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チアミンの薬物動態に対するSLC19A3阻害の効果

2024年12月11日 更新者:University of California, San Francisco
パート1では、被験者はチアミン、チアミンとメトホルミン、チアミンとトリメトプリムを投与されます。 パート2はパート1を拡張し、被験者にはチアミンとチアミンとトリメトプリムが投与されます。 目標は、薬物とビタミンを一緒に摂取することが、チアミン (ビタミン B1) を吸収、分配、および排除する体の能力に影響を与えるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

チアミンは、人間が健康を維持するために食事からチアミンを消費しなければならないことを意味する必須ビタミンです. チアミンのレベルが低いと、有害事象が発生する可能性があります。 チアミンはトランスポータータンパク質によって腸で吸収されます。 これは SLC19A3 遺伝子によって作られます。 SLC19A3 遺伝子は、チアミンを細胞内に移動させるチアミン輸送体タンパク質を作るための指示を提供します。 メトホルミンやトリメトプリムなどの特定の薬物は、SLC19A3 遺伝子の機能を妨害することが示されています。

メトホルミンは 2 型糖尿病患者の第一選択療法であり、糖尿病合併症の改善に関連しています。 トリメトプリムは、尿路感染症などの感染症を治療するために処方されることが多い抗菌薬です。 この研究のさまざまな段階で、参加者はチアミン、チアミンとメトホルミン、および/またはチアミンとトリメトプリムを投与され、薬物とビタミンを一緒に服用すると、チアミンを吸収、分配、および排除する体の能力に影響を与えるかどうかが判断されます. 参加者の血中および尿中のチアミンのレベルは、チアミンまたはチアミンをメトホルミンおよび/またはトリメトプリムと組み合わせて摂取する前後に測定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 18~65歳の男女。
  2. 多種多様な食物を食べ、研究用の食事(つまり、 Atkins、Fodmap などの特定の食事ではありません)。
  3. -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件を順守する能力。

除外基準:

  1. -妊娠中、授乳中、または研究への参加中に避妊をしたくない被験者。
  2. -研究食の消費を妨げる重度の食物アレルギーまたは食事制限(ビーガン、ベジタリアン、アトキンス、フォドマップなど)を自己申告した。
  3. -極度の肥満(BMI> 35)の被験者。
  4. -喫煙者であるか、過去1年間に喫煙した、および/または過去1週間にTHC /マリファナを喫煙または摂取した被験者、または1週間のウォッシュアウトを順守したくない被験者。
  5. -肝臓、腎臓、または心臓の機能に影響を与える、または損なう疾患のある被験者。
  6. -中等度から重度の高血圧の被験者。
  7. 糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、心血管疾患、緑内障の患者。
  8. 消化器疾患、消化器疾患、または消化器外科の患者。
  9. -HIV、B型肝炎(HBsAg)またはC型肝炎に感染していることがわかっている被験者(これらの疾患に関する検査室診断は本研究では行われません。 過去の HepC 感染が治癒したボランティアは、医師の承認書があれば参加資格があります)。
  10. 平均して 1 日 2 サービング以上または週 14 サービング以上 (1 サービングのサイズ: ビール 12 オンス/ワイン 4 オンス/ハード リカー 2 オンス) のアルコール使用、または自己申告による大量飲酒。
  11. -ビタミンBサプリメントまたはマルチビタミンを摂取している被験者、または過去30日間にビタミンBサプリメントまたはマルチビタミンを摂取した被験者、またはビタミンBサプリメントの30日間のウォッシュアウトを順守したくない被験者。
  12. -葉酸欠乏の可能性がある被験者。
  13. -治験責任医師が判断した他の臨床的に重要な薬物を服用している被験者。
  14. -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはデータの質を損なう状態、疾患、または異常のある被験者。
  15. -不妊症またはホルモン補充療法の治療を受けている女性被験者(ホルモン避妊を使用しているボランティアは除外されません)。
  16. -過去60日間に抗マラリア薬を服用した被験者。
  17. この調査研究に参加しながら、別の調査研究に参加する。
  18. 非英語圏
  19. -調査官または研究医によって判断された、スクリーニングで異常な検査結果を有する被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:チアミンのみ
口から5mgのチアミン錠剤。 このアームは、研究のパート 1 と 2 の両方に含まれます。
5mgのチアミンが、研究の第1部と第2部の両方で、単独で、または組み合わせて投与されます。
他の名前:
  • チアミン
実験的:トリメトポリム+チアミン配合
5mgのチアミン錠剤と300mgのトリメトプリム錠剤を口から。 このアームは、研究のパート 1 と 2 の両方に含まれます。
5mgのチアミンが、研究の第1部と第2部の両方で、単独で、または組み合わせて投与されます。
他の名前:
  • チアミン
トリメトプリム 300mg をチアミン 5mg と組み合わせて投与し、研究のパート 1 と 2 の両方でチアミン 5mg のみと比較します。
他の名前:
  • プリムソル
実験的:メトホルミン+チアミン配合
5mgのチアミン錠剤と1000mgのメトホルミン錠剤を口から。 このアームは、研究のパート 1 にのみ含まれます。
5mgのチアミンが、研究の第1部と第2部の両方で、単独で、または組み合わせて投与されます。
他の名前:
  • チアミン
1000mg のメトホルミンを 5mg のチアミンと組み合わせて投与し、試験のパート 1 でのみ 5mg のチアミンと比較します。
他の名前:
  • グルコファージ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
併用アームと単剤アーム間の血漿中のチアミンの最大濃度 (Cmax)
時間枠:薬物投与後に血漿中に観察されるチアミンの最高濃度
血漿サンプルを、各サイクルの投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、12、および24時間後に採取した。 Cmax は、薬物投与後のさまざまな時点で血液サンプルを採取し、血漿中のチアミン濃度を分析することによって決定されます。
薬物投与後に血漿中に観察されるチアミンの最高濃度
併用アームと単剤アーム間の血漿中のチアミンの 0 ~ 24 (AUC0-24) 時間の曲線下面積
時間枠:血漿サンプルを、各サイクルの投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、12、および24時間後に採取した。
血漿サンプルを、各サイクルの投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、12、および24時間後に採取した。 AUC0-24 (0 ~ 24 時間の曲線下面積) は、24 時間にわたる体内の総薬物曝露を表す薬物動態 (PK) パラメーターです。 これは、血漿チアミン濃度対時間曲線の下の面積として計算されます (薬物投与後 0 から 24 時間まで)。
血漿サンプルを、各サイクルの投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、12、および24時間後に採取した。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TPP 依存性酵素の活性を反映する代謝サインの調査
時間枠:2 ~ 3 サイクルの過程で採取した血液 / 尿レベルによって決定されます (各サイクルは 3 日で、サイクル間に 5 ~ 14 日のウォッシュアウトがあります)。

パート 1 と 2 では、チアミンまたはチアミンと SLC19A3 阻害剤の組み合わせを投与した後の TPP 依存性酵素の活性を反映する代謝サインを調べます。

代謝サインは、LC-MS (測定ツール) によって血液サンプルで測定されます。 測定単位は相対存在量であり、検出された全代謝物のパーセンテージとして表されます。

2 ~ 3 サイクルの過程で採取した血液 / 尿レベルによって決定されます (各サイクルは 3 日で、サイクル間に 5 ~ 14 日のウォッシュアウトがあります)。
チアミン輸送体の遺伝的変異の影響を決定する
時間枠:2〜3サイクルの過程で採取した血液/尿レベルによって決定される(各サイクルは3日で、サイクル間に5〜14日のウォッシュアウトがあります)]
研究者は、2 つのチアミン輸送体 (SLC19A2 および SLC19A3) のサンガー シーケンスを使用して、血液サンプルから抽出した DNA の遺伝子変異を特定します。 サンガー配列決定はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 装置によって行われ、測定単位は検出された一塩基多型 (SNP) です。
2〜3サイクルの過程で採取した血液/尿レベルによって決定される(各サイクルは3日で、サイクル間に5〜14日のウォッシュアウトがあります)]

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Kathleen M Giacomini、University of California, San Francisco
  • 主任研究者:Andrew S Greenberg、Tufts University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月28日

一次修了 (実際)

2023年8月10日

研究の完了 (実際)

2023年8月10日

試験登録日

最初に提出

2018年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月14日

最初の投稿 (実際)

2018年11月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月11日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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