Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I pilottitutkimus Abaloparatidin + bevasitsumabista myelodysplastisissa oireyhtymissä

perjantai 20. tammikuuta 2023 päivittänyt: Jason Mendler, University of Rochester
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää abaloparatidin ja bevasitsumabin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Toissijainen tavoite on määrittää hoitovaste (luuytimen ja ääreisveren löydöksien perusteella). Kolmannen asteen tavoite on määrittää hoidon vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQOL) ja potilaiden raportoimiin tuloksiin (PRO). Kvaternäärinen (tieteellinen) tavoite on määrittää hoidon vaikutus sekä hematopoieettisiin että stroomasolupopulaatioihin MDS-potilaiden luuytimessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää abaloparatidin + bevasitsumabin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys MDS-potilailla. Tämä on yhden keskuksen, yhden haaran, vaiheen 1 tutkimus MDS-potilailla. Syklissä 1 potilaita hoidetaan kerta-aineella, ihonalaisella (SQ) abaloparatidilla annoksella 80 mikrogrammaa/päivä 28 päivän ajan. Tämä antaa tutkijalle mahdollisuuden seurata yksittäisen abaloparatidin mahdollisia toksisuuksia MDS-potilaspopulaatiossa. Jakson 1 jälkeen potilaille tehdään luuytimen aspiraatti, jotta voidaan määrittää abaloparatidihoidon vaikutus luuytimen stroomasolu- ja hematopoieettisiin solupopulaatioihin. Sykleissä 2–4 (jokainen sykli on 28 päivää) potilaita hoidetaan SQ abaloparatidilla annoksella 80 mikrogrammaa/vrk ja suonensisäisellä (IV) bevasitsumabilla 5 mg/kg päivinä 1 ja 15. Tutkimuksen lopussa potilaille otetaan luuytimen aspiraatti ja biopsia sairauden vasteen arvioimiseksi ja abaloparatidin + bevasitsumabin yhdistelmän vaikutuksen määrittämiseksi luuytimen stroomasolu- ja hematopoieettisiin solupopulaatioihin. Koehoidon päätyttyä 3 kuukautta myöhemmin tehdään toinen luuytimen aspiraatti ja biopsia hoidon viivästyneen vaikutuksen arvioimiseksi. Tutkija on valinnut vaiheen 1 kokeen suunnittelun, koska tämän yhdistelmän myrkyllisyyttä ei ole aiemmin arvioitu. Koska sekä abaloparatidin että bevasitsumabin turvalliset ja tehokkaat annokset on jo tunnistettu ja molemmat lääkkeet ovat Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä, tutkijan mielestä annostusta ei ole tarpeen nostaa. Tutkija tarkkailee huolellisesti hoitoa rajoittavia toksisuuksia (TLT:t) koko tutkimuksen ajan ja asettaa toksisuuden varhaisen lopettamisen säännön. TLT:n tarkkailemiseksi potilailla on laboratoriotestejä viikoittain ja klinikkakäyntejä joka toinen viikko koko tutkimuksen ajan. TLT on määritelty protokollassa haittatapahtumien luokittelulla, joka on määritelty NCI:n yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE) versiossa 5.0. Vaste määritellään vuoden 2006 IWG:n MDS-työkriteerien mukaisesti. Potilaat, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), ytimen CR:n ja/tai hematologisen paranemisen milloin tahansa 7 kuukauden koejakson aikana, katsotaan reagoineiksi. Tukikelpoisilla koehenkilöillä on diagnoosi MDS tai ei-proliferatiivinen krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 kriteerien perusteella ja siihen liittyvät luuytimen vajaatoiminnan merkit, joille on tunnusomaista vähintään jonkinasteinen sytopenia, johon liittyy vähintään yksi solulinja kuten anemia, trombosytopenia tai leukopenia. Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti aktiivista kemoterapiaa tai kasvutekijöitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14623
        • University of Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 tai sitä vanhempi
  • Potilailla on oltava dokumentoitu diagnoosi MDS:stä tai ei-proliferatiivisesta kroonisesta myelomonosyyttisestä leukemiasta (CMML) (WBC < 12 000/mcL) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti (27).

  • Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he voivat olla aiemmin saaneet MDS-ohjattua kemoterapiaa.

    • Aiemmin hoitoa saamattomilla MDS-potilailla (tai niillä, joita on aiemmin hoidettu pelkillä kasvutekijöillä) on oltava tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) luokkia erittäin alhaisen, matalan tai keskitasoisen riskin sairaudesta (katso Liite A, tarkistettu kansainvälinen ennustepistejärjestelmä). MDS:lle).
    • MDS-potilaat, joita on aiemmin hoidettu sairautta modifioivalla kemoterapialla (ts. atsasitidiini, desitabiini, lenalidomidi, intensiivinen kemoterapia ja/tai tutkimusaine) ovat kelvollisia IPSS-R-pisteistä riippumatta.
  • Potilaiden on oltava poissa kaikesta MDS:n verensiirrosta riippumattomasta hoidosta 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien kaikentyyppiset kasvutekijät.
  • Luuydinbiopsia (BMBx) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

  • Sytopenia, johon liittyy vähintään yksi solulinja, kuten anemia, trombosytopenia tai leukopenia tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Sytopeniaa tulee esiintyä vähintään kahdessa eri verinäytteessä 8 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Sytopenioiden määritelmät tässä tutkimuksessa ovat seuraavat:

