- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03746106
Die Wirkung der SLC19A3-Hemmung auf die Pharmakokinetik von Thiamin
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Thiamin ist ein essentielles Vitamin, was bedeutet, dass Menschen Thiamin aus ihrer Ernährung aufnehmen müssen, um gesund zu bleiben. Niedrige Thiaminspiegel können zu unerwünschten Ereignissen führen. Thiamin wird im Darm durch ein Transportprotein aufgenommen. Diese wird vom SLC19A3-Gen hergestellt. Das SLC19A3-Gen liefert Anweisungen zur Herstellung des Thiamin-Transporterproteins, das Thiamin in die Zellen transportiert. Es wurde gezeigt, dass bestimmte Medikamente wie Metformin und Trimethoprim die Funktion des SLC19A3-Gens unterbrechen.
Metformin ist eine Erstlinientherapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes und wird mit Verbesserungen bei diabetischen Komplikationen in Verbindung gebracht. Trimethoprim ist ein antibakterielles Medikament, das häufig zur Behandlung von Infektionen wie Harnwegsinfektionen verschrieben wird. In verschiedenen Phasen dieser Studie wird den Teilnehmern Thiamin, Thiamin mit Metformin und/oder Thiamin mit Trimethoprim verabreicht, um festzustellen, ob die gleichzeitige Einnahme eines Medikaments und eines Vitamins die Fähigkeit des Körpers zur Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung von Thiamin beeinflusst. Die Thiaminspiegel im Blut und Urin der Teilnehmer werden vor und nach der Einnahme von Thiamin oder Thiamin in Kombination mit Metformin und/oder Trimethoprim gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Andrew S Greenberg
- Telefonnummer: 617-556-3144
- E-Mail: Andrew.greenberg@tufts.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Kim T Trinh
- Telefonnummer: 617-556-3320
- E-Mail: ktrinh01@exchange.tufts.edu
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Isst eine große Auswahl an Lebensmitteln und ist bereit, die Studiendiät zu sich zu nehmen (z. nicht auf einer bestimmten Diät wie Atkins, Fodmap usw.).
- Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, Empfängnisverhütung zu praktizieren.
- Selbstberichtete schwere Nahrungsmittelallergien oder Diäteinschränkungen (Veganer, Vegetarier, Atkins, Fodmap usw.), die den Verzehr von Studiendiäten verhindern würden.
- Patienten mit extremer Fettleibigkeit (BMI > 35).
- Probanden, die Raucher sind oder im vergangenen Jahr geraucht haben und/oder in der vergangenen Woche THC/Marihuana geraucht oder eingenommen haben oder die nicht bereit sind, eine einwöchige Auswaschung einzuhalten.
- Personen mit einer Krankheit, die die Funktion der Leber, Niere oder des Herzens beeinträchtigt oder beeinträchtigt.
- Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie.
- Personen mit Diabetes mellitus, Hyperthyreose, Hypothyreose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Glaukom.
- Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, Magen-Darm-Störungen oder Magen-Darm-Operationen.
- Probanden mit bekannter Infektion mit HIV, Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (im Rahmen der vorliegenden Studie wird keine Labordiagnostik bezüglich dieser Krankheiten durchgeführt. Freiwillige, die von einer früheren HepC-Infektion geheilt sind, können mit einem ärztlichen Genehmigungsschreiben teilnehmen).
- Alkoholkonsum im Durchschnitt > 2 Portionen/Tag oder > 14 Portionen/Woche (Portionsgröße: 12 Unzen Bier/4 Unzen Wein/2 Unzen Schnaps) oder selbstberichtetes Rauschtrinken.
- Probanden, die Vitamin-B-Ergänzungen oder Multivitamine einnehmen oder die in den letzten 30 Tagen Vitamin-B-Ergänzungen oder Multivitamine eingenommen haben oder nicht bereit sind, eine 30-tägige Auswaschung von Vitamin-B-Ergänzungen einzuhalten.
- Personen mit möglichem Folatmangel.
- Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes andere klinisch signifikante Medikamente einnehmen.
- Probanden mit einem Zustand, einer Krankheit oder Anomalie, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würden.
- Weibliche Probanden, die sich einer Behandlung wegen Unfruchtbarkeit oder einer Hormonersatztherapie unterziehen (Freiwillige, die eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden, werden nicht ausgeschlossen).
