Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv inhibice SLC19A3 na farmakokinetiku thiaminu

11. prosince 2024 aktualizováno: University of California, San Francisco
V části 1 bude subjektům podáván thiamin, thiamin s metforminem a thiamin s trimethoprimem. Část 2 se rozšíří o část 1 a subjektům bude podáván thiamin a thiamin s trimethoprimem. Cílem je zjistit, zda užívání léku a vitaminu společně ovlivňuje schopnost těla absorbovat, distribuovat a eliminovat thiamin (vitamín B1).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Thiamin je základní vitamín, což znamená, že lidé musí konzumovat thiamin ze své stravy, aby zůstali zdraví. Nízké hladiny thiaminu mohou vést k nežádoucím účinkům. Thiamin je absorbován ve střevě transportním proteinem. To je vytvářeno genem SLC19A3. Gen SLC19A3 poskytuje instrukce pro vytvoření thiaminového transportního proteinu, který přesune thiamin do buněk. U některých léků, jako je metformin a trimethoprim, bylo prokázáno, že přerušují funkci genu SLC19A3.

Metformin je léčba první volby pro pacienty s diabetem 2. typu a je spojena se zlepšením diabetických komplikací. Trimethoprim je antibakteriální lék, který se často předepisuje k léčbě infekcí, jako jsou infekce močových cest. V různých fázích této studie bude účastníkům podáván thiamin, thiamin s metforminem a/nebo thiamin s trimethoprimem, aby se zjistilo, zda užívání léku a vitaminu společně ovlivňuje schopnost těla absorbovat, distribuovat a eliminovat thiamin. Hladiny thiaminu v krvi a moči účastníků budou měřeny před a po užití thiaminu nebo thiaminu v kombinaci s metforminem a/nebo trimethoprimem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-65 let.
  2. Jí širokou škálu potravin a je ochoten konzumovat studijní stravu (tj. ne na konkrétní dietě, jako je Atkins, Fodmap atd.).
  3. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo nejsou ochotny praktikovat antikoncepci během účasti ve studii.
  2. Samostatně hlášené závažné potravinové alergie nebo dietní omezení (vegani, vegetariáni, Atkins, Fodmap atd.), které by bránily konzumaci studijních diet.
  3. Subjekty s extrémní obezitou (BMI > 35).
  4. Subjekty, které jsou kuřáky nebo kouřily v posledním roce a/nebo kouřily nebo požily THC/marihuanu v minulém týdnu, nebo kteří nejsou ochotni dodržovat 1-týdenní výplach.
  5. Subjekty s jakýmkoli onemocněním ovlivňujícím nebo zhoršujícím funkci jater, ledvin nebo srdce.
  6. Subjekty se středně těžkou až těžkou hypertenzí.
  7. Subjekty s diabetes mellitus, hypertyreózou, hypotyreózou, kardiovaskulárním onemocněním, glaukomem.
  8. Subjekty s gastrointestinálním onemocněním, gastrointestinální poruchou nebo gastrointestinální operací.
  9. Subjekty se známou infekcí HIV, hepatitidou B (HBsAg) nebo hepatitidou C (v rámci této studie nebude prováděna žádná laboratorní diagnostika týkající se těchto onemocnění. Dobrovolníci, kteří se vyléčili z minulé infekce HepC, se mohou zúčastnit se souhlasem lékaře).
  10. Spotřeba alkoholu v průměru > 2 porce/den nebo > 14 porcí/týden (velikost porce: 12 oz piva/4 oz vína/2 oz tvrdého alkoholu) nebo sami o sobě hlásili nadměrné pití.
  11. Subjekty, které užívají doplňky vitaminu B nebo multivitaminy nebo které v posledních 30 dnech užívaly doplňky vitaminu B nebo multivitaminy nebo nejsou ochotny dodržovat 30denní vymývání doplňků vitaminu B.
  12. Subjekty s možným nedostatkem folátu.
  13. Subjekty užívající jakékoli jiné klinicky významné léky podle posouzení zkoušejícího.
  14. Subjekty se stavem, nemocí nebo abnormalitou, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  15. Ženy podstupující léčbu neplodnosti nebo hormonální substituční terapii (dobrovolnice užívající hormonální antikoncepci nebudou vyloučeny).
  16. Subjekty, které v posledních 60 dnech užívaly antimalarika.
  17. Účast na jiné výzkumné studii při účasti na této výzkumné studii.
  18. Neanglicky mluvící
  19. Subjekty s abnormálními laboratorními výsledky při screeningu podle posouzení zkoušejícího nebo studijního lékaře.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pouze thiamin
5mg thiaminová tableta ústy. Tato větev bude zahrnuta do části 1 i části 2 studie.
Doplněk stravy: Vitamin B1
5 mg thiaminu bude podáváno samostatně a v kombinaci pro obě části 1 a 2 studie.
Ostatní jména:
  • Thiamin
Experimentální: Kombinace trimethporim + thiamin
5 mg thiaminová tableta a 300 mg trimethoprimová tableta perorálně. Tato větev bude zahrnuta do části 1 i části 2 studie.
Doplněk stravy: Vitamin B1
5 mg thiaminu bude podáváno samostatně a v kombinaci pro obě části 1 a 2 studie.
Ostatní jména:
  • Thiamin
Lék: Trimethoprim
300 mg trimethoprimu bude podáváno v kombinaci s 5 mg thiaminu a ve srovnání s 5 mg thiaminu pouze pro obě části 1 a 2 studie.
Ostatní jména:
  • Primsol
Experimentální: Kombinace metformin + thiamin
5mg thiaminová tableta a 1000mg metforminová tableta perorálně. Tato větev bude zahrnuta pouze do 1. části studie.
Doplněk stravy: Vitamin B1
5 mg thiaminu bude podáváno samostatně a v kombinaci pro obě části 1 a 2 studie.
Ostatní jména:
  • Thiamin
Lék: Metformin
1000 mg metforminu bude podáváno v kombinaci s 5 mg thiaminu a ve srovnání s 5 mg thiaminu pouze v části 1 studie.
Ostatní jména:
  • Glukofág

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) thiaminu v plazmě mezi kombinovaným ramenem (kombinovanými rameny) a ramenem s jedním činidlem
Časové okno: Nejvyšší koncentrace thiaminu pozorovaná v krevní plazmě po podání léku
Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce pro každý cyklus. Cmax se stanoví odběrem vzorků krve v různých časových bodech po podání léku a analýzou koncentrace thiaminu v plazmě.
Nejvyšší koncentrace thiaminu pozorovaná v krevní plazmě po podání léku
Oblast pod křivkou od 0 do 24 (AUC0-24) hodin thiaminu v plazmě mezi kombinovaným ramenem(a) a ramenem s jedním činidlem
Časové okno: Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce pro každý cyklus.
Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce pro každý cyklus. AUC0-24 (plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin) je farmakokinetický (PK) parametr, který představuje celkovou expozici léčivu v těle za 24 hodin. Vypočítá se jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace thiaminu v plazmě na čase (od času nula do 24 hodin po podání léčiva).
Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce pro každý cyklus.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prozkoumejte metabolické podpisy odrážející aktivitu enzymů závislých na TPP
Časové okno: Určeno hladinami v krvi/moči v průběhu 2-3 cyklů (každý cyklus je 3 dny s 5-14denním vymýváním mezi cykly)

V částech 1 a 2 prozkoumejte metabolické podpisy odrážející aktivitu enzymů závislých na TPP po podání thiaminu nebo kombinace thiaminu a inhibitoru SLC19A3.

Metabolické signatury se měří ve vzorcích krve pomocí LC-MS (měřicí nástroj). Jednotky měření jsou relativní množství, které je vyjádřeno jako procento celkových detekovaných metabolitů.
Určeno hladinami v krvi/moči v průběhu 2-3 cyklů (každý cyklus je 3 dny s 5-14denním vymýváním mezi cykly)
Určete vliv genetických variant thiaminových transportérů
Časové okno: Určeno hladinami v krvi/moči v průběhu 2–3 cyklů (každý cyklus je 3 dny s 5–14denním vymýváním mezi cykly)]
Vyšetřovatelé použijí Sangerovo sekvenování dvou thiaminových transportérů (SLC19A2 a SLC19A3) k identifikaci genetických variant v DNA extrahované z krevních vzorků. Sangerovo sekvenování se provádí přístrojem pro polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a měrnou jednotkou je detekovaný jednonukleotidový polymorfismus (SNP).
Určeno hladinami v krvi/moči v průběhu 2–3 cyklů (každý cyklus je 3 dny s 5–14denním vymýváním mezi cykly)]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew S Greenberg, Tufts University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit