Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe fazy I Abaloparatide + Bevacizumab w zespołach mielodysplastycznych

20 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Jason Mendler, University of Rochester
Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia abaloparatydu i bewacyzumabu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS). Drugim celem jest określenie odpowiedzi na leczenie (na podstawie wyników badań szpiku kostnego i krwi obwodowej). Trzeciorzędnym celem jest określenie wpływu terapii na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQOL) i wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO). Czwartorzędowym (naukowym) celem jest określenie wpływu leczenia zarówno na populacje komórek krwiotwórczych, jak i zrębowych w szpiku kostnym pacjentów z MDS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia abaloparatydu + bewacyzumabu u pacjentów z MDS. Będzie to jednoośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 1 z udziałem pacjentów z MDS. W cyklu 1 pacjenci będą leczeni pojedynczym środkiem, podskórnie (SQ) abaloparatide w dawce 80 mcg/dobę przez 28 dni. Umożliwi to badaczowi monitorowanie wszelkich potencjalnych toksyczności pojedynczego środka abaloparatydu w populacji pacjentów z MDS. Po cyklu 1 pacjenci otrzymają aspirat szpiku kostnego w celu określenia wpływu leczenia abaloparatydem na populacje komórek zrębowych szpiku kostnego i komórek krwiotwórczych. W cyklach 2-4 (każdy cykl trwa 28 dni) pacjenci będą leczeni SQ abaloparatide w dawce 80 mcg/dobę oraz bewacizumabem dożylnym (IV) w dawce 5 mg/kg w dniach 1 i 15. Pod koniec badania pacjenci będą mieli aspirat szpiku kostnego i biopsję w celu oceny odpowiedzi na chorobę i określenia wpływu kombinacji abaloparatydu + bewacyzumabu na populacje komórek zrębowych szpiku kostnego i komórek krwiotwórczych. Po zakończeniu terapii próbnej kolejna aspiracja szpiku kostnego i biopsja zostaną wykonane 3 miesiące później w celu oceny opóźnionego wpływu leczenia. Badacz wybrał projekt badania fazy 1, ponieważ ta kombinacja nie była wcześniej oceniana pod kątem toksyczności. Ponieważ bezpieczne i skuteczne dawki zarówno abaloparatydu, jak i bewacyzumabu zostały już zidentyfikowane, a oba leki są zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA), badacz nie uważa, że ​​istnieje potrzeba zwiększania dawki. Badacz będzie dokładnie monitorował toksyczność ograniczającą terapię (TLT) przez cały czas trwania badania i narzuci zasadę wczesnego przerwania leczenia w przypadku toksyczności. Aby monitorować obecność TLT, pacjenci będą przechodzić cotygodniowe badania laboratoryjne i wizyty w klinice co drugi tydzień przez cały czas trwania badania. TLT jest zdefiniowany w protokole ze stopniowaniem zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych przez NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0. Odpowiedź zostanie określona zgodnie z kryteriami roboczymi IWG z 2006 r. dla MDS. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), CR szpiku kostnego i/lub poprawę hematologiczną w dowolnym momencie podczas 7-miesięcznego okresu badania, zostaną uznani za odpowiadających. Kwalifikujący się pacjenci będą mieli rozpoznanie MDS lub nieproliferacyjnej przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) w oparciu o kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. oraz towarzyszące objawy niewydolności szpiku kostnego charakteryzujące się co najmniej pewnym stopniem cytopenii obejmującej co najmniej jedną linię komórkową takie jak niedokrwistość, małopłytkowość lub leukopenia. Pacjenci nie będą mogli otrzymywać jednocześnie aktywnej chemioterapii ani czynników wzrostu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14623
        • University of Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowane rozpoznanie MDS lub nieproliferacyjnej przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) (WBC < 12 000/mcL) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (27)

  • Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub otrzymywali wcześniej chemioterapię ukierunkowaną na MDS.

    • Wcześniej nieleczeni pacjenci z MDS (lub ci, którzy byli wcześniej leczeni samymi czynnikami wzrostu) muszą mieć kategorie zmienionego międzynarodowego systemu oceny prognostycznej (IPSS-R) dotyczące choroby o bardzo niskim, niskim lub średnim ryzyku (patrz Dodatek A dotyczący poprawionego międzynarodowego systemu oceny prognostycznej dla MDS).
    • Pacjenci z MDS leczeni wcześniej chemioterapią modyfikującą przebieg choroby (tj. azacytydyna, decytabina, lenalidomid, intensywna chemioterapia i/lub środek badany) kwalifikują się niezależnie od wyniku w skali IPSS-R.
  • Pacjenci muszą odstawić wszystkie inne niż transfuzje leki przeciw MDS na 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym wszystkie rodzaje czynników wzrostu.
  • Biopsja szpiku kostnego (BMBx) w ciągu 30 dni przed pierwszym badanym leczeniem.

  • Cytopenia obejmująca co najmniej jedną linię komórkową, taką jak niedokrwistość, małopłytkowość lub leukopenia w momencie włączenia do badania. Cytopenie powinny być obecne w co najmniej 2 różnych pobraniach krwi w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania. Definicje cytopenii na potrzeby tego badania są następujące:

    • Niedokrwistość: w opinii lekarza prowadzącego pacjenci muszą wykazywać objawy ze stężeniem hemoglobiny ≤ 10,0 g/dl
    • Małopłytkowość: liczba płytek krwi < 100 000/mikrolitr
    • Neutropenia: bezwzględna liczba neutrofili < 1000/mikrolitr
  • Stan wydajności ECOG 0-2

  • Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN).
    • Bilirubina całkowita ≤2 mg/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <2 mg/dl lub klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≤1,5 ​​× GGN.
  • Pasek do badania moczu na białkomocz < 2+. Pacjenci, u których na początku badania paskowego wykryto białkomocz ≥ 2+, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN
  • Kobiety z nienaruszoną macicą (chyba że nie miały miesiączki przez ostatnie 24 miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Blasty szpiku kostnego równe lub większe niż 20%
  • Pacjenci aktywnie otrzymujący abaloparatyd, teryparatyd lub bisfosfoniany z innych wskazań
  • Skumulowane wcześniejsze stosowanie abaloparatydu i/lub innych analogów parathormonu przez > 20 miesięcy
  • Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Płytki krwi < 50 000/mm3
  • Poważny zabieg chirurgiczny (w tym otwarta biopsja), znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyłączeniem zlokalizowanego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry), chyba że remisja trwa co najmniej 2 lata.
  • Współistniejący nowotwór złośliwy (z wyłączeniem miejscowego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry)
  • Konieczność przyjmowania aspiryny w dawce ≥ 325 mg/dobę; jeśli można bezpiecznie odstawić aspirynę lub zmniejszyć dawkę do < 325 mg/dobę ≥ 10 dni przed pierwszą dawką bewacyzumabu, wówczas pacjent nadal kwalifikuje się
  • Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi: skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg)

  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa występująca ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania, według oceny lekarza prowadzącego. Przykłady obejmują:

    1. Zawał mięśnia sercowego
    2. Niestabilna dławica piersiowa
    3. Zastoinowa niewydolność serca Klasa NYHA ≥ II
    4. Poważna arytmia serca
    5. Incydent naczyniowo-mózgowy i (lub) przejściowy atak niedokrwienny
    6. Ciężka choroba naczyń obwodowych (niedokrwienny ból spoczynkowy, niegojąca się rana lub owrzodzenie lub utrata tkanki)
  • Zator płucny, zakrzepica żył głębokich lub zakrzepica tętnicza wymagająca aktualnie leczenia przeciwzakrzepowego
  • < 10 dni od wcześniejszego podania leków przeciwzakrzepowych
  • Niegojąca się rana, aktywny wrzód trawienny lub złamanie kości
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia
  • Klinicznie istotna choroba krwotoczna w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Historia kostniakomięsaka
  • Historia nadczynności przytarczyc
  • Podwyższony (>GGN) poziom wapnia w surowicy
  • Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kostniakomięsaka, w tym z chorobą Pageta kości, niewyjaśnionym zwiększeniem aktywności fosfatazy alkalicznej i (lub) wcześniejszą radioterapią wiązką zewnętrzną lub implantem obejmującą szkielet.
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody lub poddania się odpowiedniej obserwacji
  • Znana nadwrażliwość na produkt z komórek ssaków jajnika chomika chińskiego lub na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne
  • Inne eksperymentalne terapie w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badanej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: leczenie abaloparatydem i bewacyzumabem
W cyklu 1 pacjenci będą leczeni pojedynczym środkiem, podskórnie (SQ) abaloparatide w dawce 80 mcg/dobę przez 28 dni. W cyklach 2-4 (każdy cykl trwa 28 dni) pacjenci będą leczeni SQ abaloparatide w dawce 80 mcg/dobę oraz bewacizumabem dożylnym (IV) w dawce 5 mg/kg w dniach 1 i 15.
Lek: abaloparatyd
W cyklu 1 pacjenci będą leczeni pojedynczym środkiem, podskórnie (SQ) abaloparatide w dawce 80 mcg/dobę przez 28 dni.
Lek: bewacyzumab
W cyklach 2-4 (każdy cykl trwa 28 dni) pacjenci będą leczeni SQ abaloparatide w dawce 80 mcg/dobę oraz bewacizumabem dożylnym (IV) w dawce 5 mg/kg w dniach 1 i 15.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca terapię (TLT)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
Bezpieczeństwo tej terapii będzie oparte na osobach, które ukończyły co najmniej dwa cykle, doświadczając obu badanych leków przez co najmniej jeden cykl. TLT definiuje się jako wszelkie poważne zdarzenia niepożądane, które co najmniej prawdopodobnie są spowodowane przez abaloparatyd i/lub bewacyzumab, występujące w dowolnym momencie od początkowej dawki badanego leku, o stopniu nasilenia zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5 .
7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na terapię
Ramy czasowe: 7 miesięcy
W tym badaniu pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), CR szpiku kostnego i/lub poprawę hematologiczną, zostaną uznani za odpowiadających zgodnie z Kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) i Zmodyfikowanymi Kryteriami odpowiedzi IWG dla hematologicznych Poprawa. Ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany wśród wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dowolnego badanego leku.
7 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Rochester

Śledczy

  • Główny śledczy: Jason Mendler, M.D., University of Rochester

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 00003054

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na abaloparatyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj