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El efecto de la inhibición de SLC19A3 en la farmacocinética de la tiamina

10 de agosto de 2023 actualizado por: University of California, San Francisco
En la Parte 1, a los sujetos se les administrará tiamina, tiamina con metformina y tiamina con trimetoprima. La Parte 2 ampliará la Parte 1 y a los sujetos se les administrará tiamina y tiamina con trimetoprima. El objetivo es determinar si tomar un medicamento y una vitamina juntos afecta la capacidad del cuerpo para absorber, distribuir y eliminar la tiamina (vitamina B1).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La tiamina es una vitamina esencial, lo que significa que los humanos deben consumir tiamina de su dieta para mantenerse saludables. Los niveles bajos de tiamina pueden provocar eventos adversos. La tiamina se absorbe en el intestino por una proteína transportadora. Esto está hecho por el gen SLC19A3. El gen SLC19A3 proporciona instrucciones para producir la proteína transportadora de tiamina, que mueve la tiamina hacia el interior de las células. Se ha demostrado que ciertos medicamentos, como la metformina y la trimetoprima, interrumpen la función del gen SLC19A3.

La metformina es una terapia de primera línea para pacientes con diabetes tipo 2 y se asocia con mejoras en las complicaciones diabéticas. La trimetoprima es un fármaco antibacteriano que a menudo se prescribe para tratar infecciones como las del tracto urinario. En diferentes fases de este estudio, a los participantes se les administrará tiamina, tiamina con metformina y/o tiamina con trimetoprima para determinar si tomar un medicamento y una vitamina juntos afecta la capacidad del cuerpo para absorber, distribuir y eliminar la tiamina. Los niveles de tiamina en la sangre y la orina de los participantes se medirán antes y después de tomar tiamina o tiamina en combinación con metformina y/o trimetoprima.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer entre las edades de 18-65 años.
  2. Come una amplia variedad de alimentos y está dispuesto a consumir la dieta del estudio (es decir, no en una dieta específica como Atkins, Fodmap, etc.).
  3. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que estén embarazadas, amamantando o que no deseen practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio.
  2. Alergias alimentarias graves autoinformadas o restricciones dietéticas (veganos, vegetarianos, Atkins, Fodmap, etc.) que impidan el consumo de las dietas del estudio.
  3. Sujetos con obesidad extrema (IMC > 35).
  4. Sujetos que son fumadores o han fumado en el último año y/o han fumado o ingerido THC/marihuana en la última semana, o que no están dispuestos a cumplir con un lavado de 1 semana.
  5. Sujetos con cualquier enfermedad que afecte o deteriore la función del hígado, riñón o corazón.
  6. Sujetos con hipertensión moderada a severa.
  7. Sujetos con diabetes mellitus, hipertiroidismo, hipotiroidismo, enfermedad cardiovascular, glaucoma.
  8. Sujetos con enfermedad gastrointestinal, trastorno gastrointestinal o cirugía gastrointestinal.
  9. Sujetos con infección conocida por VIH, Hepatitis B (HBsAg) o Hepatitis C (no se realizarán diagnósticos de laboratorio relacionados con estas enfermedades en el presente estudio. Los voluntarios que se hayan curado de una infección anterior de HepC son elegibles para participar con una carta de aprobación del médico).
  10. Consumo de alcohol en promedio > 2 raciones/día o > 14 raciones/semana (Tamaño de la ración: 12 oz de cerveza/4 oz de vino/2 oz de licor fuerte) o consumo autoinformado de atracones.
  11. Sujetos que toman suplementos de vitamina B o multivitaminas o que han tomado suplementos de vitamina B o multivitaminas en los últimos 30 días, o que no están dispuestos a cumplir con un lavado de 30 días de suplementos de vitamina B.
  12. Sujetos con posible deficiencia de folato.
  13. Sujetos que toman cualquier otro fármaco clínicamente significativo a juicio del investigador.
  14. Sujetos con una condición, enfermedad o anomalía que, a juicio del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
  15. Mujeres en tratamiento por infertilidad o terapia de reemplazo hormonal (no se excluirán las voluntarias que utilicen métodos anticonceptivos hormonales).
  16. Sujetos que hayan tomado antipalúdicos en los últimos 60 días.
  17. Participar en otro estudio de investigación mientras participa en este estudio de investigación.
  18. No hablan inglés
  19. Sujetos con resultados de laboratorio anormales en la selección según lo juzgado por el investigador o el médico del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Solo tiamina
Tableta de tiamina de 5 mg por vía oral. Este brazo se incluirá en las Partes 1 y 2 del estudio.
Suplemento dietético: Vitamina B1
Se administrarán 5 mg de tiamina solos y en combinación para las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
  • Tiamina
Experimental: Trimethporim + combinación de tiamina
Tableta de tiamina de 5 mg y tableta de trimetoprima de 300 mg por vía oral. Este brazo se incluirá en las Partes 1 y 2 del estudio.
Suplemento dietético: Vitamina B1
Se administrarán 5 mg de tiamina solos y en combinación para las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
  • Tiamina
Droga: Trimetoprima
Se administrarán 300 mg de trimetoprima en combinación con 5 mg de tiamina y se compararán con 5 mg de tiamina solo para las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
  • Primsol
Experimental: Combinación metformina + tiamina
Tableta de tiamina de 5 mg y tableta de metformina de 1000 mg por vía oral. Este brazo se incluirá solo en la Parte 1 del estudio.
Suplemento dietético: Vitamina B1
Se administrarán 5 mg de tiamina solos y en combinación para las Partes 1 y 2 del estudio.
Otros nombres:
  • Tiamina
Droga: Metformina
Se administrarán 1000 mg de metformina en combinación con 5 mg de tiamina y se compararán con 5 mg de tiamina solo en la Parte 1 del estudio.
Otros nombres:
  • Glucófago

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC 0-72h)
Periodo de tiempo: Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)
Se obtuvieron muestras de sangre y se determinaron las concentraciones plasmáticas utilizando un método de cromatografía líquida de alta presión validado.
Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)
Evaluar los efectos de los inhibidores de SLC19A3 por Cmax
Periodo de tiempo: Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)
En las Partes 1 y 2, evalúe los efectos de los inhibidores de SLC19A3 en la absorción y distribución de tiamina medidos por el cambio en la concentración máxima (Cmax) entre los brazos de combinación y el brazo de agente único.
Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigar las firmas metabólicas que reflejan la actividad de las enzimas dependientes de TPP
Periodo de tiempo: Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)

En las Partes 1 y 2, investigue las firmas metabólicas que reflejan la actividad de las enzimas dependientes de TPP después de la administración de tiamina o una combinación de tiamina y el inhibidor SLC19A3.

Las firmas metabólicas se miden en muestras de sangre mediante LC-MS (herramienta de medición). Las unidades de medida son la abundancia relativa, que se expresa como porcentaje del total de metabolitos detectados.
Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)
Determinar el efecto de las variantes genéticas de los transportadores de tiamina
Periodo de tiempo: Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)]
Los investigadores utilizarán la secuenciación de Sanger de dos transportadores de tiamina (SLC19A2 y SLC19A3) para identificar variantes genéticas en el ADN extraído de muestras de sangre. La secuenciación de Sanger se realiza mediante instrumentación de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la unidad de medida es el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) detectado.
Según lo determinado por los niveles en sangre/orina tomados en el transcurso de 2-3 ciclos (cada ciclo es de 3 días con un lavado de 5-14 días entre ciclos)]

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Investigadores

  • Investigador principal: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Andrew S Greenberg, Tufts University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

10 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

10 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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