Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ hamowania SLC19A3 na farmakokinetykę tiaminy

10 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
W części 1 pacjentom zostanie podana tiamina, tiamina z metforminą i tiamina z trimetoprimem. Część 2 będzie rozwinięta w stosunku do części 1, a pacjentom będzie podawana tiamina i tiamina z trimetoprimem. Celem jest ustalenie, czy jednoczesne przyjmowanie leku i witaminy wpływa na zdolność organizmu do wchłaniania, dystrybucji i eliminacji tiaminy (witaminy B1).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tiamina jest niezbędną witaminą, co oznacza, że ​​ludzie muszą spożywać tiaminę z diety, aby zachować zdrowie. Niski poziom tiaminy może prowadzić do działań niepożądanych. Tiamina jest wchłaniana w jelicie przez białko transportujące. Jest to wytwarzane przez gen SLC19A3. Gen SLC19A3 zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka transportera tiaminy, które przenosi tiaminę do komórek. Wykazano, że niektóre leki, takie jak metformina i trimetoprim, zakłócają działanie genu SLC19A3.

Metformina jest terapią pierwszego rzutu dla pacjentów z cukrzycą typu 2 i wiąże się z poprawą powikłań cukrzycowych. Trimetoprim jest lekiem przeciwbakteryjnym, który jest często przepisywany w leczeniu infekcji, takich jak infekcje dróg moczowych. Na różnych etapach tego badania uczestnikom zostanie podana tiamina, tiamina z metforminą i/lub tiamina z trimetoprimem w celu ustalenia, czy jednoczesne przyjmowanie leku i witaminy wpływa na zdolność organizmu do wchłaniania, dystrybucji i eliminacji tiaminy. Poziomy tiaminy we krwi i moczu uczestników będą mierzone przed i po zażyciu tiaminy lub tiaminy w połączeniu z metforminą i/lub trimetoprimem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat.
  2. Spożywa różnorodne potrawy i chce spożywać badaną dietę (tj. nie na określonej diecie, takiej jak Atkins, Fodmap itp.).
  3. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
  2. Zgłoszone przez siebie ciężkie alergie pokarmowe lub ograniczenia dietetyczne (weganie, wegetarianie, Atkins, Fodmap itp.), które uniemożliwiłyby spożywanie badanych diet.
  3. Osoby ze skrajną otyłością (BMI > 35).
  4. Osoby, które są palaczami lub paliły w ciągu ostatniego roku i/lub paliły lub przyjmowały THC/marihuanę w ciągu ostatniego tygodnia lub które nie chcą zastosować się do 1-tygodniowego wymywania.
  5. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą wpływającą na lub upośledzającą czynność wątroby, nerek lub serca.
  6. Osoby z umiarkowanym do ciężkiego nadciśnieniem tętniczym.
  7. Pacjenci z cukrzycą, nadczynnością tarczycy, niedoczynnością tarczycy, chorobami układu krążenia, jaskrą.
  8. Osoby z chorobą żołądkowo-jelitową, zaburzeniem żołądkowo-jelitowym lub operacją żołądkowo-jelitową.
  9. Osoby ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (w ramach niniejszego badania nie będzie wykonywana diagnostyka laboratoryjna tych chorób). Ochotnicy, którzy zostali wyleczeni z przebytej infekcji HepC, mogą wziąć udział za pisemną zgodą lekarza).
  10. Spożywanie alkoholu średnio > 2 porcji dziennie lub > 14 porcji tygodniowo (Wielkość porcji: 12 uncji piwa/4 uncji wina/2 uncje mocnego alkoholu) lub upijanie się według własnego uznania.
  11. Pacjenci, którzy przyjmują suplementy witaminy B lub multiwitaminy lub którzy przyjmowali suplementy witaminy B lub multiwitaminy w ciągu ostatnich 30 dni lub nie chcą przestrzegać 30-dniowego wymywania suplementów witaminy B.
  12. Osoby z możliwym niedoborem kwasu foliowego.
  13. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek inne leki istotne klinicznie według oceny badacza.
  14. Osoby ze stanem, chorobą lub nieprawidłowością, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
  15. Kobiety w trakcie leczenia niepłodności lub hormonalnej terapii zastępczej (Ochotniczki stosujące hormonalną antykoncepcję nie będą wykluczone).
  16. Osoby, które przyjmowały leki przeciwmalaryczne w ciągu ostatnich 60 dni.
  17. Uczestnictwo w innym badaniu badawczym podczas uczestnictwa w tym badaniu badawczym.
  18. Nieanglojęzyczny
  19. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego według oceny badacza lub lekarza prowadzącego badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tylko tiamina
Tabletka 5 mg tiaminy doustnie. Ramię to zostanie uwzględnione zarówno w części 1, jak i 2 badania.
Suplement diety: Tiamina
5 mg tiaminy zostanie podane osobno iw połączeniu w obu częściach 1 i 2 badania.
Inne nazwy:
  • Tiamina
Eksperymentalny: Trimethporim + połączenie tiaminy
Tabletka 5 mg tiaminy i tabletka 300 mg trimetoprimu doustnie. Ramię to zostanie uwzględnione zarówno w części 1, jak i 2 badania.
Suplement diety: Tiamina
5 mg tiaminy zostanie podane osobno iw połączeniu w obu częściach 1 i 2 badania.
Inne nazwy:
  • Tiamina
Lek: Trimetoprim
300 mg trimetoprimu zostanie podane w połączeniu z 5 mg tiaminy i porównane z 5 mg tiaminy tylko w obu częściach 1 i 2 badania.
Inne nazwy:
  • Primsol
Eksperymentalny: Połączenie metforminy + tiaminy
Tabletka 5 mg tiaminy i tabletka 1000 mg metforminy doustnie. Ramię to zostanie uwzględnione tylko w części 1 badania.
Suplement diety: Tiamina
5 mg tiaminy zostanie podane osobno iw połączeniu w obu częściach 1 i 2 badania.
Inne nazwy:
  • Tiamina
Lek: Metformina
1000 mg metforminy zostanie podane w połączeniu z 5 mg tiaminy i porównane z 5 mg tiaminy tylko w części 1 badania.
Inne nazwy:
  • Glukofag

