Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SLC19A3 gátlás hatása a tiamin farmakokinetikájára

2023. augusztus 10. frissítette: University of California, San Francisco
Az 1. részben az alanyok tiamint, tiamint metforminnal és tiamint trimetoprimmel kapnak. A 2. rész kibővíti az 1. részt, és az alanyok tiamint és tiamint trimetoprimmel együtt kapnak. A cél annak meghatározása, hogy egy gyógyszer és egy vitamin együttes szedése befolyásolja-e a szervezet tiamin (B1-vitamin) felszívódását, eloszlását és eliminációját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tiamin nélkülözhetetlen vitamin, ami azt jelenti, hogy az embereknek tiamint kell fogyasztaniuk az étrendjükből, hogy egészségesek maradjanak. Az alacsony tiaminszint nemkívánatos eseményekhez vezethet. A tiamint a bélben egy transzporter fehérje szívja fel. Ezt az SLC19A3 gén állítja elő. Az SLC19A3 gén utasításokat ad a tiamin transzporter fehérje előállításához, amely a tiamint a sejtekbe mozgatja. Bizonyos gyógyszerekről, például a metforminról és a trimetoprimről kimutatták, hogy megzavarják az SLC19A3 gén működését.

A metformin a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek első vonalbeli terápiája, és a diabéteszes szövődmények javulásával jár. A trimetoprim egy antibakteriális gyógyszer, amelyet gyakran olyan fertőzések kezelésére írnak fel, mint a húgyúti fertőzések. A vizsgálat különböző fázisaiban a résztvevőknek tiamint, tiamint metforminnal és/vagy tiamint trimetoprimmel adnak be annak megállapítására, hogy egy gyógyszer és egy vitamin együttes szedése befolyásolja-e a szervezet azon képességét, hogy felszívja, elosztja és eliminálja a tiamint. A résztvevők vérében és vizeletében a tiaminszintet a tiamin vagy a tiamin metforminnal és/vagy trimetoprimmal kombinált bevétele előtt és után mérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-65 év közötti férfi vagy nő.
  2. Sokféle ételt eszik, és hajlandó tanulmányi étrendet fogyasztani (pl. nem egy adott diétán, mint például Atkins, Fodmap stb.).
  3. A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés és a vizsgálati alany azon képessége, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
  2. Ön által bejelentett súlyos ételallergiák vagy étrendi korlátozások (vegánok, vegetáriánusok, Atkins, Fodmap stb.), amelyek megakadályozzák a tanulmányi étrendek fogyasztását.
  3. Extrém elhízott személyek (BMI > 35).
  4. Azok az alanyok, akik dohányoztak vagy dohányoztak az elmúlt évben, és/vagy dohányoztak vagy fogyasztottak THC-t/marihuánát az elmúlt héten, vagy akik nem hajlandók betartani az 1 hetes kiürítést.
  5. A máj, a vese vagy a szív működését befolyásoló vagy károsító bármely betegségben szenvedő alanyok.
  6. Közepesen súlyos vagy súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegek.
  7. Cukorbetegségben, pajzsmirigy túlműködésben, hypothyreosisban, szív- és érrendszeri betegségekben, zöldhályogban szenvedő alanyok.
  8. Gyomor-bélrendszeri betegségben, gyomor-bélrendszeri rendellenességben vagy gyomor-bélrendszeri műtétben szenvedő személyek.
  9. Ismert HIV, hepatitis B (HBsAg) vagy Hepatitis C fertőzésben szenvedő alanyok (a jelen vizsgálatban nem végeznek laboratóriumi diagnosztikát ezekre a betegségekre vonatkozóan). A korábbi HepC fertőzésből gyógyult önkéntesek az orvos jóváhagyó levelével vehetnek részt a részvételen.
  10. Alkoholfogyasztás átlagosan > 2 adag/nap vagy > 14 adag/hét (Adagolás mérete: 12 uncia sör/4 uncia bor/2 uncia tömény ital) vagy önbevallott mértéktelen ivás.
  11. Azok az alanyok, akik B-vitamin-kiegészítőket vagy multivitaminokat szednek, vagy akik az elmúlt 30 napban B-vitamin-kiegészítőket vagy multivitaminokat szedtek, vagy nem hajlandók betartani a B-vitamin-kiegészítők 30 napos kiürülését.
  12. Lehetséges folsavhiányban szenvedő alanyok.
  13. Olyan alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint bármilyen más, klinikailag jelentős gyógyszert szednek.
  14. Olyan állapottal, betegséggel vagy rendellenességgel rendelkező alanyok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
  15. Női alanyok, akik meddőség vagy hormonpótló kezelés alatt állnak (A hormonális fogamzásgátlót használó önkéntesek nem zárhatók ki).
  16. Azok az alanyok, akik az elmúlt 60 napban maláriaellenes szert szedtek.
  17. Egy másik kutatásban való részvétel, miközben részt vesz ebben a kutatásban.
  18. Nem angolul beszélő
  19. Olyan alanyok, akiknél a vizsgáló vagy a vizsgálati orvos megítélése szerint a szűrés során a laboratóriumi eredmények rendellenesek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Csak tiamin
5 mg tiamin tabletta szájon át. Ez a ág a tanulmány 1. és 2. részében is szerepelni fog.
Étrend-kiegészítő: B1 vitamin
A vizsgálat 1. és 2. részében 5 mg tiamint önmagában és kombinációban adnak be.
Más nevek:
  • Tiamin
Kísérleti: Trimethporim + tiamin kombináció
5 mg tiamin tabletta és 300 mg trimetoprim tabletta szájon át. Ez a ág a tanulmány 1. és 2. részében is szerepelni fog.
Étrend-kiegészítő: B1 vitamin
A vizsgálat 1. és 2. részében 5 mg tiamint önmagában és kombinációban adnak be.
Más nevek:
  • Tiamin
Drog: Trimetoprim
A vizsgálat 1. és 2. részében 300 mg trimetoprimot adnak 5 mg tiaminnal kombinálva, és csak 5 mg tiaminnal hasonlítják össze.
Más nevek:
  • Primsol
Kísérleti: Metformin + tiamin kombináció
5 mg tiamin tabletta és 1000 mg metformin tabletta szájon át. Ez a kar csak a tanulmány 1. részében fog szerepelni.
Étrend-kiegészítő: B1 vitamin
A vizsgálat 1. és 2. részében 5 mg tiamint önmagában és kombinációban adnak be.
Más nevek:
  • Tiamin
Drog: Metformin
1000 mg metformint 5 mg tiaminnal kombinálva adnak be, és csak a vizsgálat 1. részében 5 mg tiaminnal hasonlítják össze.
Más nevek:
  • Glucophage

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC 0-72h)
Időkeret: 2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, 5-14 napos kimosással a ciklusok között)
Vérmintákat vettünk és a plazmakoncentrációkat validált nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel határoztuk meg.
2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, 5-14 napos kimosással a ciklusok között)
Értékelje az SLC19A3 inhibitorok hatását a Cmax alapján
Időkeret: 2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, 5-14 napos kimosással a ciklusok között)
Az 1. és 2. részben értékelje az SLC19A3 gátlók hatását a tiamin felszívódására és eloszlására, a maximális koncentráció (Cmax) változása alapján a kombinációs kar(ok) és az egyetlen hatóanyagú kar között.
2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, 5-14 napos kimosással a ciklusok között)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vizsgálja meg a TPP-függő enzimek aktivitását tükröző metabolikus aláírásokat
Időkeret: 2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, 5-14 napos kimosással a ciklusok között)

Az 1. és 2. részben vizsgálja meg a TPP-függő enzimek aktivitását tükröző metabolikus aláírásokat tiamin vagy a tiamin és SLC19A3 inhibitor kombinációjának beadása után.

A metabolikus szignatúrákat vérmintákban LC-MS (mérőeszköz) méri. A mértékegység a relatív abundancia, amelyet az összes kimutatott metabolit százalékában fejeznek ki.
2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, 5-14 napos kimosással a ciklusok között)
Határozza meg a tiamin transzporterek genetikai változatainak hatását!
Időkeret: 2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, a ciklusok között 5-14 napos kimosással)
A kutatók két tiamin transzporter (SLC19A2 és SLC19A3) Sanger szekvenálását fogják használni a vérmintákból kinyert DNS genetikai változatainak azonosítására. A Sanger-szekvenálást polimeráz láncreakciós (PCR) műszerrel végzik, és a mértékegység az egynukleotidos polimorfizmus (SNP-k) detektálása.
2-3 ciklus alatt mért vér/vizelet szint alapján (minden ciklus 3 napos, a ciklusok között 5-14 napos kimosással)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Kutatásvezető: Andrew S Greenberg, Tufts University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B1-vitamin hiány

Klinikai vizsgálatok a B1 vitamin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel