucel, os indivíduos receberão tratamento que incluirá quimioterapia linfodepletora seguida por uma dose de lisocabtagene maraleucel administrada por injeção intravenosa (IV).
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lisocabtagene maraleucel será administrado como injeção intravenosa (IV) de dose única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos de síndrome de liberação de citocinas (SRC) grau ≥ 3
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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A síndrome de liberação de citocinas é caracterizada por febre alta, fadiga, náusea, dor de cabeça, dispneia, taquicardia, calafrios, hipotensão, hipóxia, mialgia/artralgia e anorexia. Incidência de SRC Grau ≥ 3, com base no TEAE com MedDRA PT "Síndrome de liberação de citocinas", classificada de acordo com a escala de classificação adaptada de Lee (Lee 2014). |
Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos de neurotoxicidade (NT) grau ≥ 3
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Eventos de TN também foram relatados e podem incluir sintomas neurológicos, como alteração do estado mental, afasia, alteração do nível de consciência e convulsões ou atividades semelhantes a convulsões. Incidência de Grau ≥ 3 NT, definida como um TEAE identificado pelo investigador considerado neurotoxicidade relacionada ao JCAR017. |
Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Porcentagem de participantes com eventos adversos de infecção grau ≥ 3
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Incidência de infecções de grau ≥ 3 emergentes do tratamento, definidas usando MedDRA SOC.
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Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Porcentagem de participantes com grau ≥ 3 citopenia prolongada no dia 29.
Prazo: No dia 29 após o primeiro tratamento
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A citopenia prolongada é definida como a ocorrência de grau ≥ 3 citopenia não resolvida na visita do dia 29, com base nos resultados laboratoriais de baixa hemoglobina, a contagem absoluta de neutrófilos diminuiu e a contagem de plaquetas diminuiu.
A frequência de indivíduos com cada anormalidade do laboratório individual e o número total com pelo menos 1 anormalidade serão resumidos, assim como a recuperação de citopenia prolongada após o dia 29.
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No dia 29 após o primeiro tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas - hematologia
Prazo: Da primeira dose até 41 meses
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Da primeira dose até 41 meses
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas - Química
Prazo: Da primeira dose até 41 meses
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Da primeira dose até 41 meses
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Número de Participantes com Eventos Adversos Nota ≥ 3
Prazo: Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Desde a primeira dose até 90 dias após a primeira dose (até aproximadamente 90 dias)
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Tempo para início e tempo para resolução da Síndrome de Liberação de Citocinas Grau ≥ 3 (SRC)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Tempo para início e tempo para resolução de neurotoxicidade de grau ≥ 3 (NT)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Número de participantes que administraram tocilizumabe e corticosteroide para tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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A percentagem de participantes com uma melhor resposta global (BOR) de CR ou PR com base nos critérios de Lugano 2014. A resposta da doença será determinada de acordo com as "Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta do linfoma Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano" A resposta completa é definida como:
Resposta Parcial é definida como:
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Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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A percentagem de participantes com melhor resposta global (BOR) com CR com base nos critérios de Lugano 2014. A resposta da doença será determinada de acordo com as "Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta do linfoma Hodgkin e não-Hodgkin: a classificação de Lugano" A resposta completa é definida como:
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Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Duração da Resposta (DoR) e Duração da Resposta Completa (DoCR)
Prazo: Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a primeira documentação de resposta (CR ou PR) após a infusão de JCAR017 até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A duração da resposta (DOR) se BOR for CR é definida para indivíduos com BOR de CR como o tempo desde a primeira documentação de resposta (CR ou PR) após a infusão de JCAR017 até o início da progressão da doença ou morte por qualquer causa. |
Desde a primeira dose até aproximadamente 41 meses
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Área sob a curva de concentração sanguínea-tempo do tempo até zero a 28 dias após a dosagem AUC (0-28)
Prazo: 28 dias após a primeira dose
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28 dias após a primeira dose
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Concentração sanguínea máxima observada (Cmax)
Prazo: 28 dias após a primeira dose
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28 dias após a primeira dose
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Tempo de concentração sanguínea máxima observada (Tmax)
Prazo: 28 dias após a primeira dose
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28 dias após a primeira dose
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Número de dias de internação em unidade de terapia intensiva (UTI) e dias de internação fora da UTI e motivos de internação
Prazo: Da primeira até a última internação. Aproximadamente 31 dias
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Tempo de permanência inicial na UTI e fora da UTI da administração liso-cel
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Da primeira até a última internação. Aproximadamente 31 dias
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Número de participantes administrados tocilizumab e corticosteróide para o manejo da neurotoxicidade (NT)
Prazo: Da primeira dose até a conclusão do estudo (aproximadamente 57 meses e 24 dias)
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Da primeira dose até a conclusão do estudo (aproximadamente 57 meses e 24 dias)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da primeira dose até a conclusão do estudo (aproximadamente 57 meses e 24 dias)
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a infusão de JCAR017 até a doença progressiva ou a morte, o que ocorrer anteriormente. Se um sujeito não tiver um evento para a análise do PFS, o sujeito será censurado. A doença progressiva é definida como:
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Da primeira dose até a conclusão do estudo (aproximadamente 57 meses e 24 dias)
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Da primeira dose até a conclusão do estudo (aproximadamente 57 meses e 24 dias)
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A sobrevivência geral é definida como o tempo desde a infusão de JCAR017 até a data da morte.