- Probanden, die in den letzten 60 Tagen Malariamittel eingenommen haben.
- Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie während der Teilnahme an dieser Forschungsstudie.
- Nicht englischsprachig
- Probanden mit anormalen Laborergebnissen beim Screening, wie vom Prüfarzt oder Studienarzt beurteilt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Nur Thiamin
5 mg Thiamin-Tablette zum Einnehmen.
Dieser Arm wird sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie eingeschlossen.
|
5 mg Thiamin werden allein und in Kombination für Teil 1 und 2 der Studie verabreicht.
Andere Namen:
|
Experimental: Trimethporim + Thiamin-Kombination
5 mg Thiamin-Tablette und 300 mg Trimethoprim-Tablette zum Einnehmen.
Dieser Arm wird sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie eingeschlossen.
|
5 mg Thiamin werden allein und in Kombination für Teil 1 und 2 der Studie verabreicht.
Andere Namen:
300 mg Trimethoprim werden in Kombination mit 5 mg Thiamin verabreicht und sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie nur mit 5 mg Thiamin verglichen.
Andere Namen:
|
Experimental: Metformin + Thiamin-Kombination
5 mg Thiamintablette und 1000 mg Metformintablette zum Einnehmen.
Dieser Arm wird nur in Teil 1 der Studie eingeschlossen.
|
5 mg Thiamin werden allein und in Kombination für Teil 1 und 2 der Studie verabreicht.
Andere Namen:
1000 mg Metformin werden in Kombination mit 5 mg Thiamin verabreicht und nur in Teil 1 der Studie mit 5 mg Thiamin verglichen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-72h)
Zeitfenster: Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
|
Es wurden Blutproben entnommen und die Plasmakonzentrationen mit einem validierten Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie-Verfahren bestimmt.
|
Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
|
Bewerten Sie die Wirkung von SLC19A3-Inhibitoren durch Cmax
Zeitfenster: Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
|
Bewerten Sie in Teil 1 und 2 die Auswirkungen von SLC19A3-Inhibitoren auf die Absorption und Verteilung von Thiamin, gemessen anhand der Änderung der maximalen Konzentration (Cmax) zwischen dem/den Kombinationsarm(en) und dem Einzelwirkstoffarm.
|
Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Untersuchen Sie metabolische Signaturen, die die Aktivität von TPP-abhängigen Enzymen widerspiegeln
Zeitfenster: Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
|
Untersuchen Sie in den Teilen 1 und 2 metabolische Signaturen, die die Aktivität von TPP-abhängigen Enzymen nach der Verabreichung von Thiamin oder einer Kombination aus Thiamin und SLC19A3-Inhibitor widerspiegeln. Stoffwechselsignaturen werden in Blutproben mit LC-MS (Measurement Tool) gemessen. Die Maßeinheit ist die relative Häufigkeit, die als Prozentsatz der nachgewiesenen Gesamtmetaboliten ausgedrückt wird. |
Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
|
Bestimmen Sie die Wirkung genetischer Varianten von Thiamintransportern
Zeitfenster: Wie anhand von Blut-/Urinspiegeln bestimmt, die im Laufe von 2–3 Zyklen gemessen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5–14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)]
|
Die Forscher werden die Sanger-Sequenzierung von zwei Thiamintransportern (SLC19A2 und SLC19A3) verwenden, um genetische Varianten in DNA zu identifizieren, die aus Blutproben extrahiert wurde.
Die Sanger-Sequenzierung erfolgt mit Polymerase Chain Reaction (PCR)-Instrumenten, und die Maßeinheit ist der nachgewiesene Einzelnukleotidpolymorphismus (SNPs).
|
Wie anhand von Blut-/Urinspiegeln bestimmt, die im Laufe von 2–3 Zyklen gemessen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5–14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)]
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Andrew S Greenberg, Tufts University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ernährungsstörungen
- Avitaminose
- Mangelkrankheiten
- Unterernährung
- Vitamin B-Mangel
- Thiaminmangel
- Beriberi
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Mikronährstoffe
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Vitamine
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Vitamin B-Komplex
- Antimalariamittel
- Folsäure-Antagonisten
- Anti-Dyskinesie-Mittel
- Antiinfektiva, Urin
- Cytochrom P-450 CYP2C8-Inhibitoren
- Metformin
- Trimethoprim
- Thiamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 13060
- 5R01DK108722-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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