Abaloparatide + 贝伐珠单抗治疗骨髓增生异常综合征的 I 期初步研究

纳入标准：

• 年龄等于或大于 18 岁
• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准 (27)，患者必须有 MDS 或非增殖性慢性粒单核细胞白血病 (CMML)（WBC < 12,000/mcL）的书面诊断

• 患者可能是初治患者或之前接受过针对 MDS 的化疗。

  • 初治 MDS 患者（或之前仅接受生长因子治疗的患者）必须具有修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 类别的极低、低或中等风险疾病（修订版国际预后评分系统见附录 A用于 MDS）。
  • MDS 患者以前接受过疾病改善化疗（即 阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、强化化疗和/或研究药物）符合条件，与 IPSS-R 评分无关。
• 在开始研究治疗之前 28 天，患者必须停止所有针对 MDS 的非输血治疗，包括所有类型的生长因子。
• 首次研究治疗前 30 天内的骨髓活检 (BMBx)。

• 在研究登记时涉及至少一种细胞系的血细胞减少症，例如贫血，血小板减少症或白细胞减少症。 在研究登记后的 8 周内，至少 2 次不同的抽血应出现血细胞减少。 出于本研究的目的，血细胞减少的定义如下：

  • 贫血：治疗医师认为患者必须有症状，血红蛋白≤ 10.0 g/dL
  • 血小板减少症：血小板计数 < 100,000/微升
  • 中性粒细胞减少：中性粒细胞绝对计数 < 1000/微升
• ECOG 表现状态 0-2

• 足够的器官功能证明：

  • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）。
  • 总胆红素≤2 mg/dL
  • 血清肌酐 <2 mg/dL，或肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）≤1.5 × ULN。
• 蛋白尿 < 2+ 的尿液试纸。 基线试纸尿液分析发现蛋白尿≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤ 1 g 蛋白质
• 国际标准化比率 (INR) ≤1.5 且凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN
• 子宫完整的女性（除非最近 24 个月闭经）必须在参加研究前 30 天内进行阴性血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在试验期间和末次服用贝伐珠单抗后的 6 个月内采取有效的避孕措施。
• 书面知情同意书。

排除标准：

• 骨髓原始细胞等于或大于 20%
• 因其他适应症积极接受阿巴洛肽、特立帕肽或双膦酸盐治疗的患者
• 先前累计使用阿巴拉帕肽和/或任何其他甲状旁腺激素类似物 > 20 个月
• 同种异体干细胞移植的历史
• 怀孕或哺乳期女性受试者
• 血小板 < 50,000/mm3
• 入组前 28 天内接受过大手术（包括开放式活检）、重大外伤或预计在研究治疗期间需要进行大手术
• 既往恶性肿瘤（不包括局限性宫颈癌或皮肤基底细胞/鳞状细胞癌），除非缓解至少 2 年。
• 并发恶性肿瘤（不包括局限性宫颈癌或皮肤基底细胞/鳞状细胞癌）
• 需要 ≥ 325 毫克/天的剂量的阿司匹林；如果在贝伐珠单抗首次给药前 ≥ 10 天可以安全停用阿司匹林或将剂量降至 < 325 mg/天，则患者仍符合条件
• 未控制的高血压（血压：收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）

• 根据主治医师的判断，在入组前 ≤ 6 个月出现有临床意义的心血管疾病。 示例包括：

  1. 心肌梗塞
  2. 不稳定型心绞痛
  3. 充血性心力衰竭 NYHA 等级 ≥ II
  4. 严重心律失常
  5. 脑血管意外和/或短暂性脑缺血发作
  6. 严重的外周血管疾病（缺血性静息痛、不愈合的伤口或溃疡，或组织丢失）
• 目前需要抗凝治疗的肺栓塞、深静脉血栓或动脉血栓
• < 10 天前抗凝剂
• 未愈合的伤口、活动性消化性溃疡或骨折
• 入组6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
• 过去 3 周内有临床意义的出血性疾病
• 骨肉瘤病史
• 甲状旁腺功能亢进史
• 血清钙水平升高 (>ULN)
• 骨肉瘤风险增加的患者，包括患有佩吉特骨病、不明原因的碱性磷酸酶升高和/或先前进行过涉及骨骼的外照射或植入放射治疗的患者。
• 妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
• 患者无法给予知情同意或无法充分随访
• 已知对中国仓鼠卵巢哺乳动物细胞产品或重组人源化单克隆抗体过敏
• 研究治疗开始后 28 天内的其他研究性治疗