Para avaliação do sistema operacional, os dados dos participantes sobreviventes serão censurados na última vez em que o participante é conhecido por estar vivo.
A análise do sistema operacional incluirá todas as informações de sobrevivência disponíveis do estudo de acompanhamento de longo prazo, se aplicável.
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Da primeira dose até a conclusão do estudo (aproximadamente 57 meses e 24 dias)
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Mudança média em relação à linha de base na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) QLQ-C30
Prazo: Da inscrição ao final do acompanhamento, aproximadamente 26 meses
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O EORTC QLQ-C30 é uma escala de 30 itens composta por escalas de vários itens e medidas de itens únicos.
Todas as escalas e medidas de itens únicos variam de pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação de escala mais alta representa um nível mais alto de bem-estar e melhor capacidade do funcionamento diário.
Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento; Uma pontuação alta para o estado de saúde global/QVRS representa uma alta QVRS, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de problema sintomático.
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Da inscrição ao final do acompanhamento, aproximadamente 26 meses
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Mudança média da linha de base no instrumento Euroqol EQ-5D-5L.
Prazo: Pós -dose Mês 24
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A Escala Europeia de Qualidade de Vida 5D-5L (EQ-5D-5L) avalia a qualidade de vida geral relacionada à saúde.
A saúde é definida em 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, pequenos problemas, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
As respostas são codificadas para que um '1' indique nenhum problema e '5' indica o problema mais sério.
As respostas para as 5 dimensões são combinadas em um número de 5 dígitos.
O Índice de Utilitário de Saúde EQ-5D-5L (HUI) é avaliado usando o algoritmo de faixa de pedestres para a França com base nas respostas individuais aos domínios 5 EQ-5D-5L variando de -0,530 a 1,000.
A menor mudança considerada clinicamente significativa é definida como uma diferença de pontuação de 0,08 pontos.
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Pós -dose Mês 24
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Número de participantes que receberam transfusões
Prazo: Da primeira dose ao final do período de tratamento, aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que receberam transfusões
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Da primeira dose ao final do período de tratamento, aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que exigem suporte ao fator de crescimento.
Prazo: Da primeira dose ao final do período de tratamento, aproximadamente 24 meses
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O suporte ao fator de crescimento foi definido como administração concomitante de filgrastim, tbo filgrastim, pegfilgrastim, filgrastim sndz ou filgrastim aafi.
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Da primeira dose ao final do período de tratamento, aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que exigem suporte de imunoglobulina intravenosa (IVIG)
Prazo: Da primeira dose ao final do período de tratamento, aproximadamente 24 meses
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Número de participantes que exigem suporte de imunoglobulina intravenosa (IVIG)
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Da primeira dose ao final do período de tratamento, aproximadamente 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
22 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
22 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
16 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 017007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
As informações relativas à nossa política de compartilhamento de dados e ao processo de solicitação de dados podem ser encontradas no seguinte link:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Veja a descrição do plano
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Veja a descrição do plano
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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