Испытание безопасности лизокабтагена маралеуцела (JCAR017) при рецидивирующей и рефрактерной (R/R) В-клеточной неходжкинской лимфоме (НХЛ) в амбулаторных условиях (TRANSCEND-OUTREACH-007)
25 февраля 2025 г. обновлено: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
Испытание безопасности лизокабтагена маралеуцела (JCAR017) при рецидивирующей и рефрактерной (Р/Р) В-клеточной неходжкинской лимфоме (НХЛ) в амбулаторных условиях
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для определения безопасности, фармакокинетики и эффективности лизокабтагена маралеуцела (JCAR017) у субъектов с рецидивом или рефрактерностью к двум линиям иммунохимиотерапии для агрессивного B-клеточного не- Лимфома Ходжкина (НХЛ) в амбулаторных условиях.
Субъекты будут получать лечение с помощью JCAR017 и будут находиться под наблюдением до 2 лет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности и противоопухолевой активности у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой при введении лизокабтагена маралеуцела (JCAR017) в амбулаторных условиях.
После успешного создания продукта lisocabtagene maraleucel субъекты перейдут к этапу лечения в исследовании. Лечение будет включать лимфодеплетирующую химиотерапию с последующим введением лизокабтагена маралеуцеля. Затем субъекты вступят в фазу последующего наблюдения после лечения и будут наблюдаться в течение примерно 24 месяцев на предмет безопасности, статуса заболевания, качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и выживаемости. Долгосрочное наблюдение будет продолжаться в соответствии с отдельным протоколом долгосрочного наблюдения в соответствии с рекомендациями регулирующего органа здравоохранения, в настоящее время до 15 лет после последнего введения лизокабтагена маралеуцела.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
104
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Local Institution - 0057
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Local Institution - 0060
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Local Institution - 0089
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Local Institution - 0081
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Local Institution - 0065
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
- Local Institution - 0069
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Local Institution - 0064
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
- Local Institution - 0101
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
- Local Institution - 0052
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Local Institution - 0066
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Local Institution - 0041
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Local Institution - 0039
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Local Institution - 0098
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Local Institution - 0051
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17604
- Lancaster General Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Local Institution - 0037
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Local Institution - 0063
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Local Institution - 0097
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Local Institution - 0061
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Baylor Scott and White Health
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Local Institution - 0096
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- Local Institution - 0074
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Local Institution - 0036
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
- Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная НХЛ следующих гистологий: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), не уточненная иначе; включает подтвержденную биопсией трансформированную DLBCL из индолентных гистологий, B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 с гистологией DLBCL, первичную медиастинальную B-клеточную лимфому (PMBCL) и фолликулярную лимфому Grade 3B. Субъекты должны были получать лечение антрациклином и ритуксимабом (или другим агентом, нацеленным на CD20) и иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 2 системных линий терапии ДВККЛ или после ауто-ТГСК.
- Позитронно-эмиссионная томография - положительное заболевание по классификации Лугано
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1
- Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких, сердца
- Адекватный сосудистый доступ для процедуры лейкафереза
- Субъекты, которые ранее получали терапию, нацеленную на CD19, должны иметь CD19-позитивную лимфому, подтвержденную биопсией после завершения предыдущей терапии, нацеленной на CD19.
- Субъекты должны дать согласие на использование подходящей контрацепции.
Критерий исключения:
- Субъекты со злокачественным поражением только центральной нервной системы (ЦНС) (примечание: к исследованию допускаются субъекты со вторичным поражением ЦНС)
- История предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Лечение алемтузумабом в течение 6 месяцев после лейкафереза или лечение флударабином или кладрибином в течение 3 месяцев после лейкафереза
- История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет. Ниже приведены примеры исключений из 2-летнего предела: немеланомный рак кожи, окончательно пролеченная солидная опухоль 1 стадии с низким риском рецидива, радикально леченная локализованный рак предстательной железы и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение при мазке Папаниколау.
- Активная инфекция гепатита В или гепатита С на момент скрининга
- История или активная инфекция вируса иммунодефицита человека во время скрининга
- Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующее противоинфекционное лечение во время введения лейкафереза или лизокабтагена маралеуцела
- Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина»
- История клинически значимых сердечных заболеваний в течение последних 6 месяцев
- История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия/припадок, парез, афазия, инсульт, отек головного мозга, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз
- Беременные или кормящие женщины
- Субъект не соблюдает указанные в протоколе периоды вымывания для некоторых предшествующих процедур.
- Предыдущая терапия CAR Т-клетками или другими генетически модифицированными Т-клетками
- Прогрессирующая инвазия сосудистой опухоли, тромбоз или эмболия
- Венозный тромбоз или эмболия, не поддающиеся лечению стабильным режимом антикоагулянтной терапии
- Неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социальные или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лизокабтаген маралеусель
Субъекты будут подвергаться лейкаферезу для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) для производства лизокабтагена маралеуцеля.
Во время производства лизокабтагена маралеуцел субъекты могут получать химиотерапию в низких дозах для контроля заболевания.
После успешного получения продукта лизокабтаген маралеуцел субъекты будут получать лечение, которое будет включать лимфоистощающую химиотерапию с последующим введением одной дозы лизокабтагена маралеуцела путем внутривенной (IV) инъекции.
|
лизокабтаген маралеуцел будет вводиться в виде однократной внутривенной (в/в) инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями синдрома высвобождения цитокинов (СВК) степени ≥ 3
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
Синдром высвобождения цитокинов характеризуется высокой лихорадкой, утомляемостью, тошнотой, головной болью, одышкой, тахикардией, ознобом, гипотензией, гипоксией, миалгией/артралгией и анорексией. Заболеваемость СВК ≥ 3 степени, основанная на TEAE с MedDRA PT «Синдром высвобождения цитокинов», классифицированная в соответствии со шкалой оценок, адаптированной Ли (Lee 2014). |
От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями нейротоксичности (NT) степени ≥ 3
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
Сообщалось также о явлениях NT, которые могут включать неврологические симптомы, такие как изменение психического статуса, афазия, измененный уровень сознания, а также судороги или судорогоподобная активность. Уровень заболеваемости ≥ 3 NT, определяемый как выявленный исследователем TEAE, считается нейротоксичностью, связанной с JCAR017. |
От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
|
Процент участников с инфекционными нежелательными явлениями степени ≥ 3
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
Частота возникновения инфекций степени ≥ 3, возникших во время лечения, определенная с использованием MedDRA SOC.
|
От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
|
Процент участников с уровнем ≥ 3 длительной цитопении на 29 -й день.
Временное ограничение: В день 29 после первого лечения
|
Длительная цитопения определяется как возникновение степени ≥ 3 цитопении, не разрешаемой посещением дня 29, на основе лабораторных результатов низкого гемоглобина, абсолютного количества нейтрофилов снизилось, а количество тромбоцитов уменьшилось.
Будет обобщена частота субъектов, испытывающих каждую отдельную лабораторную аномалия, и общее количество с не менее 1 аномалией, а также продлевает продленную цитопению после 29.
|
В день 29 после первого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями - гематология
Временное ограничение: От первой дозы до 41 месяца
|
От первой дозы до 41 месяца
|
|
|
Количество участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями — химия
Временное ограничение: От первой дозы до 41 месяца
|
От первой дозы до 41 месяца
|
|
|
Количество участников со степенью нежелательных явлений ≥ 3
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
От первой дозы до 90 дней после первой дозы (примерно до 90 дней)
|
|
|
Время до начала и время до разрешения синдрома высвобождения цитокинов (СВК) ≥ 3 степени
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 41 месяца
|
От первой дозы примерно до 41 месяца
|
|
|
Время до начала и время до разрешения нейротоксичности ≥ 3 степени (NT)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 41 месяца
|
От первой дозы примерно до 41 месяца
|
|
|
Количество участников, которым вводили тоцилизумаб и кортикостероид для лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВК)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 41 месяца
|
От первой дозы примерно до 41 месяца
|
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 41 месяца
|
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) либо CR, либо PR на основе критериев Лугано 2014 г. Ответ на заболевание будет определяться в соответствии с «Рекомендациями по первоначальной оценке, стадированию и оценке ответа на ходжкинскую и неходжкинскую лимфому: Классификация Лугано». Полный ответ определяется как:
Частичный ответ определяется как:
|
От первой дозы примерно до 41 месяца
|
|
Полный процент ответов (CRR)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 41 месяца
|
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) с CR на основе критериев Лугано 2014. Ответ на заболевание будет определяться в соответствии с «Рекомендациями по первоначальной оценке, стадированию и оценке ответа на ходжкинскую и неходжкинскую лимфому: Классификация Лугано». Полный ответ определяется как:
|
От первой дозы примерно до 41 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DoR) и продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: От первой дозы примерно до 41 месяца
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого документального подтверждения ответа (CR или PR) после инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность ответа (DOR), если BOR представляет собой CR, определяется для субъектов с BOR CR как время от первого документального подтверждения ответа (CR или PR) после инфузии JCAR017 до более раннего момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. |
От первой дозы примерно до 41 месяца
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени до нуля через 28 дней после введения дозы AUC (0–28)
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы
|
28 дней после первой дозы
|
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax)
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы
|
28 дней после первой дозы
|
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в крови (Tmax)
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы
|
28 дней после первой дозы
|
|
|
Количество дней пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и дней пребывания в стационаре вне отделения интенсивной терапии и причины госпитализации
Временное ограничение: От первой госпитализации до последней. Примерно 31 день
|
Продолжительность первоначального пребывания в отделении интенсивной терапии и вне отделения интенсивной терапии после введения лизоцела
|
От первой госпитализации до последней. Примерно 31 день
|
|
Количество участников, вводимых Tocelizumab и кортикостероидом для лечения нейротоксичности (NT)
Временное ограничение: От первой дозы до до завершения изучения (приблизительно 57 месяцев и 24 дня)
|
От первой дозы до до завершения изучения (приблизительно 57 месяцев и 24 дня)
|
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы до до завершения изучения (приблизительно 57 месяцев и 24 дня)
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от инфузии JCAR017 до прогрессирующего заболевания или смерти, в зависимости от того, что раньше. Если субъект не имеет события для анализа PFS, субъект будет подвергнут цензуре. Прогрессирующая болезнь определяется как:
|
От первой дозы до до завершения изучения (приблизительно 57 месяцев и 24 дня)
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы до до завершения изучения (приблизительно 57 месяцев и 24 дня)
|
Общая выживаемость определяется как время от инфузии JCAR017 до даты смерти.
Для оценки ОС данные от выживших участников будут подвергнуты цензуре в последний раз, когда участник, как известно, жив.
Анализ ОС будет включать всю доступную информацию о выживании из долгосрочного последующего исследования, если применимо.
|
От первой дозы до до завершения изучения (приблизительно 57 месяцев и 24 дня)
|
|
Среднее изменение от базовой линии в Европейской организации по исследованиям и лечению рака (EORTC) QLQ-C30
Временное ограничение: От зачисления до окончания последующего наблюдения, примерно 26 месяцев
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой шкалу из 30 пунктов, состоящая как из множественных масштабов, так и измерений с одним элементом.
Все масштабы и одноэтажные измерения варьируются в оценке от 0 до 100.
Более высокий шкальный показатель представляет собой более высокий уровень благополучия и лучшую способность ежедневного функционирования.
Таким образом, высокая оценка для функциональной шкалы представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования; Высокий балл по глобальному состоянию здоровья/HRQOL представляет собой высокий HRQOL, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет собой высокий уровень симптоматической проблемы.
|
От зачисления до окончания последующего наблюдения, примерно 26 месяцев
|
|
Среднее изменение от базового уровня в Euroqol Instrument EQ-5D-5L.
Временное ограничение: Пост доза месяц 24
|
Европейская шкала качества жизни 5D-5L (EQ-5D-5L) оценивает общее качество жизни, связанное со здоровьем.
Здоровье определяется в 5 измерениях: мобильность, забота о себе, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольших проблем, умеренных проблем, серьезных проблем и экстремальных проблем.
Ответы кодируются так, что «1» указывает на отсутствие проблем, а «5» указывает на наиболее серьезную проблему.
Ответы для 5 измерений объединены в 5-значном числе.
Индекс полезности здравоохранения EQ-5D-5L (HUI) оценивается с использованием алгоритма поперечного перехода для Франции на основе отдельных ответов на 5 доменов EQ-5D-5L в диапазоне от -0,530 до 1.000.
Наименьшее изменение, которое считается клинически значимым, определяется как разница в оценке 0,08 балла.
|
Пост доза месяц 24
|
|
Количество участников, получивших переводы
Временное ограничение: От первой дозы до конца периода лечения примерно 24 месяца
|
Количество участников, получивших переводы
|
От первой дозы до конца периода лечения примерно 24 месяца
|
|
Количество участников, требующих поддержки факторов роста.
Временное ограничение: От первой дозы до конца периода лечения примерно 24 месяца
|
Поддержка фактора роста была определена как сопутствующее введение Filgrastim, TBO filgrastim, pegfilgrastim, filgrastim sndz или filgrastim aafi.
|
От первой дозы до конца периода лечения примерно 24 месяца
|
|
Количество участников, требующих внутривенного иммуноглобулина (IVIG) поддержки
Временное ограничение: От первой дозы до конца периода лечения примерно 24 месяца
|
Количество участников, требующих внутривенного иммуноглобулина (IVIG) поддержки
|
От первой дозы до конца периода лечения примерно 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 017007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Информацию, касающуюся нашей политики в отношении обмена данными и процесса запроса данных, можно найти по следующей ссылке:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Сроки обмена IPD
См. описание плана
Критерии совместного доступа к IPD
См. описание плана
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .