티아민의 약동학에 대한 SLC19A3 억제 효과
2024년 12월 11일 업데이트: University of California, San Francisco
파트 1에서 피험자는 티아민, 메트포르민과 티아민, 트리메토프림과 티아민을 투여받습니다.
파트 2는 파트 1에서 확장되며 피험자는 트리메토프림과 함께 티아민과 티아민을 투여받습니다.
목표는 약물과 비타민을 함께 복용하는 것이 티아민(비타민 B1)을 흡수, 분배 및 제거하는 신체의 능력에 영향을 미치는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
티아민은 인간이 건강을 유지하기 위해 식단에서 티아민을 섭취해야 하는 필수 비타민입니다. 티아민 수치가 낮으면 부작용이 발생할 수 있습니다. 티아민은 수송체 단백질에 의해 장에서 흡수됩니다. 이것은 SLC19A3 유전자에 의해 만들어집니다. SLC19A3 유전자는 티아민을 세포로 이동시키는 티아민 수송체 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 메트포르민 및 트리메토프림과 같은 특정 약물은 SLC19A3 유전자의 기능을 방해하는 것으로 나타났습니다.
메트포르민은 제2형 당뇨병 환자를 위한 1차 요법이며 당뇨병 합병증의 개선과 관련이 있습니다. 트리메토프림은 요로 감염과 같은 감염을 치료하기 위해 종종 처방되는 항균 약물입니다. 이 연구의 여러 단계에서 참가자는 티아민, 메트포르민과 티아민 및/또는 트리메토프림과 티아민을 투여하여 약물과 비타민을 함께 복용하는 것이 티아민을 흡수, 분배 및 제거하는 신체의 능력에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다. 참가자의 혈액 및 소변 내 티아민 수치는 티아민 또는 티아민을 메트포르민 및/또는 트리메토프림과 함께 복용하기 전과 후에 측정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18-65세 사이의 남성 또는 여성.
- 다양한 음식을 먹고 연구 식단(예: Atkins, Fodmap 등과 같은 특정 식단이 아닙니다.)
- 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 할 의사가 없는 피험자.
- 연구 식단의 섭취를 방해하는 심각한 음식 알레르기 또는 식단 제한(완전채식주의자, 채식주의자, Atkins, Fodmap 등).
- 극심한 비만(BMI > 35)을 가진 피험자.
- 지난 1년 동안 흡연자이거나 흡연한 피험자 및/또는 지난 주에 THC/마리화나를 피웠거나 섭취한 피험자 또는 1주 휴약을 따르기를 꺼리는 피험자.
- 간, 신장 또는 심장의 기능에 영향을 미치거나 기능을 손상시키는 질병이 있는 피험자.
- 중등도에서 중증의 고혈압 환자.
- 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 심혈관 질환, 녹내장을 가진 피험자.
- 위장관 질환, 위장관 장애 또는 위장관 수술을 받은 피험자.
- HIV, B형 간염(HBsAg) 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려진 피험자(이러한 질병에 관한 실험실 진단은 현재 연구 내에서 수행되지 않습니다. 과거 HepC 감염이 완치된 자원봉사자는 의사의 승인서가 있는 경우 참가 자격이 있습니다.)
- 평균 > 2인분/일 또는 > 14인분/주(1회 제공량: 맥주 12oz/와인 4oz/독주 2oz) 또는 자가 보고된 폭음.
- 비타민 B 보충제 또는 종합 비타민제를 복용 중이거나 지난 30일 동안 비타민 B 보충제 또는 종합 비타민제를 복용했거나 30일 비타민 B 보충제 휴약을 따르지 않는 피험자.
- 엽산 결핍 가능성이 있는 피험자.
- 조사관이 판단한 기타 임상적으로 중요한 약물을 복용하는 피험자.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 상태, 질병 또는 이상이 있는 피험자.
- 불임 치료 또는 호르몬 대체 요법을 받고 있는 여성 피험자(호르몬 피임법을 사용하는 지원자는 제외되지 않습니다).
- 지난 60일 동안 항말라리아제를 복용한 피험자.
- 이 연구에 참여하면서 다른 연구에 참여하는 것.
- 비영어권
- 조사자 또는 연구 의사가 판단하는 스크리닝 시 비정상적인 실험실 결과를 보이는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 티아민만
입으로 5mg 티아민 정제.
이 팔은 연구의 1부와 2부 모두에 포함될 것입니다.
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5mg의 티아민이 연구의 파트 1과 2 모두에 대해 단독으로 그리고 조합으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 트리메트포림 + 티아민 조합
입으로 5mg 티아민 정제 및 300mg 트리메토프림 정제.
이 팔은 연구의 1부와 2부 모두에 포함될 것입니다.
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5mg의 티아민이 연구의 파트 1과 2 모두에 대해 단독으로 그리고 조합으로 제공됩니다.
다른 이름들:
300mg의 트리메토프림이 5mg의 티아민과 함께 제공되며 연구의 파트 1과 2 모두에 대해서만 5mg의 티아민과 비교됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 메트포르민 + 티아민 조합
입으로 5mg 티아민 정제 및 1000mg 메트포르민 정제.
이 팔은 연구의 파트 1에만 포함될 것입니다.
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5mg의 티아민이 연구의 파트 1과 2 모두에 대해 단독으로 그리고 조합으로 제공됩니다.
다른 이름들:
1000mg의 메트포르민은 5mg 티아민과 함께 제공되며 연구의 파트 1에서만 5mg 티아민과 비교됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병용 암과 단일 제제 암 사이의 혈장 내 티아민의 최대 농도(Cmax)
기간: 약물 투여 후 혈장에서 관찰된 티아민의 최고 농도
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각 주기에 대해 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 혈장 샘플을 수집했습니다.
Cmax는 약물 투여 후 다양한 시점에서 혈액 샘플을 채취하고 혈장 내 티아민 농도를 분석하여 결정됩니다.
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약물 투여 후 혈장에서 관찰된 티아민의 최고 농도
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병용군과 단일 제제군 사이의 혈장 내 티아민의 0~24(AUC0-24)시간 곡선 아래 면적
기간: 각 주기에 대해 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 혈장 샘플을 수집했습니다.
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각 주기에 대해 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 혈장 샘플을 수집했습니다.
AUC0-24(0~24시간의 곡선 아래 면적)는 24시간 동안 신체의 총 약물 노출을 나타내는 약동학(PK) 매개변수입니다.
이는 혈장 티아민 농도 대 시간 곡선(약물 투여 후 0시부터 24시간까지) 아래 면적으로 계산됩니다.
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각 주기에 대해 투여 전 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12 및 24시간에 혈장 샘플을 수집했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TPP 의존 효소의 활성을 반영하는 대사 시그니처 조사
기간: 2-3주기 동안 혈액/소변 수치에 따라 결정됨(각 주기는 3일이며 주기 사이에 5-14일의 세척이 있음)
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파트 1 및 2에서는 티아민 또는 티아민과 SLC19A3 억제제의 조합을 투여한 후 TPP 의존 효소의 활성을 반영하는 대사 시그니처를 조사합니다. 대사 시그니처는 LC-MS(측정 도구)에 의해 혈액 샘플에서 측정됩니다. 측정 단위는 상대 풍부도이며 검출된 총 대사산물의 백분율로 표시됩니다. |
2-3주기 동안 혈액/소변 수치에 따라 결정됨(각 주기는 3일이며 주기 사이에 5-14일의 세척이 있음)
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티아민 수송체의 유전적 변이체의 영향 확인
기간: 2-3주기(각 주기는 3일이며 주기 사이에 5-14일의 세척)에 걸쳐 측정한 혈액/소변 수치에 따라 결정됨]
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조사관은 혈액 샘플에서 추출한 DNA의 유전적 변이를 식별하기 위해 두 개의 티아민 수송체(SLC19A2 및 SLC19A3)의 Sanger 시퀀싱을 사용할 것입니다.
Sanger 시퀀싱은 PCR(Polymerase Chain Reaction) 기기에 의해 수행되며 측정 단위는 검출된 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)입니다.
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2-3주기(각 주기는 3일이며 주기 사이에 5-14일의 세척)에 걸쳐 측정한 혈액/소변 수치에 따라 결정됨]
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: Andrew S Greenberg, Tufts University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 28일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 10일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13060
- 5R01DK108722-02 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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