Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SLC19A3:n estämisen vaikutus tiamiinin farmakokinetiikkaan

keskiviikko 11. joulukuuta 2024 päivittänyt: University of California, San Francisco
Osassa 1 koehenkilöille annetaan tiamiinia, tiamiinia metformiinin kanssa ja tiamiinia trimetopriimin kanssa. Osa 2 laajentaa osaa 1 ja koehenkilöille annetaan tiamiinia ja tiamiinia trimetopriimin kanssa. Tavoitteena on selvittää, vaikuttaako lääkkeen ja vitamiinin käyttö yhdessä elimistön kykyyn imeä, jakaa ja poistaa tiamiinia (B1-vitamiini).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tiamiini on välttämätön vitamiini, mikä tarkoittaa, että ihmisten on saatava tiamiinia ruokavaliostaan ​​pysyäkseen terveenä. Alhaiset tiamiinitasot voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Tiamiini imeytyy suolistossa kuljetusproteiinin toimesta. Tämän tekee SLC19A3-geeni. SLC19A3-geeni antaa ohjeita tiamiinin kuljetusproteiinin valmistamiseen, joka siirtää tiamiinia soluihin. Tiettyjen lääkkeiden, kuten metformiinin ja trimetopriimin, on osoitettu häiritsevän SLC19A3-geenin toimintaa.

Metformiini on ensilinjan hoitomuoto tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, ja se liittyy diabeteksen komplikaatioiden paranemiseen. Trimetopriimi on antibakteerinen lääke, jota määrätään usein infektioiden, kuten virtsatieinfektioiden, hoitoon. Tämän tutkimuksen eri vaiheissa osallistujille annetaan tiamiinia, tiamiinia metformiinin kanssa ja/tai tiamiinia trimetopriimin kanssa sen määrittämiseksi, vaikuttaako lääkkeen ja vitamiinin ottaminen yhdessä kehon kykyyn imeä, jakaa ja poistaa tiamiinia. Tiamiinipitoisuudet osallistujien veressä ja virtsassa mitataan ennen ja jälkeen tiamiinin tai tiamiinin ottamisen yhdessä metformiinin ja/tai trimetopriimin kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen iältään 18-65 vuotta.
  2. Syö monenlaista ruokaa ja on valmis nauttimaan opintoruokavaliota (esim. ei tietyllä ruokavaliolla, kuten Atkins, Fodmap jne.).
  3. Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  2. Itse ilmoittamia vakavia ruoka-aineallergioita tai ruokavaliorajoituksia (vegaanit, kasvissyöjät, Atkins, Fodmap jne.), jotka estäisivät tutkimusruokavalioiden kulutuksen.
  3. Potilaat, joilla on äärimmäinen liikalihavuus (BMI > 35).
  4. Koehenkilöt, jotka tupakoivat tai ovat tupakoineet viimeisen vuoden aikana ja/tai ovat polttaneet tai nauttineet THC:tä/marihuanaa viimeisen viikon aikana tai jotka eivät halua noudattaa 1 viikon huuhtoutumisaikaa.
  5. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka vaikuttaa maksan, munuaisten tai sydämen toimintaan tai heikentää sitä.
  6. Kohtalaista tai vaikeaa verenpainetautia sairastavat.
  7. Potilaat, joilla on diabetes mellitus, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, sydän- ja verisuonisairaus, glaukooma.
  8. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, maha-suolikanavan häiriö tai maha-suolikanavan leikkaus.
  9. Koehenkilöt, joilla on tiedossa HIV-, hepatiitti B (HBsAg)- tai hepatiitti C -infektio (näihin sairauksiin liittyvää laboratoriodiagnostiikkaa ei tehdä tässä tutkimuksessa). Vapaaehtoiset, jotka ovat parantuneet aiemmasta HepC-infektiosta, ovat oikeutettuja osallistumaan lääkärin hyväksyntäkirjeellä).
  10. Alkoholin käyttö keskimäärin > 2 annosta/päivä tai > 14 annosta/viikko (annoskoko: 12 unssia olutta/4 unssia viiniä/2 unssia väkevää viinaa) tai itse ilmoittama humalajuominen.
  11. Potilaat, jotka saavat B-vitamiinilisiä tai monivitamiinivalmisteita tai jotka ovat käyttäneet B-vitamiinilisiä tai monivitamiinivalmisteita viimeisten 30 päivän aikana tai jotka eivät ole halukkaita noudattamaan B-vitamiinilisien 30 päivän huuhtoutumisaikaa.
  12. Koehenkilöt, joilla on mahdollinen folaatin puutos.
  13. Koehenkilöt, jotka käyttävät muita kliinisesti merkittäviä lääkkeitä tutkijan arvioiden mukaan.
  14. Koehenkilöt, joilla on tila, sairaus tai poikkeavuus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
  15. Naishenkilöt, jotka saavat hoitoa hedelmättömyyden tai hormonikorvaushoidon vuoksi (hormonaalista ehkäisyä käyttäviä vapaaehtoisia ei suljeta pois).
  16. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet malarialääkkeitä viimeisten 60 päivän aikana.
  17. Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimustutkimukseen.
  18. Ei-englanninkielinen
  19. Koehenkilöt, joiden laboratoriotulokset poikkeavat seulonnassa tutkijan tai tutkimuslääkärin arvioiden mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vain tiamiini
5 mg tiamiinitabletti suun kautta. Tämä haara sisällytetään sekä tutkimuksen osiin 1 että 2.
Ravintolisä: B1-vitamiini
5 mg tiamiinia annetaan yksinään ja yhdistelmänä sekä tutkimuksen osissa 1 että 2.
Muut nimet:
  • Tiamiini
Kokeellinen: Trimethporim + tiamiini yhdistelmä
5 mg tiamiinitablettia ja 300 mg trimetopriimitablettia suun kautta. Tämä haara sisällytetään sekä tutkimuksen osiin 1 että 2.
Ravintolisä: B1-vitamiini
5 mg tiamiinia annetaan yksinään ja yhdistelmänä sekä tutkimuksen osissa 1 että 2.
Muut nimet:
  • Tiamiini
Lääke: Trimetopriimi
300 mg trimetopriimiä annetaan yhdessä 5 mg:n tiamiinin kanssa ja verrataan vain 5 mg:aan tiamiinia sekä tutkimuksen osissa 1 että 2.
Muut nimet:
  • Primsol
Kokeellinen: Metformiini + tiamiini yhdistelmä
5 mg tiamiinitablettia ja 1000 mg metformiinitablettia suun kautta. Tämä haara sisällytetään vain tutkimuksen osaan 1.
Ravintolisä: B1-vitamiini
5 mg tiamiinia annetaan yksinään ja yhdistelmänä sekä tutkimuksen osissa 1 että 2.
Muut nimet:
  • Tiamiini
Lääke: Metformiini
1000 mg metformiinia annetaan yhdessä 5 mg:n tiamiinin kanssa ja sitä verrataan 5 mg:aan tiamiinia vain tutkimuksen osassa 1.
Muut nimet:
  • Glucophage

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tiamiinin enimmäispitoisuus (Cmax) plasmassa yhdistelmähaarojen ja yksittäisen aineen välillä
Aikaikkuna: Suurin tiamiinipitoisuus, joka havaittiin veriplasmassa lääkkeen annon jälkeen
Plasmanäytteet kerättiin ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jokaisessa syklissä. Cmax määritetään ottamalla verinäytteitä eri ajankohtina lääkkeen annon jälkeen ja analysoimalla plasman tiamiinipitoisuus.
Suurin tiamiinipitoisuus, joka havaittiin veriplasmassa lääkkeen annon jälkeen
Käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 (AUC0-24) tuntia tiamiinia plasmassa yhdistelmävarsien ja yksittäisen aineen välillä
Aikaikkuna: Plasmanäytteet kerättiin ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jokaisessa syklissä.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jokaisessa syklissä. AUC0-24 (käyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia) on farmakokineettinen (PK) parametri, joka edustaa kehon kokonaisaltistusta lääkeaineelle 24 tunnin aikana. Se lasketaan pinta-alana plasman tiamiinikonsentraatio vs. aika -käyrän alla (ajankohdasta nolla 24 tuntiin lääkkeen annon jälkeen).
Plasmanäytteet kerättiin ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen jokaisessa syklissä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutki TPP-riippuvaisten entsyymien aktiivisuutta heijastavia metabolisia allekirjoituksia
Aikaikkuna: Määritetty 2-3 syklin aikana otettujen veren/virtsan tasojen perusteella (jokainen sykli on 3 päivää ja 5-14 päivän huuhtelu syklien välillä)

Osassa 1 ja 2 tutkia metabolisia allekirjoituksia, jotka heijastavat TPP-riippuvaisten entsyymien aktiivisuutta tiamiinin tai tiamiinin ja SLC19A3-estäjän yhdistelmän annon jälkeen.

Metaboliset allekirjoitukset mitataan verinäytteistä LC-MS:llä (mittaustyökalu). Mittayksiköt ovat suhteellinen runsaus, joka ilmaistaan ​​prosentteina havaituista metaboliiteista.
Määritetty 2-3 syklin aikana otettujen veren/virtsan tasojen perusteella (jokainen sykli on 3 päivää ja 5-14 päivän huuhtelu syklien välillä)
Selvitä tiamiinikuljettajien geneettisten varianttien vaikutus
Aikaikkuna: Määritetty 2–3 syklin aikana otettujen veren/virtsan tasojen perusteella (jokainen sykli on 3 päivää ja 5–14 päivän huuhtelu syklien välillä)
Tutkijat käyttävät kahden tiamiinikuljettajan (SLC19A2 ja SLC19A3) Sanger-sekvensointia geneettisten varianttien tunnistamiseen verinäytteistä erotetusta DNA:sta. Sanger-sekvensointi tehdään Polymerase Chain Reaction (PCR) -instrumenteilla ja mittayksikkönä on havaittu yhden nukleotidin polymorfismi (SNP).
Määritetty 2–3 syklin aikana otettujen veren/virtsan tasojen perusteella (jokainen sykli on 3 päivää ja 5–14 päivän huuhtelu syklien välillä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Tutkijat

  • Päätutkija: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Päätutkija: Andrew S Greenberg, Tufts University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa