Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-pilotstudie av Abaloparatid + Bevacizumab vid myelodysplastiska syndrom

20 januari 2023 uppdaterad av: Jason Mendler, University of Rochester
Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för kombinerad abaloparatid och bevacizumab hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS). Ett sekundärt mål är att bestämma svaret på behandlingen (baserat på fynd av benmärg och perifert blod). Ett tertiärt mål är att fastställa effekten av terapi på hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) och patientrapporterade resultat (PRO). Ett kvartärt (vetenskapligt) mål är att fastställa effekten av behandling på både hematopoetiska och stromala cellpopulationer inom benmärgen hos MDS-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för kombinerad abaloparatid + bevacizumab hos MDS-patienter. Detta kommer att vara ett enda centrum, singelarm, fas 1-studie på MDS-patienter. I cykel 1 kommer patienterna att behandlas med subkutan (SQ) abaloparatid som ett medel i en dos på 80 mikrogram/dag i 28 dagar. Detta kommer att göra det möjligt för utredaren att övervaka eventuella potentiella toxiciteter av abaloparatid med ett medel i MDS-patientpopulationen. Efter cykel 1 kommer patienter att ha en benmärgsaspiration för att bestämma effekten av behandling med abaloparatid på benmärgsstromaceller och hematopoetiska cellpopulationer. I cyklerna 2-4 (varje cykel är 28 dagar) kommer patienter att behandlas med SQ abaloparatid i en dos på 80 mcg/dag och intravenös (IV) bevacizumab 5 mg/kg dag 1 och 15. I slutet av studien kommer patienter att ha en benmärgsaspirat och biopsi för att bedöma sjukdomssvar och för att bestämma effekten av kombinerad abaloparatid + bevacizumab på benmärgsstromaceller och hematopoetiska cellpopulationer. Efter avslutad försöksbehandling kommer ytterligare en benmärgsaspiration och biopsi att göras 3 månader senare för att bedöma den fördröjda effekten av behandlingen. Utredaren har valt en fas 1-studiedesign eftersom denna kombination inte tidigare har utvärderats för toxicitet. Eftersom säkra och effektiva doser av både abaloparatid och bevacizumab redan har identifierats och båda läkemedlen är godkända av Food and Drug Administration (FDA), anser utredaren inte att det finns något behov av att öka dosen. Utredaren kommer noggrant att övervaka terapibegränsande toxicitet (TLT) under hela studiens gång och införa en tidig stoppregel för toxicitet. För att övervaka för TLT kommer patienter att ha laboratorietester varje vecka och klinikbesök varannan vecka under hela försöket. TLT definieras i protokollet med gradering av biverkningar definierade av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Svar kommer att definieras enligt 2006 IWG:s arbetskriterier för MDS. Patienter som har uppnått fullständig remission (CR), partiell remission (PR), märg CR och/eller hematologisk förbättring när som helst under den 7 månader långa försöksperioden kommer att anses svara. Kvalificerade försökspersoner kommer att ha en diagnos av MDS eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) baserat på 2016 World Health Organizations (WHO) kriterier, och associerade tecken på benmärgssvikt som kännetecknas av åtminstone någon grad av cytopeni som involverar minst en cellinje såsom anemi, trombocytopeni eller leukopeni. Patienter kommer inte att tillåtas att samtidigt få aktiv kemoterapi eller tillväxtfaktorer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14623
        • University of Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder lika med eller äldre än 18
  • Patienter måste ha en dokumenterad diagnos av MDS eller icke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (WBC < 12 000/mcL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (27)

  • Patienter kan vara behandlingsnaiva eller ha fått tidigare MDS-inriktad kemoterapi.

    • Behandlingsnaiva MDS-patienter (eller de som tidigare behandlats med enbart tillväxtfaktorer) måste ha Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) kategorier av sjukdomar med mycket låg, låg eller medelrisk (se bilaga A för Revised International Prognostic Scoring System) för MDS).
    • MDS-patienter som tidigare behandlats med sjukdomsmodifierande kemoterapi (dvs. azacitidin, decitabin, lenalidomid, intensiv kemoterapi och/eller ett prövningsmedel) är berättigade oavsett IPSS-R-poäng.
  • Patienter måste vara borta från all icke-transfusionsbehandling för MDS i 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, inklusive alla typer av tillväxtfaktorer.
  • Benmärgsbiopsi (BMBx) inom 30 dagar före första studiebehandlingen.

