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SLC19A3 抑制对硫胺素药代动力学的影响

2023年8月10日 更新者:University of California, San Francisco
在第 1 部分中,受试者将服用硫胺素、硫胺素和二甲双胍以及硫胺素和甲氧苄啶。 第 2 部分将在第 1 部分的基础上进行扩展,受试者将服用硫胺素和含甲氧苄氨嘧啶的硫胺素。 目的是确定同时服用药物和维生素是否会影响身体吸收、分配和消除硫胺素(维生素 B1)的能力。

研究概览

详细说明

硫胺素是一种必需的维生素,这意味着人类必须从饮食中摄取硫胺素才能保持健康。 低硫胺素水平会导致不良事件。 硫胺素通过转运蛋白在肠道中被吸收。 这是由 SLC19A3 基因制成的。 SLC19A3 基因提供了制造硫胺素转运蛋白的说明,该蛋白将硫胺素移动到细胞中。 某些药物,如二甲双胍和甲氧苄氨嘧啶,已被证明可以中断 SLC19A3 基因的功能。

二甲双胍是 2 型糖尿病患者的一线治疗药物,可改善糖尿病并发症。 甲氧苄氨嘧啶是一种抗菌药物,通常用于治疗尿路感染等感染。 在本研究的不同阶段,参与者将服用硫胺素、硫胺素与二甲双胍和/或硫胺素与甲氧苄氨嘧啶,以确定同时服用药物和维生素是否会影响身体吸收、分布和消除硫胺素的能力。 在服用硫胺素或硫胺素与二甲双胍和/或甲氧苄氨嘧啶联合服用前后,将测量参与者血液和尿液中的硫胺素水平。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 年龄在18-65岁之间的男性或女性。
  2. 吃各种各样的食物并愿意消耗研究饮食(即。 不是特定的饮食,如阿特金斯、Fodmap 等)。
  3. 从受试者处获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力。

排除标准:

  1. 怀孕、哺乳或不愿在参与研究期间实施节育的受试者。
  2. 自我报告的严重食物过敏或饮食限制(素食主义者、素食主义者、阿特金斯、Fodmap 等)会阻止食用研究饮食。
  3. 极度肥胖(BMI > 35)的受试者。
  4. 吸烟者或在过去一年中吸烟和/或在过去一周内吸烟或摄入 THC/大麻,或不愿遵守 1 周清除的受试者。
  5. 患有任何影响或损害肝脏、肾脏或心脏功能的疾病的受试者。
  6. 患有中度至重度高血压的受试者。
  7. 患有糖尿病、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、心血管疾病、青光眼的受试者。
  8. 患有胃肠道疾病、胃肠道疾病或胃肠道手术的受试者。
  9. 已知感染 HIV、乙型肝炎 (HBsAg) 或丙型肝炎的受试者(在本研究中不会进行有关这些疾病的实验室诊断。 治愈过去 HepC 感染的志愿者有资格参加并获得医生批准函)。
  10. 平均饮酒量 > 2 份/天或 > 14 份/周(份量:12 盎司啤酒/4 盎司葡萄酒/2 盎司烈性酒)或自我报告的酗酒。
  11. 正在服用维生素 B 补充剂或复合维生素或在过去 30 天内服用过维生素 B 补充剂或复合维生素,或不愿意遵守 30 天维生素 B 补充剂清除期的受试者。
  12. 可能存在叶酸缺乏症的受试者。
  13. 受试者服用研究者判断的任何其他具有临床意义的药物。
  14. 患有研究者认为会危及患者安全或数据质量的状况、疾病或异常的受试者。
  15. 正在接受不孕症治疗或激素替代疗法的女性受试者(不排除使用激素节育的志愿者)。
  16. 在过去 60 天内服用过抗疟药的受试者。
  17. 在参与本研究的同时参与另一项研究。
  18. 不会说英语
  19. 根据研究者或研究医师的判断,筛选时实验室结果异常的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:仅硫胺素
口服 5 毫克硫胺素片剂。 该手臂将包含在研究的第 1 部分和第 2 部分中。
对于研究的第 1 部分和第 2 部分,将单独和组合给予 5 毫克硫胺素。
其他名称:
  • 硫胺素
实验性的:甲氧苄啶 + 硫胺素组合
口服 5 毫克硫胺素片剂和 300 毫克甲氧苄氨嘧啶片剂。 该手臂将包含在研究的第 1 部分和第 2 部分中。
对于研究的第 1 部分和第 2 部分,将单独和组合给予 5 毫克硫胺素。
其他名称:
  • 硫胺素
300 毫克的甲氧苄氨嘧啶将与 5 毫克的硫胺素联合给药,并与研究的第 1 部分和第 2 部分的 5 毫克硫胺素进行比较。
其他名称:
  • Primsol
实验性的:二甲双胍+硫胺素组合
口服 5 毫克硫胺素片剂和 1000 毫克二甲双胍片剂。 该手臂将仅包含在研究的第 1 部分中。
对于研究的第 1 部分和第 2 部分,将单独和组合给予 5 毫克硫胺素。
其他名称:
  • 硫胺素
1000mg 的二甲双胍将与 5mg 硫胺素联合给药,并与研究第 1 部分中的 5mg 硫胺素进行比较。
其他名称:
  • 噬菌体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
浓度-时间曲线下的面积 (AUC 0-72h)
大体时间:根据 2-3 个周期内的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)
采集血样并使用经过验证的高压液相色谱法测定血浆浓度。
根据 2-3 个周期内的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)
通过 Cmax 评估 SLC19A3 抑制剂的作用
大体时间:根据 2-3 个周期内的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)
在第 1 部分和第 2 部分中,评估 SLC19A3 抑制剂对硫胺素吸收和分布的影响,通过组合臂和单药臂之间最大浓度 (Cmax) 的变化来衡量。
根据 2-3 个周期内的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究反映 TPP 依赖性酶活性的代谢特征
大体时间:根据 2-3 个周期内的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)

在第 1 部分和第 2 部分中,研究了反映硫胺素或硫胺素与 SLC19A3 抑制剂组合给药后 TPP 依赖性酶活性的代谢特征。

通过 LC-MS(测量工具)测量血液样本中的代谢特征。 测量单位是相对丰度,表示为检测到的总代谢物的百分比。

根据 2-3 个周期内的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)
确定硫胺素转运蛋白遗传变异的影响
大体时间:根据 2-3 个周期的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)]
研究人员将使用两种硫胺素转运蛋白(SLC19A2 和 SLC19A3)的 Sanger 测序来鉴定从血液样本中提取的 DNA 中的遗传变异。 Sanger 测序是通过聚合酶链反应 (PCR) 仪器完成的,测量单位是检测到的单核苷酸多态性 (SNP)。
根据 2-3 个周期的血液/尿液水平确定(每个周期为 3 天,周期之间有 5-14 天的清除期)]

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kathleen M Giacomini、University of California, San Francisco
  • 首席研究员:Andrew S Greenberg、Tufts University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月28日

初级完成 (实际的)

2023年8月10日

研究完成 (实际的)

2023年8月10日

研究注册日期

首次提交

2018年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月14日

首次发布 (实际的)

2018年11月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月10日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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