Az Abaloparatid + Bevacizumab I. fázisú kísérleti vizsgálata mielodiszplasztikus szindrómákban

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál nagyobb életkor
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint a betegeknél dokumentált MDS vagy nem proliferatív krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) (WBC < 12 000/mcL) diagnózissal kell rendelkezniük (27).

• A betegek lehetnek még kezelésben nem részesültek, vagy korábban MDS-re irányított kemoterápiában részesültek.

  • A kezelésben még nem részesült MDS-betegeknél (vagy a korábban csak növekedési faktorokkal kezelt betegeknél) rendelkezniük kell a Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) szerinti nagyon alacsony, alacsony vagy közepes kockázatú betegség kategóriákkal (lásd az A. függeléket a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerről). MDS esetén).
  • MDS-betegek, akiket korábban betegségmódosító kemoterápiával kezeltek (pl. az azacitidin, decitabin, lenalidomid, intenzív kemoterápia és/vagy vizsgálati szer) alkalmasak az IPSS-R pontszámtól függetlenül.
• A betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napig ki kell zárniuk az MDS nem transzfúziós kezelését, beleértve az összes növekedési faktortípust.
• csontvelő biopszia (BMBx) az első vizsgálati kezelés előtt 30 napon belül.

• Legalább egy sejtvonalat érintő citopénia, például vérszegénység, thrombocytopenia vagy leukopenia a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában. A citopéniának legalább 2 különböző vérvételen jelen kell lennie a vizsgálatba való felvételt követő 8 héten belül. A citopeniák definíciói e tanulmány céljaira a következők:

  • Anémia: A kezelőorvos véleménye szerint a betegeknek tünetinek kell lenniük, ha a hemoglobin értéke ≤ 10,0 g/dl
  • Thrombocytopenia: Thrombocytaszám < 100 000/mikroliter
  • Neutropénia: Abszolút neutrofilszám < 1000/mikroliter
• ECOG teljesítmény állapota 0-2

• Megfelelő szervműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
  • Összes bilirubin ≤2 mg/dl
  • A szérum kreatinin <2 mg/dl, vagy a kreatinin-clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≤1,5 ​​× ULN.
• Vizeletmérő pálca proteinuria esetén < 2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥ 2+ proteinuriát fedeztek fel a kiinduláskor, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN
• Az ép méhű nőknél (kivéve, ha az elmúlt 24 hónapban amenorrhoeás volt) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a bevacizumab utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Tájékozott írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• 20%-os vagy nagyobb csontvelő-robbanás
• Aktívan abaloparatid-, teriparatid- vagy biszfoszfonát-terápiában részesülő betegek egyéb indikációk miatt
• Az abaloparatid és/vagy bármely más parathormon analóg halmozott korábbi alkalmazása több mint 20 hónapig
• Allogén őssejt-transzplantáció története
• Terhes vagy szoptató nők
• Vérlemezkék < 50 000/mm3
• Jelentős műtét (beleértve a nyílt biopsziát is), jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés alatti nagy műtét szükségességének előrejelzése
• Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a lokalizált méhnyakkarcinómát vagy a bőr bazális sejtes/laphámsejtes karcinómáját), kivéve, ha legalább 2 évig remisszióban van.
• Egyidejű rosszindulatú daganatok (kivéve a lokalizált méhnyakrákot vagy a bőr bazális sejtes/laphámsejtes karcinómát)
• Aszpirin szükségessége ≥ 325 mg/nap dózisban; ha a bevacizumab első adagja előtt ≥ 10 nappal az aszpirin biztonságosan leállítható vagy az adag <325 mg/nap-ra csökkenthető, akkor a beteg továbbra is jogosult lesz
• Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás: szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)

• A kezelőorvos megítélése szerint klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség ≤ 6 hónappal a felvétel előtt áll fenn. Példák:

  1. Miokardiális infarktus
  2. Instabil angina
  3. Pangásos szívelégtelenség NYHA osztály ≥ II
  4. Súlyos szívritmuszavar
  5. Cerebrovascularis baleset és/vagy átmeneti ischaemiás roham
  6. Súlyos perifériás érbetegség (ischaemiás nyugalmi fájdalom, nem gyógyuló seb vagy fekély vagy szövetvesztés)
• tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy jelenleg véralvadásgátló kezelést igénylő artériás trombózis
• < 10 nap az előző antikoaguláns kezelés óta
• Nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy csonttörés
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős vérzéses betegség az elmúlt 3 hétben
• Az osteosarcoma története
• A hyperparathyreosis anamnézisében
• Emelkedett (>ULN) szérum kalciumszint
• Az osteosarcoma fokozott kockázatának kitett betegek, beleértve a Paget-féle csontbetegségben szenvedőket, az alkalikus foszfatáz megmagyarázhatatlan emelkedését és/vagy a csontvázat érintő korábbi külső sugár- vagy implantátum-sugárterápiát.
• Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelő nyomon követni őket
• Kínai hörcsög petefészek emlős sejtjéből származó termékkel vagy rekombináns humanizált monoklonális antitesttel szembeni ismert túlérzékenység
• Egyéb vizsgálati kezelések a vizsgálati terápia megkezdését követő 28 napon belül