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L'effet de l'inhibition de SLC19A3 sur la pharmacocinétique de la thiamine

10 août 2023 mis à jour par: University of California, San Francisco
Dans la partie 1, les sujets recevront de la thiamine, de la thiamine avec de la metformine et de la thiamine avec du triméthoprime. La partie 2 développera la partie 1 et les sujets recevront de la thiamine et de la thiamine avec du triméthoprime. L'objectif est de déterminer si la prise simultanée d'un médicament et d'une vitamine affecte la capacité de l'organisme à absorber, distribuer et éliminer la thiamine (vitamine B1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thiamine est une vitamine essentielle, ce qui signifie que les humains doivent consommer de la thiamine dans leur alimentation pour rester en bonne santé. De faibles niveaux de thiamine peuvent entraîner des effets indésirables. La thiamine est absorbée dans l'intestin par une protéine de transport. Ceci est fait par le gène SLC19A3. Le gène SLC19A3 fournit des instructions pour fabriquer la protéine de transport de la thiamine, qui déplace la thiamine dans les cellules. Il a été démontré que certains médicaments, comme la metformine et le triméthoprime, interrompent la fonction du gène SLC19A3.

La metformine est un traitement de première intention pour les patients atteints de diabète de type 2 et est associée à des améliorations des complications du diabète. Le triméthoprime est un médicament antibactérien souvent prescrit pour traiter des infections telles que les infections des voies urinaires. À différentes phases de cette étude, les participants recevront de la thiamine, de la thiamine avec de la metformine et/ou de la thiamine avec du triméthoprime pour déterminer si la prise simultanée d'un médicament et d'une vitamine affecte la capacité du corps à absorber, distribuer et éliminer la thiamine. Les niveaux de thiamine dans le sang et l'urine des participants seront mesurés avant et après la prise de thiamine ou de thiamine en association avec la metformine et/ou le triméthoprime.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme entre 18 et 65 ans.
  2. Mange une grande variété d'aliments et est disposé à consommer le régime alimentaire de l'étude (c'est-à-dire pas sur un régime spécifique tel que Atkins, Fodmap, etc.).
  3. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant leur participation à l'étude.
  2. Allergies alimentaires graves autodéclarées ou restrictions alimentaires (végétaliens, végétariens, Atkins, Fodmap, etc.) qui empêcheraient la consommation des régimes à l'étude.
  3. Sujets présentant une obésité extrême (IMC > 35).
  4. Sujets qui fument ou ont fumé au cours de l'année écoulée et/ou ont fumé ou ingéré du THC/marijuana au cours de la semaine écoulée, ou qui ne veulent pas se conformer à un sevrage d'une semaine.
  5. Sujets atteints de toute maladie affectant ou altérant la fonction du foie, des reins ou du cœur.
  6. Sujets souffrant d'hypertension modérée à sévère.
  7. Sujets atteints de diabète sucré, d'hyperthyroïdie, d'hypothyroïdie, de maladies cardiovasculaires, de glaucome.
  8. Sujets souffrant d'une maladie gastro-intestinale, d'un trouble gastro-intestinal ou d'une chirurgie gastro-intestinale.
  9. Sujets ayant une infection connue par le VIH, l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C (aucun diagnostic de laboratoire concernant ces maladies ne sera effectué dans le cadre de la présente étude. Les volontaires qui sont guéris d'une infection antérieure à l'hépatite C sont éligibles pour participer avec une lettre d'approbation du médecin).
  10. Consommation d'alcool en moyenne > 2 portions/jour ou > 14 portions/semaine (portion : 12 oz de bière/4 oz de vin/2 oz d'alcool fort) ou consommation excessive d'alcool autodéclarée.
  11. Sujets qui prennent des suppléments de vitamine B ou des multivitamines ou qui ont pris des suppléments de vitamine B ou des multivitamines au cours des 30 derniers jours, ou qui ne sont pas disposés à se conformer à un sevrage de 30 jours de suppléments de vitamine B.
  12. Sujets présentant une éventuelle carence en folate.
  13. Sujets prenant tout autre médicament cliniquement significatif, à en juger par l'investigateur.
  14. Sujets présentant une affection, une maladie ou une anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données.
  15. Sujets féminins subissant un traitement pour l'infertilité ou un traitement hormonal substitutif (les volontaires utilisant un contraceptif hormonal ne seront pas exclus).
  16. Sujets ayant pris des antipaludéens au cours des 60 derniers jours.
  17. Participer à une autre étude de recherche tout en participant à cette étude de recherche.
  18. Non anglophone
  19. - Sujets présentant des résultats de laboratoire anormaux lors du dépistage, tels que jugés par l'investigateur ou le médecin de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thiamine uniquement
Comprimé de thiamine de 5 mg par voie orale. Ce bras sera inclus dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Complément alimentaire: Vitamine B1
5 mg de thiamine seront administrés seuls et en combinaison pour les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
  • Thiamine
Expérimental: Association triméthporime + thiamine
Comprimé de thiamine de 5 mg et comprimé de triméthoprime de 300 mg par voie orale. Ce bras sera inclus dans les parties 1 et 2 de l'étude.
Complément alimentaire: Vitamine B1
5 mg de thiamine seront administrés seuls et en combinaison pour les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
  • Thiamine
Médicament: Triméthoprime
300 mg de triméthoprime seront administrés en association avec 5 mg de thiamine et comparés à 5 mg de thiamine uniquement pour les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
  • Prisol
Expérimental: Association metformine + thiamine
Comprimé de thiamine de 5 mg et comprimé de metformine de 1000 mg par voie orale. Ce bras ne sera inclus que dans la partie 1 de l'étude.
Complément alimentaire: Vitamine B1
5 mg de thiamine seront administrés seuls et en combinaison pour les parties 1 et 2 de l'étude.
Autres noms:
  • Thiamine
Médicament: Metformine
1000 mg de metformine seront administrés en association avec 5 mg de thiamine et comparés à 5 mg de thiamine uniquement dans la partie 1 de l'étude.
Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC 0-72h)
Délai: Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)
Des échantillons de sang ont été prélevés et les concentrations plasmatiques ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide à haute pression.
Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)
Évaluer les effets des inhibiteurs de SLC19A3 par Cmax
Délai: Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)
Dans les parties 1 et 2, évaluez les effets des inhibiteurs de SLC19A3 sur l'absorption et la distribution de la thiamine, mesurés par la variation de la concentration maximale (Cmax) entre le ou les bras combinés et le bras à agent unique.
Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier les signatures métaboliques reflétant l'activité des enzymes dépendantes du TPP
Délai: Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)

Dans les parties 1 et 2, étudiez les signatures métaboliques reflétant l'activité des enzymes dépendantes du TPP après l'administration de thiamine ou d'une combinaison de la thiamine et de l'inhibiteur SLC19A3.

Les signatures métaboliques sont mesurées dans des échantillons de sang par LC-MS (outil de mesure). Les unités de mesure sont l'abondance relative, exprimée en pourcentage du total des métabolites détectés.
Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)
Déterminer l'effet des variants génétiques des transporteurs de thiamine
Délai: Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)]
Les chercheurs utiliseront le séquençage Sanger de deux transporteurs de thiamine (SLC19A2 et SLC19A3) pour identifier des variantes génétiques dans l'ADN extrait d'échantillons de sang. Le séquençage de Sanger est effectué par une instrumentation de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et l'unité de mesure est le polymorphisme mononucléotidique (SNP) détecté.
Tel que déterminé par les taux sanguins / urinaires pris au cours de 2 à 3 cycles (chaque cycle dure 3 jours avec un lavage de 5 à 14 jours entre les cycles)]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Andrew S Greenberg, Tufts University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

10 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2018

Première publication (Réel)

19 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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