    • Anemia: Potilaiden, joiden hemoglobiini on ≤ 10,0 g/dl, tulee hoitavan lääkärin mielestä olla oireellisia.
    • Trombosytopenia: Trombosyyttien määrä < 100 000/mikrolitra
    • Neutropenia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mikrolitra
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2

  • Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl
    • Seerumin kreatiniini <2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≤1,5 ​​× ULN.
  • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Potilaille, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN
  • Naisilla, joilla on ehjä kohtu (ellei heillä ole ollut amenorreaa viimeisen 24 kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Luuydinräjähdyksiä 20 % tai enemmän
  • Potilaat, jotka saavat aktiivisesti joko abaloparatidia, teriparatidia tai bisfosfonaattihoitoa muihin käyttöaiheisiin
  • abaloparatidin ja/tai muiden lisäkilpirauhashormonianalogien kumulatiivinen aikaisempi käyttö > 20 kuukauden ajan
  • Allogeenisen kantasolusiirron historia
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Verihiutaleet < 50 000/mm3
  • Suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia), merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä (pois lukien paikallinen kohdunkaulan syöpä tai ihon tyvisolu-/levyepiteelisyöpä), ellei remissiossa ollut vähintään 2 vuotta.
  • Samanaikainen pahanlaatuisuus (pois lukien paikallinen kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvisolu-/levyepiteelisyöpä)
  • Aspiriinin tarve annoksella ≥ 325 mg/vrk; jos aspiriini voidaan turvallisesti lopettaa tai annosta pudottaa < 325 mg/vrk ≥ 10 päivää ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta, potilas on edelleen kelvollinen
  • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaineet: systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg)

  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus esiintyy ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista hoitavan lääkärin arvioiden mukaan. Esimerkkejä:

    1. Sydäninfarkti
    2. Epästabiili angina
    3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA luokka ≥ II
    4. Vakava sydämen rytmihäiriö
    5. Aivoverenkiertohäiriö ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
    6. Vaikea perifeerinen verisuonisairaus (iskeeminen lepokipu, parantumaton haava tai haavauma tai kudosten menetys)
  • Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai valtimotromboosi, joka vaatii tällä hetkellä antikoagulaatiota
  • < 10 päivää aiemmista antikoagulanteista
  • Parantumaton haava, aktiivinen peptinen haava tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Kliinisesti merkittävä verenvuototauti viimeisen 3 viikon aikana
  • Osteosarkooman historia
  • Hyperparatyreoosi historia
  • Kohonnut (>ULN) seerumin kalsiumtaso
  • Potilaat, joilla on lisääntynyt osteosarkooman riski, mukaan lukien potilaat, joilla on Pagetin luutauti, selittämätön alkalisen fosfataasin nousu ja/tai aiempi ulkoinen sädehoito tai luuston implanttisäteilyhoito.
  • Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai joita ei seurata riittävästi
  • Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjan nisäkässolun tuotteelle tai rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle vasta-aineelle
  • Muut tutkimushoidot 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: abaloparatidi- ja bevasitsumabihoito
Syklissä 1 potilaita hoidetaan kerta-aineella, ihonalaisella (SQ) abaloparatidilla annoksella 80 mikrogrammaa/päivä 28 päivän ajan. Sykleissä 2–4 (jokainen sykli on 28 päivää) potilaita hoidetaan SQ abaloparatidilla annoksella 80 mikrogrammaa/vrk ja suonensisäisellä (IV) bevasitsumabilla 5 mg/kg päivinä 1 ja 15.
Lääke: abaloparatidi
Syklissä 1 potilaita hoidetaan kerta-aineella, ihonalaisella (SQ) abaloparatidilla annoksella 80 mikrogrammaa/päivä 28 päivän ajan.
Lääke: bevasitsumabi
Sykleissä 2–4 (jokainen sykli on 28 päivää) potilaita hoidetaan SQ abaloparatidilla annoksella 80 mikrogrammaa/vrk ja suonensisäisellä (IV) bevasitsumabilla 5 mg/kg päivinä 1 ja 15.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat hoitoa rajoittavan toksisuuden (TLT)
Aikaikkuna: 7 kuukautta
Tämän hoidon turvallisuus perustuu koehenkilöihin, jotka suorittavat vähintään kaksi sykliä ja saavat molemmat tutkimuslääkkeet vähintään yhden syklin ajan. TLT määritellään kaikkina vakaviksi haittavaikutuksiksi, joiden katsotaan johtuvan ainakin mahdollisesti abaloparatidista ja/tai bevasitsumabista ja jotka ilmenevät milloin tahansa tutkimushoidon aloitusannoksesta alkaen ja joiden vakavuus on luokiteltu NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5 mukaan. .
7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon reagoineiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 7 kuukautta
Tässä tutkimuksessa potilaat, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), luuytimen CR:n ja/tai hematologisen paranemisen, katsotaan reagoineiksi kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien ja hematologisten IWG-vastekriteerien mukaan. Parantaminen. Kokonaisvaste arvioidaan kaikkien koehenkilöiden kesken, jotka saivat vähintään yhden annoksen mitä tahansa tutkimuslääkettä.
7 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Rochester

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason Mendler, M.D., University of Rochester

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 00003054

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa