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O efeito da inibição de SLC19A3 na farmacocinética da tiamina

10 de agosto de 2023 atualizado por: University of California, San Francisco
Na Parte 1, os indivíduos receberão tiamina, tiamina com metformina e tiamina com trimetoprima. A Parte 2 expandirá a Parte 1 e os indivíduos receberão tiamina e tiamina com trimetoprima. O objetivo é determinar se tomar um medicamento e uma vitamina juntos afeta a capacidade do corpo de absorver, distribuir e eliminar a tiamina (vitamina B1).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A tiamina é uma vitamina essencial, o que significa que os humanos devem consumir tiamina de sua dieta para se manterem saudáveis. Baixos níveis de tiamina podem levar a eventos adversos. A tiamina é absorvida no intestino por uma proteína transportadora. Isso é feito pelo gene SLC19A3. O gene SLC19A3 fornece instruções para produzir a proteína transportadora de tiamina, que move a tiamina para dentro das células. Certas drogas, como metformina e trimetoprima, demonstraram interromper a função do gene SLC19A3.

A metformina é uma terapia de primeira linha para pacientes com diabetes tipo 2 e está associada a melhorias nas complicações diabéticas. O trimetoprim é um medicamento antibacteriano frequentemente prescrito para tratar infecções, como infecções do trato urinário. Em diferentes fases deste estudo, os participantes receberão tiamina, tiamina com metformina e/ou tiamina com trimetoprima para determinar se tomar um medicamento e uma vitamina juntos afeta a capacidade do corpo de absorver, distribuir e eliminar a tiamina. Os níveis de tiamina no sangue e na urina dos participantes serão medidos antes e depois de tomar tiamina ou tiamina em combinação com metformina e/ou trimetoprima.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher entre 18 e 65 anos.
  2. Come uma grande variedade de alimentos e está disposto a consumir a dieta do estudo (ou seja, não em uma dieta específica, como Atkins, Fodmap, etc.).
  3. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Sujeitos que estão grávidas, amamentando ou que não desejam praticar controle de natalidade durante a participação no estudo.
  2. Autorrelato de alergias alimentares graves ou restrições de dieta (veganos, vegetarianos, Atkins, Fodmap, etc.) que impediriam o consumo das dietas do estudo.
  3. Indivíduos com obesidade extrema (IMC > 35).
  4. Indivíduos que são fumantes ou que fumaram no último ano e/ou que fumaram ou ingeriram THC/maconha na última semana, ou que não estão dispostos a cumprir uma pausa de 1 semana.
  5. Indivíduos com qualquer doença que afete ou prejudique a função do fígado, rim ou coração.
  6. Indivíduos com hipertensão moderada a grave.
  7. Indivíduos com diabetes mellitus, hipertireoidismo, hipotireoidismo, doença cardiovascular, glaucoma.
  8. Indivíduos com doença gastrointestinal, distúrbio gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal.
  9. Indivíduos com infecção conhecida por HIV, Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C (nenhum diagnóstico laboratorial referente a essas doenças será realizado no presente estudo. Voluntários curados de infecção anterior por HepC são elegíveis para participar com uma carta de aprovação do médico).
  10. Uso de álcool em média > 2 porções/dia ou > 14 porções/semana (tamanho da porção: 12oz de cerveja/4oz de vinho/2oz de licor forte) ou auto-relato de consumo excessivo de álcool.
  11. Indivíduos que estão tomando suplementos de vitamina B ou multivitaminas ou que tomaram suplementos de vitamina B ou multivitaminas nos últimos 30 dias, ou não estão dispostos a cumprir uma lavagem de 30 dias de suplementos de vitamina B.
  12. Indivíduos com possível deficiência de folato.
  13. Indivíduos tomando qualquer outro medicamento clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador.
  14. Sujeitos com uma condição, doença ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
  15. Indivíduos do sexo feminino em tratamento para infertilidade ou terapia de reposição hormonal (voluntários que usam controle de natalidade hormonal não serão excluídos).
  16. Indivíduos que tomaram antimaláricos nos últimos 60 dias.
  17. Participar de outro estudo de pesquisa enquanto participa deste estudo de pesquisa.
  18. não fala inglês
  19. Indivíduos com resultados laboratoriais anormais na triagem, conforme julgado pelo investigador ou médico do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Apenas tiamina
Comprimido de tiamina 5mg por via oral. Este braço será incluído nas Partes 1 e 2 do estudo.
Suplemento dietético: Vitamina B1
5 mg de tiamina serão administrados isoladamente e em combinação para as Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
  • Tiamina
Experimental: Combinação de trimetporim + tiamina
Comprimido de tiamina 5mg e comprimido de trimetoprima 300mg por via oral. Este braço será incluído nas Partes 1 e 2 do estudo.
Suplemento dietético: Vitamina B1
5 mg de tiamina serão administrados isoladamente e em combinação para as Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
  • Tiamina
Medicamento: Trimetoprima
300 mg de trimetoprima serão administrados em combinação com 5 mg de tiamina e comparados a 5 mg de tiamina apenas para as Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
  • Primsol
Experimental: Combinação de metformina + tiamina
Comprimido de tiamina de 5 mg e comprimido de metformina de 1000 mg por via oral. Este braço será incluído apenas na Parte 1 do estudo.
Suplemento dietético: Vitamina B1
5 mg de tiamina serão administrados isoladamente e em combinação para as Partes 1 e 2 do estudo.
Outros nomes:
  • Tiamina
Medicamento: Metformina
1000 mg de metformina serão administrados em combinação com 5 mg de tiamina e comparados a 5 mg de tiamina apenas na Parte 1 do estudo.
Outros nomes:
  • Glucófago

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-72h)
Prazo: Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)
Amostras de sangue foram obtidas e as concentrações plasmáticas foram determinadas usando um método validado de cromatografia líquida de alta pressão.
Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)
Avaliar os efeitos dos inibidores de SLC19A3 por Cmax
Prazo: Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)
Nas Partes 1 e 2, avalie os efeitos dos inibidores de SLC19A3 na absorção e distribuição de tiamina conforme medido pela alteração na concentração máxima (Cmax) entre o(s) braço(s) de combinação e o braço de agente único.
Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Investigue assinaturas metabólicas que refletem a atividade de enzimas dependentes de TPP
Prazo: Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)

Nas Partes 1 e 2, investigue as assinaturas metabólicas que refletem a atividade das enzimas dependentes de TPP após a administração de tiamina ou uma combinação de tiamina e inibidor SLC19A3.

As assinaturas metabólicas são medidas em amostras de sangue por LC-MS (ferramenta de medição). As unidades de medida são abundância relativa, que é expressa como uma porcentagem do total de metabólitos detectados.
Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)
Determinar o efeito de variantes genéticas de transportadores de tiamina
Prazo: Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)]
Os investigadores usarão o sequenciamento Sanger de dois transportadores de tiamina (SLC19A2 e SLC19A3) para identificar variantes genéticas no DNA extraído de amostras de sangue. O sequenciamento de Sanger é feito por instrumentação de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e a unidade de medida é o polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) detectado.
Conforme determinado pelos níveis de sangue/urina medidos ao longo de 2-3 ciclos (cada ciclo é de 3 dias com uma pausa de 5-14 dias entre os ciclos)]

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Investigadores

  • Investigador principal: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Andrew S Greenberg, Tufts University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

10 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

10 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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