Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av SLC19A3-hemming på farmakokinetikken til tiamin

10. august 2023 oppdatert av: University of California, San Francisco
I del 1 vil forsøkspersonene bli administrert tiamin, tiamin med metformin og tiamin med trimetoprim. Del 2 vil utvide til del 1 og forsøkspersonene vil bli administrert tiamin og tiamin med trimetoprim. Målet er å finne ut om det å ta et medikament og et vitamin sammen påvirker kroppens evne til å absorbere, distribuere og eliminere tiamin (vitamin B1).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tiamin er et viktig vitamin som betyr at mennesker må konsumere tiamin fra kostholdet for å holde seg friske. Lave tiaminnivåer kan føre til uønskede hendelser. Tiamin absorberes i tarmen av et transportørprotein. Dette er laget av SLC19A3-genet. SLC19A3-genet gir instruksjoner for å lage tiamintransporterproteinet, som flytter tiamin inn i cellene. Visse legemidler, som metformin og trimetoprim, har vist seg å forstyrre funksjonen til SLC19A3-genet.

Metformin er en førstelinjebehandling for pasienter med type 2 diabetes og er assosiert med forbedringer i diabetiske komplikasjoner. Trimetoprim er et antibakterielt legemiddel som ofte er foreskrevet for å behandle infeksjoner som urinveisinfeksjoner. I ulike faser av denne studien vil deltakerne bli administrert tiamin, tiamin med metformin og/eller tiamin med trimetoprim for å avgjøre om det å ta et medikament og et vitamin sammen påvirker kroppens evne til å absorbere, distribuere og eliminere tiamin. Nivåene av tiamin i deltakernes blod og urin vil bli målt før og etter inntak av tiamin eller tiamin i kombinasjon med metformin og/eller trimetoprim.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen 18-65 år.
  2. Spiser et bredt utvalg av mat og er villig til å spise studiekosthold (dvs. ikke på en bestemt diett som Atkins, Fodmap, etc.).
  3. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og evnen for emnet til å oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller uvillige til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
  2. Selvrapporterte alvorlige matallergier eller diettrestriksjoner (veganere, vegetarianere, Atkins, Fodmap, etc.) som ville hindre inntak av studiedietter.
  3. Personer med ekstrem fedme (BMI > 35).
  4. Personer som røyker eller har røykt det siste året og/eller har røykt eller inntatt THC/marihuana den siste uken, eller som ikke er villige til å overholde en 1-ukes utvasking.
  5. Personer med en hvilken som helst sykdom som påvirker eller svekker funksjonen til leveren, nyrene eller hjertet.
  6. Personer med moderat til alvorlig hypertensjon.
  7. Personer med diabetes mellitus, hypertyreose, hypotyreose, kardiovaskulær sykdom, glaukom.
  8. Personer med gastrointestinal sykdom, gastrointestinal lidelse eller gastrointestinal kirurgi.
  9. Personer med kjent infeksjon med HIV, Hepatitt B (HBsAg) eller Hepatitt C (ingen laboratoriediagnostikk angående disse sykdommene vil bli utført i denne studien. Frivillige som er kurert for tidligere HepC-infeksjon er kvalifisert til å delta med leges godkjenningsbrev).
  10. Alkoholbruk i gjennomsnitt > 2 porsjoner/dag eller > 14 porsjoner/uke (porsjonsstørrelse: 12 oz øl/4 oz vin/2 oz brennevin) eller selvrapportert overstadig drikking.
  11. Personer som er på vitamin B-tilskudd eller multi-vitaminer eller som har tatt vitamin B-tilskudd eller multi-vitaminer de siste 30 dagene, eller ikke er villige til å overholde en 30-dagers utvasking av vitamin B-tilskudd.
  12. Personer med mulig folatmangel.
  13. Personer som tar andre klinisk betydningsfulle legemidler som bedømt av etterforskeren.
  14. Forsøkspersoner med en tilstand, sykdom eller abnormitet som etter etterforskeren mener ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.
  15. Kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgår behandling for infertilitet eller hormonerstatningsterapi (frivillige som bruker hormonell prevensjon vil ikke bli ekskludert).
  16. Personer som har tatt antimalariamidler de siste 60 dagene.
  17. Deltar i en annen forskningsstudie mens du deltar i denne forskningsstudien.
  18. Ikke-engelsktalende
  19. Forsøkspersoner med unormale laboratorieresultater ved screening som bedømt av etterforskeren eller studielegen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bare tiamin
5 mg tiamin tablett gjennom munnen. Denne armen vil inngå i både del 1 og 2 av studien.
Kosttilskudd: Vitamin B1
5 mg tiamin vil bli gitt alene og i kombinasjon for både del 1 og 2 av studien.
Andre navn:
  • Tiamin
Eksperimentell: Trimethporim + tiamin kombinasjon
5mg tiamintablett og 300mg trimetoprimtablett gjennom munnen. Denne armen vil inngå i både del 1 og 2 av studien.
Kosttilskudd: Vitamin B1
5 mg tiamin vil bli gitt alene og i kombinasjon for både del 1 og 2 av studien.
Andre navn:
  • Tiamin
Legemiddel: Trimetoprim
300 mg trimetoprim vil bli gitt i kombinasjon med 5 mg tiamin og sammenlignet med 5 mg tiamin kun for både del 1 og 2 av studien.
Andre navn:
  • Primsol
Eksperimentell: Metformin + tiamin kombinasjon
5mg tiamintablett og 1000mg metformintablett gjennom munnen. Denne armen vil bli inkludert i kun del 1 av studien.
Kosttilskudd: Vitamin B1
5 mg tiamin vil bli gitt alene og i kombinasjon for både del 1 og 2 av studien.
Andre navn:
  • Tiamin
Legemiddel: Metformin
1000mg metformin vil bli gitt i kombinasjon med 5mg tiamin og sammenlignet med 5mg tiamin kun i del 1 av studien.
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC 0-72t)
Tidsramme: Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)
Blodprøver ble tatt og plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en validert høytrykks væskekromatografimetode.
Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)
Vurder effekten av SLC19A3-hemmere ved Cmax
Tidsramme: Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)
I del 1 og 2, vurdere effekten av SLC19A3-hemmere på absorpsjon og distribusjon av tiamin målt ved endringen i maksimal konsentrasjon (Cmax) mellom kombinasjonsarmen(e) og enkeltmiddelarmen.
Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk metabolske signaturer som gjenspeiler aktiviteten til TPP-avhengige enzymer
Tidsramme: Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)

I del 1 og 2, undersøk metabolske signaturer som gjenspeiler aktiviteten til TPP-avhengige enzymer etter administrering av tiamin eller en kombinasjon av tiamin og SLC19A3-hemmer.

Metabolske signaturer måles i blodprøver med LC-MS (måleverktøy). Måleenhetene er relativ overflod, som uttrykkes som en prosentandel av de totale metabolittene som er påvist.
Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)
Bestem effekten av genetiske varianter av tiamintransportører
Tidsramme: Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)]
Etterforskerne vil bruke Sanger Sequencing av to tiamintransportører (SLC19A2 og SLC19A3) for å identifisere genetiske varianter i DNA ekstrahert fra blodprøver. Sanger-sekvensering gjøres av instrumentering av polymerasekjedereaksjon (PCR), og måleenheten er enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) påvist.
Som bestemt av blod/urinnivåer tatt i løpet av 2-3 sykluser (hver syklus er 3 dager med en 5-14 dagers utvasking mellom syklusene)]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Andrew S Greenberg, Tufts University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vitamin B1 mangel

Kliniske studier på Vitamin B1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere