Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I pilotstudie av Abaloparatid + Bevacizumab ved myelodysplastiske syndromer

20. januar 2023 oppdatert av: Jason Mendler, University of Rochester
Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinert abaloparatid og bevacizumab hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS). Et sekundært mål er å bestemme responsen på behandlingen (basert på funn av benmarg og perifert blod). Et tertiært mål er å bestemme effekten av terapi på helserelatert livskvalitet (HRQOL) og pasientrapporterte utfall (PRO). Et kvartært (vitenskapelig) mål er å bestemme effekten av behandling på både hematopoietiske og stromale cellepopulasjoner i benmargen til MDS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinert abaloparatid + bevacizumab hos MDS-pasienter. Dette vil være et enkelt senter, enkeltarm, fase 1-forsøk på MDS-pasienter. I syklus 1 vil pasienter bli behandlet med enkeltmiddel, subkutant (SQ) abaloparatid i en dose på 80 mcg/dag i 28 dager. Dette vil gjøre det mulig for etterforskeren å overvåke for potensielle toksisiteter av enkeltmiddel-abaloparatid i MDS-pasientpopulasjonen. Etter syklus 1 vil pasienter ha et benmargsaspirat for å bestemme virkningen av abaloparatidbehandling på benmargsstromalcelle- og hematopoietiske cellepopulasjoner. I sykluser 2-4 (hver syklus er 28 dager) vil pasientene bli behandlet med SQ abaloparatid i en dose på 80 mcg/dag og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg på dag 1 og 15. Ved slutten av studien vil pasientene ha et benmargsaspirat og biopsi for å vurdere sykdomsrespons og for å bestemme virkningen av kombinert abaloparatid + bevacizumab på benmargsstromalcelle- og hematopoietiske cellepopulasjoner. Etter fullført prøvebehandling vil en ny benmargsaspirasjon og biopsi gjøres 3 måneder senere for å vurdere den forsinkede effekten av behandlingen. Utforskeren har valgt et fase 1-forsøksdesign fordi denne kombinasjonen ikke tidligere har blitt evaluert for toksisitet. Siden trygge og effektive doser av både abaloparatid og bevacizumab allerede er identifisert og begge legemidlene er Food and Drug Administration (FDA)-godkjent, føler etterforskeren ikke at det er behov for å øke dosen. Utforskeren vil nøye overvåke for terapibegrensende toksisitet (TLT) i løpet av studien og pålegge en tidlig stoppregel for toksisitet. For å overvåke for TLT-er, vil pasienter ha laboratorietester ukentlig og klinikkbesøk annenhver uke i løpet av forsøket. TLT er definert i protokollen med gradering av uønskede hendelser definert av NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Responsen vil bli definert i henhold til 2006 IWGs arbeidskriterier for MDS. Pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), marg CR og/eller hematologisk bedring når som helst i løpet av den 7 måneder lange prøveperioden vil bli ansett som respondere. Kvalifiserte forsøkspersoner vil ha en diagnose av MDS eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) basert på 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, og tilhørende tegn på benmargssvikt karakterisert ved minst en viss grad av cytopeni som involverer minst én cellelinje som anemi, trombocytopeni eller leukopeni. Pasienter vil ikke få samtidig aktiv kjemoterapi eller vekstfaktorer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14623
        • University of Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder lik eller eldre enn 18
  • Pasienter må ha en dokumentert diagnose av MDS eller ikke-proliferativ kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (WBC < 12 000/mcL) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (27)

  • Pasienter kan være behandlingsnaive eller ha mottatt MDS-rettet kjemoterapi tidligere.

    • Behandlingsnaive MDS-pasienter (eller de som tidligere er behandlet med vekstfaktorer alene) må ha Revided International Prognostic Scoring System (IPSS-R) kategorier av svært lav-, lav- eller middels risikosykdom (se vedlegg A for Revided International Prognostic Scoring System for MDS).
    • MDS-pasienter tidligere behandlet med sykdomsmodifiserende kjemoterapi (dvs. azacitidin, decitabin, lenalidomid, intensiv kjemoterapi og/eller et undersøkelsesmiddel) er kvalifisert uavhengig av IPSS-R-score.
  • Pasienter må være fri for all ikke-transfusjonsbehandling for MDS i 28 dager før oppstart av studiebehandling, inkludert alle typer vekstfaktorer.
  • Benmargsbiopsi (BMBx) innen 30 dager før første studiebehandling.