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC 0-72h)
Ramy czasowe: Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wymywania pomiędzy cyklami)
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenia w osoczu za pomocą zwalidowanej metody wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.
Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wymywania pomiędzy cyklami)
Ocenić działanie inhibitorów SLC19A3 na podstawie Cmax
Ramy czasowe: Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wymywania pomiędzy cyklami)
W Części 1 i 2 należy ocenić wpływ inhibitorów SLC19A3 na wchłanianie i dystrybucję tiaminy mierzoną zmianą maksymalnego stężenia (Cmax) między ramieniem (ramionami) kombinacji a ramieniem monoterapii.
Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wymywania pomiędzy cyklami)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadaj sygnatury metaboliczne odzwierciedlające aktywność enzymów zależnych od TPP
Ramy czasowe: Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wymywania pomiędzy cyklami)

W części 1 i 2 zbadaj sygnatury metaboliczne odzwierciedlające aktywność enzymów zależnych od TPP po podaniu tiaminy lub kombinacji tiaminy i inhibitora SLC19A3.

Sygnatury metaboliczne są mierzone w próbkach krwi za pomocą LC-MS (narzędzie pomiarowe). Jednostkami miary są względna obfitość, która jest wyrażona jako procent wszystkich wykrytych metabolitów.
Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wymywania pomiędzy cyklami)
Określenie wpływu wariantów genetycznych transporterów tiaminy
Ramy czasowe: Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wypłukiwania pomiędzy cyklami)]
Badacze wykorzystają sekwencjonowanie Sangera dwóch transporterów tiaminy (SLC19A2 i SLC19A3) do identyfikacji wariantów genetycznych w DNA wyekstrahowanym z próbek krwi. Sekwencjonowanie Sangera odbywa się za pomocą oprzyrządowania do reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), a jednostką miary jest wykryty polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP).
Jak określono na podstawie poziomów krwi/moczu pobranych w ciągu 2-3 cykli (każdy cykl trwa 3 dni z 5-14 dniami wypłukiwania pomiędzy cyklami)]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Śledczy

  • Główny śledczy: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Andrew S Greenberg, Tufts University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedobór witaminy B1

Badania kliniczne na Tiamina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj