골수이형성 증후군에서 아발로파라타이드 + 베바시주맙의 1상 파일럿 연구

포함 기준:

• 18세 이상
• 환자는 세계보건기구(WHO) 기준(27)에 따라 MDS 또는 비증식성 만성 골수단구성 백혈병(CMML)(WBC < 12,000/mcL) 진단을 받아야 합니다.

• 환자는 치료 경험이 없거나 이전에 MDS 관련 화학 요법을 받은 적이 있을 수 있습니다.

  • 치료 경험이 없는 MDS 환자(또는 이전에 성장 인자만으로 치료받은 환자)는 IPSS-R(Revised International Prognostic Scoring System) 범주의 초저위험, 저위험 또는 중간 위험 질환이어야 합니다(개정 국제 예후 점수 시스템에 대해서는 부록 A 참조). MDS의 경우).
  • 이전에 질병 수정 화학 요법으로 치료받은 MDS 환자(즉, 아자시티딘, 데시타빈, 레날리도마이드, 집중 화학요법 및/또는 연구용 제제)는 IPSS-R 점수와 상관없이 적격입니다.
• 환자는 모든 유형의 성장 인자를 포함하여 연구 치료를 시작하기 전 28일 동안 MDS에 대한 모든 비수혈 요법을 중단해야 합니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 30일 이내의 골수 생검(BMBx).

• 연구 등록 시점에 빈혈, 혈소판 감소증 또는 백혈구 감소증과 같은 적어도 하나의 세포주를 포함하는 세포 감소증. 혈구감소증은 연구 등록 8주 이내에 최소 2회의 다른 채혈에서 나타나야 합니다. 본 연구의 목적을 위한 혈구감소증의 정의는 다음과 같습니다.

  • 빈혈: 환자는 헤모글로빈 ≤ 10.0g/dL로 담당 의사의 의견에 증상이 있어야 합니다.
  • 혈소판 감소증: 혈소판 수 < 100,000/마이크로리터
  • 호중구 감소증: 절대 호중구 수 < 1000/마이크로리터
• ECOG 수행 상태 0-2

• 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × 정상 상한치(ULN).
  • 총 빌리루빈 ≤2 mg/dL
  • 혈청 크레아티닌 <2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≤1.5 × ULN.
• 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 ≤ 1g의 단백질을 입증해야 합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
• 온전한 자궁을 가진 여성(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)은 연구에 등록하기 전 30일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 가임기 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 시험 기간 동안과 베바시주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서.

제외 기준:

• 골수 폭발 20% 이상
• 다른 적응증에 대해 아발로파라타이드, 테리파라타이드 또는 비스포스포네이트 요법을 적극적으로 받고 있는 환자
• > 20개월 동안 아발로파라타이드 및/또는 기타 부갑상선 호르몬 유사체의 누적 사전 사용
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• 임신 또는 수유중인 여성 피험자
• 혈소판 < 50,000/mm3
• 대수술(개방 생검 포함), 등록 전 28일 이내의 심각한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 최소 2년 동안 차도가 없는 한 이전 악성 종양(국소화된 자궁경부 암종 또는 피부 기저 세포/편평 세포 암종 제외).
• 동시 악성 종양(국소화된 자궁경부암 또는 피부 기저 세포/편평 세포 암종 제외)
• ≥ 325mg/일 용량의 아스피린이 필요함; 아스피린을 안전하게 중단할 수 있거나 베바시주맙의 첫 번째 투여 10일 전에 < 325mg/일로 용량을 떨어뜨린 경우 환자는 자격이 유지됩니다.
• 조절되지 않는 고혈압(혈압: 수축기 > 150mmHg 및/또는 이완기 > 100mmHg)

• 치료 의사가 판단한 등록 전 ≤6개월 동안 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 존재함. 예를 들면 다음과 같습니다.

  1. 심근 경색증
  2. 불안정 협심증
  3. 울혈성 심부전 NYHA Class ≥ II
  4. 심각한 심장 부정맥
  5. 뇌혈관 사고 및/또는 일과성 허혈 발작
  6. 심한 말초 혈관 질환(허혈성 휴식 통증, 치유되지 않는 상처 또는 궤양 또는 조직 손실)
• 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 현재 항응고가 필요한 동맥 혈전증
• 이전 항응고제 투여 후 < 10일
• 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절
• 등록 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 지난 3주 이내에 임상적으로 유의한 출혈성 질환
• 골육종의 역사
• 부갑상선기능항진증의 병력
• 상승된(>ULN) 혈청 칼슘 수치
• 뼈의 파제트병, 설명할 수 없는 알칼리 포스파타제 상승 및/또는 이전에 골격과 관련된 외부 빔 또는 임플란트 방사선 요법을 받은 환자를 포함하여 골육종의 위험이 높은 환자.
• 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황
• 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 적절한 후속 조치를 받을 수 없는 환자
• Chinese Hamster Ovary 포유류 세포의 제품 또는 재조합 인간화 단일클론 항체에 대해 알려진 과민성
• 연구 요법 시작 후 28일 이내의 기타 시험적 치료