  • Cytopeni som involverar minst en cellinje såsom anemi, trombocytopeni eller leukopeni vid tidpunkten för studieregistreringen. Cytopenier bör förekomma vid minst 2 olika blodprover inom 8 veckor efter studieregistreringen. Definitioner av cytopenier för denna studies syften är följande:

    • Anemi: Patienter måste vara symtomatiska enligt den behandlande läkaren med ett hemoglobinvärde ≤ 10,0 g/dL
    • Trombocytopeni: Trombocytantal < 100 000/mikroliter
    • Neutropeni: Absolut neutrofilantal < 1000/mikroliter
  • ECOG-prestandastatus 0-2

  • Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av:

    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN).
    • Totalt bilirubin ≤2 mg/dL
    • Serumkreatinin <2 mg/dL, eller kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≤1,5 ​​× ULN.
  • Urinsticka för proteinuri < 2+. Patienter som upptäckts ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein på 24 timmar
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • Kvinnor med en intakt livmoder (såvida de inte är amenorroiska under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 30 dagar före registreringen i studien.
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda effektiva preventivmedel under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Benmärgssprängningar lika med eller större än 20 %
  • Patienter som aktivt får antingen abaloparatid-, teriparatid- eller bisfosfonatbehandling för andra indikationer
  • Kumulativ tidigare användning av abaloparatid och/eller andra paratyreoideahormonanaloger i > 20 månader
  • Historik om allogen stamcellstransplantation
  • Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner
  • Blodplättar < 50 000/mm3
  • Större operation (inklusive öppen biopsi), betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandling
  • Tidigare malignitet (exklusive lokaliserat livmoderhalscancer eller kutant basalcells-/skivepitelcancer) såvida inte i remission under minst 2 år.
  • Samtidig malignitet (exklusive lokaliserat livmoderhalscancer eller kutant basalcells-/skivepitelcancer)
  • Behov av aspirin i en dos på ≥ 325 mg/dag; om acetylsalicylsyra kan stoppas på ett säkert sätt eller dosen sänkas till < 325 mg/dag ≥ 10 dagar före den första dosen av bevacizumab, förblir patienten berättigad
  • Okontrollerad hypertoni (blodtryck: systoliskt > 150 mmHg och/eller diastoliskt > 100 mmHg)

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom förekommer ≤6 månader före inskrivning enligt bedömning av behandlande läkare. Exempel inkluderar:

    1. Hjärtinfarkt
    2. Instabil angina
    3. Kongestiv hjärtsvikt NYHA Klass ≥ II
    4. Allvarlig hjärtarytmi
    5. Cerebrovaskulär olycka och/eller övergående ischemisk attack
    6. Allvarlig perifer kärlsjukdom (ischemisk vilosmärta, icke-läkande sår eller sår eller vävnadsförlust)
  • Lungemboli, djup ventrombos eller arteriell trombos som för närvarande kräver antikoagulering
  • < 10 dagar sedan tidigare antikoagulantia
  • Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur
  • Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning
  • Kliniskt signifikant hemorragisk sjukdom under de senaste 3 veckorna
  • Historia av osteosarkom
  • Historik av hyperparatyreos
  • Förhöjda (>ULN) serumkalciumnivåer
  • Patienter med ökad risk för osteosarkom, inklusive de med Pagets bensjukdom, oförklarade förhöjningar av alkaliskt fosfatas och/eller tidigare strålbehandling med extern strålning eller implantat som involverar skelettet.
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Patienter som inte kan ge informerat samtycke eller att följas upp adekvat
  • Känd överkänslighet mot en produkt från kinesisk hamsterovarie däggdjurscell eller mot en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp
  • Andra prövningsbehandlingar inom 28 dagar efter påbörjad studieterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: abaloparatid och bevacizumabbehandling
I cykel 1 kommer patienterna att behandlas med subkutan (SQ) abaloparatid som ett medel i en dos på 80 mikrogram/dag i 28 dagar. I cyklerna 2-4 (varje cykel är 28 dagar) kommer patienter att behandlas med SQ abaloparatid i en dos på 80 mcg/dag och intravenös (IV) bevacizumab 5 mg/kg dag 1 och 15.
Läkemedel: abaloparatid
I cykel 1 kommer patienterna att behandlas med subkutan (SQ) abaloparatid som ett medel i en dos på 80 mikrogram/dag i 28 dagar.
Läkemedel: bevacizumab
I cyklerna 2-4 (varje cykel är 28 dagar) kommer patienter att behandlas med SQ abaloparatid i en dos på 80 mcg/dag och intravenös (IV) bevacizumab 5 mg/kg dag 1 och 15.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som upplever en terapibegränsande toxicitet (TLT)
Tidsram: 7 månader
Säkerheten för denna terapi kommer att baseras på försökspersoner som fullföljer minst två cykler och upplever båda studieläkemedlen under minst en cykel. TLT definieras som alla allvarliga biverkningar som åtminstone möjligen kan bero på abaloparatid och/eller bevacizumab, som inträffar när som helst från den initiala dosen av studiebehandlingen, med svårighetsgrad graderad enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5 .
7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som svarade på behandlingen
Tidsram: 7 månader
I denna studie kommer patienter som har uppnått fullständig remission (CR), partiell remission (PR), märg CR och/eller hematologisk förbättring att betraktas som svarspersoner enligt International Working Group (IWG) Response Criteria och Modified IWG Response Criteria for Hematological Förbättring. Den totala svarsfrekvensen kommer att uppskattas bland alla försökspersoner som fått minst en dos av något studieläkemedel.
7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Rochester

Utredare

  • Huvudutredare: Jason Mendler, M.D., University of Rochester

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2018

Första postat (Faktisk)

19 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00003054

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera