骨髄異形成症候群におけるアバロパラチド + ベバシズマブの第 I 相パイロット研究

包含基準:

• 18歳以上
• -患者は、世界保健機関（WHO）の基準に従って、MDSまたは非増殖性慢性骨髄単球性白血病（CMML）（WBC <12,000 / mcL）の診断書が必要です（27）

• 患者は治療を受けていない場合もあれば、以前に MDS を対象とした化学療法を受けたことがある場合もあります。

  • 未治療の MDS 患者（または以前に成長因子のみで治療を受けた患者）は、非常に低リスク、低リスク、または中リスクの疾患の改訂国際予後スコアリング システム（IPSS-R）のカテゴリーを持っている必要があります（改訂国際予後スコアリング システムについては、付録 A を参照してください）。 MDS の場合)。
  • -以前に疾患修飾化学療法（すなわち、 アザシチジン、デシタビン、レナリドマイド、強化化学療法、および/または治験薬) は、IPSS-R スコアに関係なく適格です。
• -患者は、すべてのタイプの成長因子を含む、研究治療の開始前28日間、MDSのすべての非輸血療法を中止する必要があります。
• -最初の研究治療の30日前までの骨髄生検（BMBx）。

• -研究登録時の貧血、血小板減少症または白血球減少症などの少なくとも1つの細胞株を伴う血球減少症。 -血球減少症は、研究登録から8週間以内に少なくとも2回の異なる採血で存在する必要があります。 この研究の目的における血球減少症の定義は次のとおりです。

  • 貧血：患者は、ヘモグロビンが10.0 g / dL以下で、担当医の意見で症状がなければなりません
  • 血小板減少症: 血小板数 < 100,000/マイクロリットル
  • 好中球減少症: 絶対好中球数 < 1000/マイクロリットル
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-2

• 以下によって証明される適切な臓器機能：

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）。
  • 総ビリルビン≦2mg/dL
  • -血清クレアチニン<2 mg / dL、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算）≤1.5×ULN。
• タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 -ベースラインでディップスティック尿検査で2+以上のタンパク尿があることが判明した患者は、24時間の尿収集を受け、24時間で≤1 gのタンパク質を示さなければなりません
• -国際正規化比（INR）≤1.5およびプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN
• -子宮が無傷の女性（過去24か月間無月経でない限り）は、研究への登録前の30日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、試験中およびベバシズマブの最終投与後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• 20%以上の骨髄芽球
• -他の適応症のためにアバロパラチド、テリパラチドまたはビスホスホネート療法のいずれかを積極的に受けている患者
• -アバロパラチドおよび/または他の副甲状腺ホルモン類似体の累積使用歴が20か月を超える
• 同種幹細胞移植の歴史
• -妊娠中または授乳中の女性被験者
• 血小板 < 50,000/mm3
• -大手術（開腹生検を含む）、登録前28日以内の重大な外傷、または研究治療中の大手術の必要性の予測
• -以前の悪性腫瘍（限局性子宮頸がんまたは皮膚基底細胞/扁平上皮がんを除く）少なくとも2年間寛解していない限り。
• 悪性腫瘍の併発（限局性子宮頸がんまたは皮膚基底細胞がん・扁平上皮がんを除く）
• 1日325mg以上のアスピリンが必要。アスピリンを安全に中止できる場合、またはベバシズマブの初回投与の 10 日以上前に 1 日あたり 325 mg 未満に減量した場合、患者は引き続き適格です。
• コントロールされていない高血圧（血圧：収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）

• -臨床的に重要な心血管疾患は、治療する医師によって判断された場合、登録の6か月前に存在します。 例は次のとおりです。

  1. 心筋梗塞
  2. 不安定狭心症
  3. うっ血性心不全 NYHA Class ≥ II
  4. 深刻な不整脈
  5. 脳血管障害および/または一過性脳虚血発作
  6. 重度の末梢血管疾患（虚血性安静時痛、治癒しない創傷または潰瘍、または組織喪失）
• -肺塞栓症、深部静脈血栓症、または現在抗凝固療法を必要とする動脈血栓症
• -以前の抗凝固薬から10日未満
• 非治癒創傷、活動性消化性潰瘍または骨折
• -登録後6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴
• -過去3週間以内の臨床的に重要な出血性疾患
• 骨肉腫の病歴
• 副甲状腺機能亢進症の病歴
• 上昇した（> ULN）血清カルシウムレベル
• 骨のパジェット病、原因不明のアルカリホスファターゼの上昇、および/または骨格に関連する以前の外部ビームまたはインプラント放射線療法を有する患者を含む、骨肉腫のリスクが高い患者。
• -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況
• -インフォームドコンセントを与えることができない、または適切にフォローアップすることができない患者
• -チャイニーズハムスター卵巣哺乳動物細胞由来の製品または組換えヒト化モノクローナル抗体に対する既知の過敏症
• -研究療法の開始から28日以内の他の治験治療