- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03746106
Het effect van SLC19A3-remming op de farmacokinetiek van thiamine
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Thiamine is een essentiële vitamine, wat betekent dat mensen thiamine uit hun voeding moeten consumeren om gezond te blijven. Lage thiaminespiegels kunnen tot bijwerkingen leiden. Thiamine wordt in de darm opgenomen door een transporteiwit. Dit wordt gemaakt door het SLC19A3-gen. Het SLC19A3-gen geeft instructies voor het maken van het thiamine-transporteiwit, dat thiamine in cellen verplaatst. Van bepaalde geneesmiddelen, zoals metformine en trimethoprim, is aangetoond dat ze de functie van het SLC19A3-gen onderbreken.
Metformine is een eerstelijnstherapie voor patiënten met type 2-diabetes en wordt in verband gebracht met verbeteringen in diabetische complicaties. Trimethoprim is een antibacterieel geneesmiddel dat vaak wordt voorgeschreven om infecties zoals urineweginfecties te behandelen. In verschillende fasen van dit onderzoek krijgen de deelnemers thiamine, thiamine met metformine en/of thiamine met trimethoprim toegediend om te bepalen of het samen innemen van een geneesmiddel en een vitamine het vermogen van het lichaam om thiamine te absorberen, te verdelen en te elimineren beïnvloedt. Voor en na inname van thiamine of thiamine in combinatie met metformine en/of trimethoprim wordt het thiaminegehalte in het bloed en de urine van de deelnemers gemeten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
- Eet een grote verscheidenheid aan voedsel en is bereid om het studiedieet te consumeren (d.w.z. niet op een specifiek dieet zoals Atkins, Fodmap, enz.).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet bereid zijn anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
- Zelfgerapporteerde ernstige voedselallergieën of dieetbeperkingen (veganisten, vegetariërs, Atkins, Fodmap, enz.) die de consumptie van studiediëten zouden verhinderen.
- Proefpersonen met extreme obesitas (BMI > 35).
- Proefpersonen die roken of het afgelopen jaar hebben gerookt en/of de afgelopen week THC/marihuana hebben gerookt of ingenomen, of die niet bereid zijn zich te houden aan een wash-out van 1 week.
- Proefpersonen met een ziekte die de functie van de lever, de nieren of het hart aantast of aantast.
- Proefpersonen met matige tot ernstige hypertensie.
- Proefpersonen met diabetes mellitus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, hart- en vaatziekten, glaucoom.
- Proefpersonen met gastro-intestinale aandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen of gastro-intestinale chirurgie.
- Proefpersonen met een bekende infectie met HIV, Hepatitis B (HBsAg) of Hepatitis C (er zal geen laboratoriumdiagnostiek met betrekking tot deze ziekten worden uitgevoerd binnen de huidige studie. Vrijwilligers die zijn genezen van een eerdere HepC-infectie komen in aanmerking voor deelname met een goedkeuringsbrief van de arts).
- Alcoholgebruik gemiddeld > 2 porties/dag of > 14 porties/week (portiegrootte: 12 oz bier/4 oz wijn/2 oz sterke drank) of zelfgerapporteerde drankmisbruik.
- Onderwerpen die vitamine B-supplementen of multivitaminen gebruiken of die vitamine B-supplementen of multivitaminen hebben ingenomen in de afgelopen 30 dagen, of niet bereid zijn om te voldoen aan een 30-daagse wash-out van vitamine B-supplementen.
- Proefpersonen met mogelijk foliumzuurdeficiëntie.
- Proefpersonen die andere klinisch significante geneesmiddelen gebruikten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Proefpersonen met een aandoening, ziekte of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
- Vrouwelijke proefpersonen die een behandeling ondergaan voor onvruchtbaarheid of hormoonvervangende therapie (Vrijwilligers die hormonale anticonceptie gebruiken, worden niet uitgesloten).
- Proefpersonen die in de afgelopen 60 dagen antimalariamiddelen hebben ingenomen.
- Deelnemen aan een ander onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
- Niet-Engels sprekend
- Proefpersonen met abnormale laboratoriumresultaten bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker of onderzoeksarts.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Alleen thiamine
5 mg thiaminetablet via de mond.
Deze arm zal zowel in deel 1 als in deel 2 van het onderzoek worden opgenomen.
|
5 mg thiamine zal alleen en in combinatie worden gegeven voor zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek.
Andere namen:
|
Experimenteel: Trimethporim + thiamine combinatie
5 mg thiamine-tablet en 300 mg trimethoprim-tablet via de mond.
Deze arm zal zowel in deel 1 als in deel 2 van het onderzoek worden opgenomen.
|
5 mg thiamine zal alleen en in combinatie worden gegeven voor zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek.
Andere namen:
300 mg trimethoprim zal worden gegeven in combinatie met 5 mg thiamine en vergeleken met alleen 5 mg thiamine voor zowel deel 1 als deel 2 van de studie.
Andere namen:
|
Experimenteel: Metformine + thiamine combinatie
5 mg thiamine-tablet en 1000 mg metformine-tablet via de mond.
Deze arm zal alleen in deel 1 van de studie worden opgenomen.
|
5 mg thiamine zal alleen en in combinatie worden gegeven voor zowel deel 1 als deel 2 van het onderzoek.
Andere namen:
1000 mg metformine zal worden gegeven in combinatie met 5 mg thiamine en vergeleken met 5 mg thiamine alleen in deel 1 van het onderzoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC 0-72u)
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
|
Er werden bloedmonsters genomen en plasmaconcentraties werden bepaald met behulp van een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografiemethode.
|
Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
|
Beoordeel de effecten van SLC19A3-remmers door Cmax
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
|
Beoordeel in deel 1 en 2 de effecten van SLC19A3-remmers op de absorptie en distributie van thiamine zoals gemeten door de verandering in maximale concentratie (Cmax) tussen de combinatiearm(en) en de arm met één middel.
|
Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Onderzoek metabole handtekeningen die de activiteit van TPP-afhankelijke enzymen weerspiegelen
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
|
Onderzoek in deel 1 en 2 metabole handtekeningen die de activiteit van TPP-afhankelijke enzymen weerspiegelen na toediening van thiamine of een combinatie van de thiamine- en SLC19A3-remmer. Metabole handtekeningen worden gemeten in bloedmonsters door LC-MS (meetinstrument). De meeteenheden zijn de relatieve hoeveelheid, die wordt uitgedrukt als een percentage van het totale aantal gedetecteerde metabolieten. |
Zoals bepaald aan de hand van de bloed-/urinespiegels gedurende 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)
|
Bepaal het effect van genetische varianten van thiaminetransporters
Tijdsspanne: Zoals bepaald aan de hand van bloed-/urinespiegels gemeten in de loop van 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)]
|
De onderzoekers zullen Sanger-sequencing van twee thiaminetransporters (SLC19A2 en SLC19A3) gebruiken om genetische varianten te identificeren in DNA dat is geëxtraheerd uit bloedmonsters.
Sanger-sequencing wordt gedaan door Polymerase Chain Reaction (PCR) -instrumentatie en de meeteenheid is single nucleotide polymorphism (SNP's) gedetecteerd.
|
Zoals bepaald aan de hand van bloed-/urinespiegels gemeten in de loop van 2-3 cycli (elke cyclus duurt 3 dagen met een wash-out van 5-14 dagen tussen de cycli)]
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Andrew S Greenberg, Tufts University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Voedingsstoornissen
- Avitaminose
- Deficiëntie Ziekten
- Ondervoeding
- Vitamine B-tekort
- Thiamine-tekort
- Beriberi
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Micronutriënten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Vitaminen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Vitamine B-complex
- Antimalariamiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Middelen tegen dyskinesie
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Cytochroom P-450 CYP2C8-remmers
- Metformine
- Trimethoprim
- Thiamine
Andere studie-ID-nummers
- 13060
- 5R01DK108722-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vitamine B1-tekort
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbBeëindigdRefractaire of recidiverende gehypermuteerde maligniteiten | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) positieve patiëntenVerenigde Staten, Frankrijk, Canada, Australië, Israël
-
Karolinska InstitutetVoltooidOpdringerige herinneringen aan trauma, symptoom van posttraumatische stressstoornis (criterium B1)Zweden
-
Karolinska InstitutetVoltooidOpdringerige herinneringen aan trauma, symptoom van posttraumatische stressstoornis (criterium B1)Zweden
-
Columbia UniversityVoltooidHumaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Lesotho
-
Glasgow Royal InfirmaryVoltooidMagnesiumtekort | Alcoholopname | Lactaatacidose | Vitamine B1-tekort | Wernicke encefalopathieVerenigd Koninkrijk
-
Makerere UniversityVaccine and Gene Therapy Institute, FloridaVoltooidVerworven Immune Deficiency Syndrome Virus
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...OnbekendHIV-infecties | Verworven Immune Deficiency Syndrome VirusChina
-
Gilead SciencesActief, niet wervendHIV-infecties | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Verenigde Staten, Thailand, Oeganda, Zuid-Afrika, Zimbabwe
-
Columbia UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)VoltooidHumaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Ethiopië
-
Gilead SciencesBeëindigdHIV-infecties | Verworven Immune Deficiency Syndrome (AIDS)Verenigde Staten, Thailand, Spanje, Oeganda, Zuid-Afrika, Italië
Klinische onderzoeken op Vitamine B1
-
Alcon ResearchVoltooidVisieVerenigde Staten
-
University Hospital of FerraraWerving
-
Milton S. Hershey Medical CenterIngetrokkenNiet-kleincellige longkanker
-
NeoPredix AGCenter for Pediatric Clinical Studies (CPCS)VoltooidPasgeboren geelzuchtDuitsland
-
Dong-A ST Co., Ltd.Nog niet aan het werven
-
Baxter Healthcare CorporationGambro Lundia ABVoltooidEindstadium nierziekte (ESRD)Frankrijk
-
Aalborg UniversityAalborg University Hospital; CCBR Aalborg A/S, Aalborg, DenmarkVoltooidMigraine volgens de criteria van de International Headache Society (IHS) (ICHD-II)Denemarken
-
Medical University of ViennaVoltooidHartfalen | Acidose, melkzuur | Thiamine-tekortOostenrijk
-
BayerVoltooid
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenVoltooidCovid19 | Druppel verspreidBelgië