  • Cytopeni som involverer minst én cellelinje som anemi, trombocytopeni eller leukopeni på tidspunktet for studieregistrering. Cytopenier bør være tilstede ved minst 2 forskjellige blodprøver innen 8 uker etter studieregistrering. Definisjoner av cytopenier for formålet med denne studien er som følger:

    • Anemi: Pasienter må være symptomatiske etter den behandlende legens mening med hemoglobin ≤ 10,0 g/dL
    • Trombocytopeni: Blodplateantall < 100 000/mikroliter
    • Nøytropeni: Absolutt nøytrofiltall < 1000/mikroliter
  • ECOG Ytelsesstatus 0-2

  • Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN).
    • Total bilirubin ≤2 mg/dL
    • Serumkreatinin <2 mg/dL, eller kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≤1,5 ​​× ULN.
  • Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Pasienter som oppdages å ha ≥ 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • Kvinner med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 30 dager før opptak til studien.
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke effektiv prevensjon under forsøket og i 6 måneder etter siste dose bevacizumab.
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Benmargseksplosjoner lik eller større enn 20 %
  • Pasienter som aktivt mottar enten abaloparatid-, teriparatid- eller bisfosfonatbehandling for andre indikasjoner
  • Kumulativ tidligere bruk av abaloparatid og/eller andre parathyroidhormonanaloger i > 20 måneder
  • Historie om allogen stamcelletransplantasjon
  • Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner
  • Blodplater < 50 000/mm3
  • Større kirurgi (inkludert åpen biopsi), betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi under studiebehandling
  • Tidligere malignitet (unntatt lokalisert cervikal karsinom eller kutant basalcelle/plateepitelkarsinom) med mindre i remisjon i minst 2 år.
  • Samtidig malignitet (unntatt lokalisert livmorhalskreft eller kutant basalcelle-/plateepitelkarsinom)
  • Behov for aspirin i en dose på ≥ 325 mg/dag; hvis aspirin trygt kan stoppes eller dosen reduseres til < 325 mg/dag ≥ 10 dager før den første dosen av bevacizumab, vil pasienten fortsatt være kvalifisert
  • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk: systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom tilstede ≤6 måneder før innmelding som bedømt av behandlende lege. Eksempler inkluderer:

    1. Hjerteinfarkt
    2. Ustabil angina
    3. Kongestiv hjertesvikt NYHA Klasse ≥ II
    4. Alvorlig hjertearytmi
    5. Cerebrovaskulær ulykke og/eller forbigående iskemisk angrep
    6. Alvorlig perifer vaskulær sykdom (iskemisk hvilesmerter, ikke-helende sår eller sår, eller tap av vev)
  • Lungeemboli, dyp venetrombose eller arteriell trombose som for tiden krever antikoagulasjon
  • < 10 dager siden tidligere antikoagulantia
  • Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
  • Klinisk signifikant hemorragisk sykdom i løpet av de siste 3 ukene
  • Historie om osteosarkom
  • Historie med hyperparathyroidisme
  • Forhøyet (>ULN) serumkalsiumnivå
  • Pasienter med økt risiko for osteosarkom, inkludert de med Pagets bensykdom, uforklarlige økninger av alkalisk fosfatase og/eller tidligere ekstern strålebehandling eller implantatstrålebehandling som involverer skjelettet.
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Pasienter som ikke kan gi informert samtykke eller følges opp tilstrekkelig
  • Kjent overfølsomhet overfor et produkt fra kinesisk hamsterovarie pattedyrcelle eller til et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff
  • Andre undersøkelsesbehandlinger innen 28 dager etter start av studieterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling med abaloparatid og bevacizumab
I syklus 1 vil pasienter bli behandlet med enkeltmiddel, subkutant (SQ) abaloparatid i en dose på 80 mcg/dag i 28 dager. I sykluser 2-4 (hver syklus er 28 dager) vil pasientene bli behandlet med SQ abaloparatid i en dose på 80 mcg/dag og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg på dag 1 og 15.
Legemiddel: abaloparatid
I syklus 1 vil pasienter bli behandlet med enkeltmiddel, subkutant (SQ) abaloparatid i en dose på 80 mcg/dag i 28 dager.
Legemiddel: bevacizumab
I sykluser 2-4 (hver syklus er 28 dager) vil pasientene bli behandlet med SQ abaloparatid i en dose på 80 mcg/dag og intravenøs (IV) bevacizumab 5 mg/kg på dag 1 og 15.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som opplever en terapibegrensende toksisitet (TLT)
Tidsramme: 7 måneder
Sikkerheten til denne terapien vil være basert på forsøkspersoner som fullfører minst to sykluser, og opplever begge studiemedisinene i minst én syklus. TLT er definert som alle alvorlige bivirkninger som i det minste vurderes som mulig på grunn av abaloparatid og/eller bevacizumab, som oppstår når som helst fra den første dosen av studiebehandlingen, med alvorlighetsgrad gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5 .
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som responderte på terapi
Tidsramme: 7 måneder
I denne studien vil pasienter som har oppnådd fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), marg CR og/eller hematologisk forbedring, betraktes som respondere i henhold til International Working Group (IWG) Response Criteria og Modified IWG Response Criteria for Hematological Forbedring. Den totale responsraten vil bli estimert blant alle forsøkspersoner som mottok minst én dose av et hvilket som helst studielegemiddel.
7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Rochester

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jason Mendler, M.D., University of Rochester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00003054

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på abaloparatid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere