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L'effetto dell'inibizione di SLC19A3 sulla farmacocinetica della tiamina

11 dicembre 2024 aggiornato da: University of California, San Francisco
Nella Parte 1, ai soggetti verrà somministrata tiamina, tiamina con metformina e tiamina con trimetoprim. La Parte 2 si espanderà sulla Parte 1 e ai soggetti verrà somministrata tiamina e tiamina con trimetoprim. L'obiettivo è determinare se l'assunzione insieme di un farmaco e di una vitamina influisce sulla capacità del corpo di assorbire, distribuire ed eliminare la tiamina (vitamina B1).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tiamina è una vitamina essenziale, il che significa che gli esseri umani devono consumare tiamina dalla loro dieta per rimanere in salute. Bassi livelli di tiamina possono portare a eventi avversi. La tiamina viene assorbita nell'intestino da una proteina trasportatrice. Questo è prodotto dal gene SLC19A3. Il gene SLC19A3 fornisce le istruzioni per produrre la proteina trasportatrice della tiamina, che sposta la tiamina nelle cellule. È stato dimostrato che alcuni farmaci, come la metformina e il trimetoprim, interrompono la funzione del gene SLC19A3.

La metformina è una terapia di prima linea per i pazienti con diabete di tipo 2 ed è associata a miglioramenti nelle complicanze diabetiche. Il trimetoprim è un farmaco antibatterico che viene spesso prescritto per il trattamento di infezioni come le infezioni del tratto urinario. In diverse fasi di questo studio, ai partecipanti verrà somministrata tiamina, tiamina con metformina e/o tiamina con trimetoprim per determinare se l'assunzione insieme di un farmaco e di una vitamina influisce sulla capacità del corpo di assorbire, distribuire ed eliminare la tiamina. I livelli di tiamina nel sangue e nelle urine dei partecipanti saranno misurati prima e dopo l'assunzione di tiamina o tiamina in combinazione con metformina e/o trimetoprim.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni.
  2. Mangia un'ampia varietà di cibo ed è disposto a consumare la dieta dello studio (ad es. non su una dieta specifica come Atkins, Fodmap, ecc.).
  3. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Soggetti in gravidanza, allattamento o non disposti a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
  2. Gravi allergie alimentari auto-segnalate o restrizioni dietetiche (vegani, vegetariani, Atkins, Fodmap, ecc.) che impedirebbero il consumo delle diete in studio.
  3. Soggetti con obesità estrema (BMI > 35).
  4. Soggetti che sono fumatori o hanno fumato nell'ultimo anno e/o hanno fumato o ingerito THC/marijuana nell'ultima settimana, o che non sono disposti a rispettare un periodo di sospensione di 1 settimana.
  5. Soggetti con qualsiasi malattia che colpisce o compromette la funzione del fegato, dei reni o del cuore.
  6. Soggetti con ipertensione da moderata a grave.
  7. Soggetti con diabete mellito, ipertiroidismo, ipotiroidismo, malattie cardiovascolari, glaucoma.
  8. Soggetti con malattie gastrointestinali, disturbi gastrointestinali o chirurgia gastrointestinale.
  9. Soggetti con infezione nota da HIV, epatite B (HBsAg) o epatite C (nessuna diagnostica di laboratorio relativa a queste malattie sarà eseguita nell'ambito del presente studio. I volontari che sono guariti da una pregressa infezione da HepC possono partecipare con la lettera di approvazione del medico).
  10. Consumo di alcol in media > 2 porzioni/giorno o > 14 porzioni/settimana (dimensioni della porzione: 12 once di birra/4 once di vino/2 once di superalcolici) o binge drinking auto-riferito.
  11. Soggetti che assumono integratori di vitamina B o multivitaminici o che hanno assunto integratori di vitamina B o multivitaminici negli ultimi 30 giorni o non sono disposti a rispettare un periodo di sospensione di 30 giorni di integratori di vitamina B.
  12. Soggetti con possibile carenza di folati.
  13. - Soggetti che assumono altri farmaci clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore.
  14. Soggetti con una condizione, malattia o anomalia che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
  15. Soggetti di sesso femminile sottoposti a trattamento per l'infertilità o terapia ormonale sostitutiva (non saranno esclusi i volontari che utilizzano il controllo delle nascite ormonale).
  16. Soggetti che hanno assunto antimalarici negli ultimi 60 giorni.
  17. Partecipare a un altro studio di ricerca durante la partecipazione a questo studio di ricerca.
  18. Non di lingua inglese
  19. - Soggetti con risultati di laboratorio anomali allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore o del medico dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Solo tiamina
Compressa di tiamina da 5 mg per via orale. Questo braccio sarà incluso in entrambe le Parti 1 e 2 dello studio.
Integratore alimentare: Vitamina B1
5 mg di tiamina verranno somministrati da soli e in combinazione per entrambe le parti 1 e 2 dello studio.
Altri nomi:
  • Tiamina
Sperimentale: Combinazione di trimethporim + tiamina
Compressa di tiamina da 5 mg e compressa di trimetoprim da 300 mg per via orale. Questo braccio sarà incluso in entrambe le Parti 1 e 2 dello studio.
Integratore alimentare: Vitamina B1
5 mg di tiamina verranno somministrati da soli e in combinazione per entrambe le parti 1 e 2 dello studio.
Altri nomi:
  • Tiamina
Droga: Trimetoprim
Verranno somministrati 300 mg di trimetoprim in combinazione con 5 mg di tiamina e rispetto a 5 mg di tiamina solo per entrambe le parti 1 e 2 dello studio.
Altri nomi:
  • Primsol
Sperimentale: Combinazione di metformina + tiamina
Compressa da 5 mg di tiamina e compressa da 1000 mg di metformina per via orale. Questo braccio sarà incluso solo nella Parte 1 dello studio.
Integratore alimentare: Vitamina B1
5 mg di tiamina verranno somministrati da soli e in combinazione per entrambe le parti 1 e 2 dello studio.
Altri nomi:
  • Tiamina
Droga: Metformina
Verranno somministrati 1000 mg di metformina in combinazione con 5 mg di tiamina e rispetto a 5 mg di tiamina solo nella Parte 1 dello studio.
Altri nomi:
  • Glucofago

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) di tiamina nel plasma tra il braccio/i combinato/i e il braccio con agente singolo
Lasso di tempo: La più alta concentrazione di tiamina osservata nel plasma sanguigno dopo la somministrazione del farmaco
I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose per ciascun ciclo. La Cmax viene determinata prelevando campioni di sangue in vari momenti dopo la somministrazione del farmaco e analizzando la concentrazione di tiamina nel plasma.
La più alta concentrazione di tiamina osservata nel plasma sanguigno dopo la somministrazione del farmaco
Area sotto la curva Da 0 a 24 (AUC0-24) ore di tiamina nel plasma tra il braccio/i combinato/i e il braccio con agente singolo
Lasso di tempo: I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose per ciascun ciclo.
I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose per ciascun ciclo. L'AUC0-24 (area sotto la curva da 0 a 24 ore) è un parametro farmacocinetico (PK) che rappresenta l'esposizione totale al farmaco nell'organismo in un periodo di 24 ore. Viene calcolato come l'area sotto la concentrazione plasmatica di tiamina rispetto alla curva temporale (dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco).
I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la dose per ciascun ciclo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indagare le firme metaboliche che riflettono l'attività degli enzimi TPP-dipendenti
Lasso di tempo: Come determinato dai livelli ematici/urinari rilevati nel corso di 2-3 cicli (ogni ciclo dura 3 giorni con un periodo di sospensione di 5-14 giorni tra un ciclo e l'altro)

Nelle parti 1 e 2, studia le firme metaboliche che riflettono l'attività degli enzimi TPP-dipendenti dopo la somministrazione di tiamina o una combinazione di tiamina e inibitore SLC19A3.

Le firme metaboliche vengono misurate nei campioni di sangue mediante LC-MS (strumento di misurazione). Le unità di misura sono l'abbondanza relativa, espressa come percentuale del totale dei metaboliti rilevati.
Come determinato dai livelli ematici/urinari rilevati nel corso di 2-3 cicli (ogni ciclo dura 3 giorni con un periodo di sospensione di 5-14 giorni tra un ciclo e l'altro)
Determinare l'effetto delle varianti genetiche dei trasportatori di tiamina
Lasso di tempo: Come determinato dai livelli ematici/urinari rilevati nel corso di 2-3 cicli (ogni ciclo è di 3 giorni con un periodo di sospensione di 5-14 giorni tra un ciclo e l'altro)]
I ricercatori utilizzeranno il sequenziamento Sanger di due trasportatori di tiamina (SLC19A2 e SLC19A3) per identificare varianti genetiche nel DNA estratto da campioni di sangue. Il sequenziamento di Sanger viene eseguito mediante strumentazione PCR (Polymerase Chain Reaction) e l'unità di misura è il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) rilevato.
Come determinato dai livelli ematici/urinari rilevati nel corso di 2-3 cicli (ogni ciclo è di 3 giorni con un periodo di sospensione di 5-14 giorni tra un ciclo e l'altro)]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Investigatori

  • Investigatore principale: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Investigatore principale: Andrew S Greenberg, Tufts University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

10 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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