Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van SLC19A3-remming op de farmacokinetiek van thiamine

10 augustus 2023 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
In deel 1 krijgen proefpersonen thiamine, thiamine met metformine en thiamine met trimethoprim toegediend. Deel 2 bouwt voort op Deel 1 en proefpersonen krijgen thiamine en thiamine met trimethoprim toegediend. Het doel is om te bepalen of het samen nemen van een medicijn en een vitamine het vermogen van het lichaam beïnvloedt om thiamine (vitamine B1) te absorberen, te verdelen en te elimineren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Thiamine is een essentiële vitamine, wat betekent dat mensen thiamine uit hun voeding moeten consumeren om gezond te blijven. Lage thiaminespiegels kunnen tot bijwerkingen leiden. Thiamine wordt in de darm opgenomen door een transporteiwit. Dit wordt gemaakt door het SLC19A3-gen. Het SLC19A3-gen geeft instructies voor het maken van het thiamine-transporteiwit, dat thiamine in cellen verplaatst. Van bepaalde geneesmiddelen, zoals metformine en trimethoprim, is aangetoond dat ze de functie van het SLC19A3-gen onderbreken.

Metformine is een eerstelijnstherapie voor patiënten met type 2-diabetes en wordt in verband gebracht met verbeteringen in diabetische complicaties. Trimethoprim is een antibacterieel geneesmiddel dat vaak wordt voorgeschreven om infecties zoals urineweginfecties te behandelen. In verschillende fasen van dit onderzoek krijgen de deelnemers thiamine, thiamine met metformine en/of thiamine met trimethoprim toegediend om te bepalen of het samen innemen van een geneesmiddel en een vitamine het vermogen van het lichaam om thiamine te absorberen, te verdelen en te elimineren beïnvloedt. Voor en na inname van thiamine of thiamine in combinatie met metformine en/of trimethoprim wordt het thiaminegehalte in het bloed en de urine van de deelnemers gemeten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
  2. Eet een grote verscheidenheid aan voedsel en is bereid om het studiedieet te consumeren (d.w.z. niet op een specifiek dieet zoals Atkins, Fodmap, enz.).
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
  2. Zelfgerapporteerde ernstige voedselallergieën of dieetbeperkingen (veganisten, vegetariërs, Atkins, Fodmap, enz.) die de consumptie van studiediëten zouden verhinderen.
  3. Proefpersonen met extreme obesitas (BMI > 35).
  4. Proefpersonen die roken of het afgelopen jaar hebben gerookt en/of de afgelopen week THC/marihuana hebben gerookt of ingenomen, of die niet bereid zijn zich te houden aan een wash-out van 1 week.
  5. Proefpersonen met een ziekte die de functie van de lever, de nieren of het hart aantast of aantast.
  6. Proefpersonen met matige tot ernstige hypertensie.
  7. Proefpersonen met diabetes mellitus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, hart- en vaatziekten, glaucoom.
  8. Proefpersonen met gastro-intestinale aandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen of gastro-intestinale chirurgie.
  9. Proefpersonen met een bekende infectie met HIV, Hepatitis B (HBsAg) of Hepatitis C (er zal geen laboratoriumdiagnostiek met betrekking tot deze ziekten worden uitgevoerd binnen de huidige studie. Vrijwilligers die zijn genezen van een eerdere HepC-infectie komen in aanmerking voor deelname met een goedkeuringsbrief van de arts).
  10. Alcoholgebruik gemiddeld > 2 porties/dag of > 14 porties/week (portiegrootte: 12 oz bier/4 oz wijn/2 oz sterke drank) of zelfgerapporteerde drankmisbruik.
  11. Onderwerpen die vitamine B-supplementen of multivitaminen gebruiken of die vitamine B-supplementen of multivitaminen hebben ingenomen in de afgelopen 30 dagen, of niet bereid zijn om te voldoen aan een 30-daagse wash-out van vitamine B-supplementen.
  12. Proefpersonen met mogelijk foliumzuurdeficiëntie.
  13. Proefpersonen die andere klinisch significante geneesmiddelen gebruikten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  14. Proefpersonen met een aandoening, ziekte of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
  15. Vrouwelijke proefpersonen die een behandeling ondergaan voor onvruchtbaarheid of hormoonvervangende therapie (Vrijwilligers die hormonale anticonceptie gebruiken, worden niet uitgesloten).
  16. Proefpersonen die in de afgelopen 60 dagen antimalariamiddelen hebben ingenomen.
  17. Deelnemen aan een ander onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
  18. Niet-Engels sprekend
  19. Proefpersonen met abnormale laboratoriumresultaten bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker of onderzoeksarts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Alleen thiamine
5 mg thiaminetablet via de mond. Deze arm zal zowel in deel 1 als in deel 2 van het onderzoek worden opgenomen.
5 mg thiamine zal alleen en in combinatie worden gegeven voor zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek.
Andere namen:
  • Thiamine
Experimenteel: Trimethporim + thiamine combinatie
5 mg thiamine-tablet en 300 mg trimethoprim-tablet via de mond. Deze arm zal zowel in deel 1 als in deel 2 van het onderzoek worden opgenomen.
5 mg thiamine zal alleen en in combinatie worden gegeven voor zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek.
Andere namen:
  • Thiamine
300 mg trimethoprim zal worden gegeven in combinatie met 5 mg thiamine en vergeleken met alleen 5 mg thiamine voor zowel deel 1 als deel 2 van de studie.
Andere namen:
  • Primsol
Experimenteel: Metformine + thiamine combinatie
5 mg thiamine-tablet en 1000 mg metformine-tablet via de mond. Deze arm zal alleen in deel 1 van de studie worden opgenomen.
5 mg thiamine zal alleen en in combinatie worden gegeven voor zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek.
Andere namen:
  • Thiamine
1000 mg metformine zal worden gegeven in combinatie met 5 mg thiamine en vergeleken met 5 mg thiamine alleen in deel 1 van het onderzoek.
Andere namen:
  • Glucofaag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC 0-72u)
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
Er werden bloedmonsters genomen en plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografiemethode.
Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
Beoordeel de effecten van SLC19A3-remmers door Cmax
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
Beoordeel in deel 1 en 2 de effecten van SLC19A3-remmers op de absorptie en distributie van thiamine zoals gemeten door de verandering in maximale concentratie (Cmax) tussen de combinatiearm(en) en de arm met één middel.
Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek metabole handtekeningen die de activiteit van TPP-afhankelijke enzymen weerspiegelen
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)

Onderzoek in deel 1 en 2 metabole handtekeningen die de activiteit van TPP-afhankelijke enzymen weerspiegelen na toediening van thiamine of een combinatie van de thiamine- en SLC19A3-remmer.

Metabole handtekeningen worden gemeten in bloedmonsters door LC-MS (meetinstrument). De meeteenheden zijn de relatieve hoeveelheid, die wordt uitgedrukt als een percentage van het totale aantal gedetecteerde metabolieten.

Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
Bepaal het effect van genetische varianten van thiaminetransporters
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van bloed-/urinespiegels gemeten in de loop van 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)]
De onderzoekers zullen Sanger-sequencing van twee thiaminetransporters (SLC19A2 en SLC19A3) gebruiken om genetische varianten te identificeren in DNA dat is geëxtraheerd uit bloedmonsters. Sanger-sequencing wordt gedaan door Polymerase Chain Reaction (PCR) -instrumentatie en de meeteenheid is single nucleotide polymorphism (SNP's) gedetecteerd.
Zoals bepaald aan de hand van bloed-/urinespiegels gemeten in de loop van 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Andrew S Greenberg, Tufts University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vitamine B1-tekort

Klinische onderzoeken op Vitamine B1

3
Abonneren