Virkningen af SLC19A3-hæmning på farmakokinetikken af thiamin
11. december 2024 opdateret af: University of California, San Francisco
I del 1 vil forsøgspersonerne blive administreret thiamin, thiamin med metformin og thiamin med trimethoprim.
Del 2 vil udvide på del 1, og forsøgspersoner vil blive administreret thiamin og thiamin med trimethoprim.
Målet er at afgøre, om det at tage et lægemiddel og et vitamin sammen påvirker kroppens evne til at absorbere, distribuere og eliminere thiamin (vitamin B1).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Thiamin er et vigtigt vitamin, hvilket betyder, at mennesker skal indtage thiamin fra deres kost for at forblive sunde. Lave thiaminniveauer kan føre til uønskede hændelser. Thiamin absorberes i tarmen af et transportprotein. Dette er lavet af SLC19A3-genet. SLC19A3-genet giver instruktioner til fremstilling af thiamintransporterproteinet, som flytter thiamin ind i celler. Visse lægemidler, såsom metformin og trimethoprim, har vist sig at afbryde funktionen af SLC19A3-genet.
Metformin er en førstelinjebehandling til patienter med type 2-diabetes og er forbundet med forbedringer i diabetiske komplikationer. Trimethoprim er et antibakterielt lægemiddel, der ofte ordineres til behandling af infektioner såsom urinvejsinfektioner. I forskellige faser af denne undersøgelse vil deltagerne blive administreret thiamin, thiamin med metformin og/eller thiamin med trimethoprim for at afgøre, om det at tage et lægemiddel og et vitamin sammen påvirker kroppens evne til at absorbere, distribuere og eliminere thiamin. Niveauet af thiamin i deltagernes blod og urin vil blive målt før og efter indtagelse af thiamin eller thiamin i kombination med metformin og/eller trimethoprim.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 18-65 år.
- Spiser en bred vifte af mad og er villig til at spise studiekost (dvs. ikke på en specifik diæt såsom Atkins, Fodmap osv.).
- Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller uvillige til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen.
- Selvrapporterede alvorlige fødevareallergier eller diætrestriktioner (veganere, vegetarer, Atkins, Fodmap osv.), der ville forhindre indtagelse af studiediæter.
- Personer med ekstrem fedme (BMI > 35).
- Forsøgspersoner, der er rygere eller har røget inden for det seneste år og/eller har røget eller indtaget THC/marihuana i den seneste uge, eller som ikke er villige til at overholde en 1-uges udvaskning.
- Personer med enhver sygdom, der påvirker eller forringer funktionen af lever, nyre eller hjerte.
- Personer med moderat til svær hypertension.
- Personer med diabetes mellitus, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, hjerte-kar-sygdomme, glaukom.
- Personer med mave-tarm-sygdomme, mave-tarm-sygdomme eller mave-tarm-kirurgi.
- Forsøgspersoner med kendt infektion med HIV, Hepatitis B (HBsAg) eller Hepatitis C (ingen laboratoriediagnostik vedrørende disse sygdomme vil blive udført i denne undersøgelse. Frivillige, der er helbredt for tidligere HepC-infektion, er berettiget til at deltage med lægens godkendelsesbrev).
- Alkoholforbrug i gennemsnit > 2 portioner/dag eller > 14 portioner/uge (Portionsstørrelse: 12 oz øl/4 oz vin/2 oz hård spiritus) eller selvrapporteret binge drinking.
- Forsøgspersoner, der er på vitamin B-tilskud eller multi-vitaminer, eller som har taget vitamin B-tilskud eller multi-vitaminer inden for de seneste 30 dage, eller som ikke er villige til at overholde en 30-dages udvaskning af vitamin B-tilskud.
- Personer med mulig folatmangel.
- Forsøgspersoner, der tager andre klinisk signifikante lægemidler som vurderet af investigator.
- Forsøgspersoner med en tilstand, sygdom eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af dataene.
- Kvindelige forsøgspersoner, der gennemgår behandling for infertilitet eller hormonsubstitutionsterapi (frivillige, der bruger hormonel prævention, vil ikke blive udelukket).
- Personer, der har taget antimalariamidler inden for de seneste 60 dage.
- Deltagelse i et andet forskningsstudie, mens du deltager i dette forskningsstudie.
- Ikke-engelsktalende
- Forsøgspersoner med unormale laboratorieresultater ved screening som vurderet af investigator eller undersøgelseslæge.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun thiamin
5mg thiamin tablet gennem munden.
Denne arm vil indgå i både del 1 og 2 af undersøgelsen.
|
5 mg thiamin vil blive givet alene og i kombination til både del 1 og 2 af undersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trimethporim + thiamin kombination
5 mg thiamin tablet og 300 mg trimethoprim tablet gennem munden.
Denne arm vil indgå i både del 1 og 2 af undersøgelsen.
|
5 mg thiamin vil blive givet alene og i kombination til både del 1 og 2 af undersøgelsen.
Andre navne:
300 mg trimethoprim vil blive givet i kombination med 5 mg thiamin og kun sammenlignet med 5 mg thiamin for både del 1 og 2 af undersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Metformin + thiamin kombination
5mg thiamin tablet og 1000mg metformin tablet gennem munden.
Denne arm vil kun indgå i del 1 af undersøgelsen.
|
5 mg thiamin vil blive givet alene og i kombination til både del 1 og 2 af undersøgelsen.
Andre navne:
1000 mg metformin vil blive givet i kombination med 5 mg thiamin og kun sammenlignet med 5 mg thiamin i del 1 af undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af thiamin i plasma mellem kombinationsarmen(e) og enkeltagentarmen
Tidsramme: Den højeste koncentration af en thiamin observeret i blodplasmaet efter lægemiddeladministration
|
Plasmaprøver blev opsamlet før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis for hver cyklus.
Cmax bestemmes ved at tage blodprøver på forskellige tidspunkter efter lægemiddeladministration og analysere thiaminkoncentrationen i plasma.
|
Den højeste koncentration af en thiamin observeret i blodplasmaet efter lægemiddeladministration
|
|
Areal under kurven fra 0 til 24 (AUC0-24) timer med thiamin i plasma mellem kombinationsarmen(e) og enkeltagentarmen
Tidsramme: Plasmaprøver blev opsamlet før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis for hver cyklus.
|
Plasmaprøver blev opsamlet før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis for hver cyklus.
AUC0-24 (Area Under the Curve fra 0 til 24 timer) er en farmakokinetisk (PK) parameter, der repræsenterer den samlede lægemiddeleksponering i kroppen over en 24-timers periode.
Det beregnes som arealet under plasmathiaminkoncentrationen vs. tidskurven (fra tidspunkt nul til 24 timer efter lægemiddeladministration).
|
Plasmaprøver blev opsamlet før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis for hver cyklus.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøg metaboliske signaturer, der afspejler aktiviteten af TPP-afhængige enzymer
Tidsramme: Som bestemt af blod/urinniveauer taget i løbet af 2-3 cyklusser (hver cyklus er 3 dage med en 5-14 dages udvaskning mellem cyklusserne)
|
Undersøg i del 1 og 2 metaboliske signaturer, der afspejler aktiviteten af TPP-afhængige enzymer efter administration af thiamin eller en kombination af thiamin og SLC19A3-hæmmeren. Metaboliske signaturer måles i blodprøver med LC-MS (måleværktøj). Måleenhederne er relativ overflod, som udtrykkes som en procentdel af de samlede påviste metabolitter. |
Som bestemt af blod/urinniveauer taget i løbet af 2-3 cyklusser (hver cyklus er 3 dage med en 5-14 dages udvaskning mellem cyklusserne)
|
|
Bestem effekten af genetiske varianter af thiamintransportører
Tidsramme: Som bestemt af blod/urinniveauer taget i løbet af 2-3 cyklusser (hver cyklus er 3 dage med en 5-14 dages udvaskning mellem cyklusser)]
|
Efterforskerne vil bruge Sanger-sekventering af to thiamintransportører (SLC19A2 og SLC19A3) til at identificere genetiske varianter i DNA ekstraheret fra blodprøver.
Sanger-sekventering udføres af Polymerase Chain Reaction (PCR) instrumentering, og måleenheden er enkelt nukleotid polymorfi (SNP'er) påvist.
|
Som bestemt af blod/urinniveauer taget i løbet af 2-3 cyklusser (hver cyklus er 3 dage med en 5-14 dages udvaskning mellem cyklusser)]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Andrew S Greenberg, Tufts University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. august 2023
Studieafslutning (Faktiske)
10. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. november 2018
Først opslået (Faktiske)
19. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Avitaminose
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- Vitamin B mangel
- Thiaminmangel
- Beriberi
- Anti-infektionsmidler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Enzymhæmmere
- Folinsyreantagonister
- Mikronæringsstoffer
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Antimalariamidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Midler mod dyskinesi
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Cytokrom P-450 CYP2C8-hæmmere
- Metformin
- Trimethoprim
- Thiamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 13060
- 5R01DK108722-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .