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Die Wirkung der SLC19A3-Hemmung auf die Pharmakokinetik von Thiamin

11. Dezember 2024 aktualisiert von: University of California, San Francisco
In Teil 1 wird den Probanden Thiamin, Thiamin mit Metformin und Thiamin mit Trimethoprim verabreicht. Teil 2 wird Teil 1 erweitern und den Probanden wird Thiamin und Thiamin mit Trimethoprim verabreicht. Das Ziel ist festzustellen, ob die gleichzeitige Einnahme eines Medikaments und eines Vitamins die Fähigkeit des Körpers beeinflusst, Thiamin (Vitamin B1) aufzunehmen, zu verteilen und auszuscheiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Thiamin ist ein essentielles Vitamin, was bedeutet, dass Menschen Thiamin aus ihrer Ernährung aufnehmen müssen, um gesund zu bleiben. Niedrige Thiaminspiegel können zu unerwünschten Ereignissen führen. Thiamin wird im Darm durch ein Transportprotein aufgenommen. Diese wird vom SLC19A3-Gen hergestellt. Das SLC19A3-Gen liefert Anweisungen zur Herstellung des Thiamin-Transporterproteins, das Thiamin in die Zellen transportiert. Es wurde gezeigt, dass bestimmte Medikamente wie Metformin und Trimethoprim die Funktion des SLC19A3-Gens unterbrechen.

Metformin ist eine Erstlinientherapie für Patienten mit Typ-2-Diabetes und wird mit Verbesserungen bei diabetischen Komplikationen in Verbindung gebracht. Trimethoprim ist ein antibakterielles Medikament, das häufig zur Behandlung von Infektionen wie Harnwegsinfektionen verschrieben wird. In verschiedenen Phasen dieser Studie wird den Teilnehmern Thiamin, Thiamin mit Metformin und/oder Thiamin mit Trimethoprim verabreicht, um festzustellen, ob die gleichzeitige Einnahme eines Medikaments und eines Vitamins die Fähigkeit des Körpers zur Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung von Thiamin beeinflusst. Die Thiaminspiegel im Blut und Urin der Teilnehmer werden vor und nach der Einnahme von Thiamin oder Thiamin in Kombination mit Metformin und/oder Trimethoprim gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
  2. Isst eine große Auswahl an Lebensmitteln und ist bereit, die Studiendiät zu sich zu nehmen (z. nicht auf einer bestimmten Diät wie Atkins, Fodmap usw.).
  3. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  2. Selbstberichtete schwere Nahrungsmittelallergien oder Diäteinschränkungen (Veganer, Vegetarier, Atkins, Fodmap usw.), die den Verzehr von Studiendiäten verhindern würden.
  3. Patienten mit extremer Fettleibigkeit (BMI > 35).
  4. Probanden, die Raucher sind oder im vergangenen Jahr geraucht haben und/oder in der vergangenen Woche THC/Marihuana geraucht oder eingenommen haben oder die nicht bereit sind, eine einwöchige Auswaschung einzuhalten.
  5. Personen mit einer Krankheit, die die Funktion der Leber, Niere oder des Herzens beeinträchtigt oder beeinträchtigt.
  6. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie.
  7. Personen mit Diabetes mellitus, Hyperthyreose, Hypothyreose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Glaukom.
  8. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, Magen-Darm-Störungen oder Magen-Darm-Operationen.
  9. Probanden mit bekannter Infektion mit HIV, Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (im Rahmen der vorliegenden Studie wird keine Labordiagnostik bezüglich dieser Krankheiten durchgeführt. Freiwillige, die von einer früheren HepC-Infektion geheilt sind, können mit einem ärztlichen Genehmigungsschreiben teilnehmen).
  10. Alkoholkonsum im Durchschnitt > 2 Portionen/Tag oder > 14 Portionen/Woche (Portionsgröße: 12 Unzen Bier/4 Unzen Wein/2 Unzen Schnaps) oder selbstberichtetes Rauschtrinken.
  11. Probanden, die Vitamin-B-Ergänzungen oder Multivitamine einnehmen oder die in den letzten 30 Tagen Vitamin-B-Ergänzungen oder Multivitamine eingenommen haben oder nicht bereit sind, eine 30-tägige Auswaschung von Vitamin-B-Ergänzungen einzuhalten.
  12. Personen mit möglichem Folatmangel.
  13. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes andere klinisch signifikante Medikamente einnehmen.
  14. Probanden mit einem Zustand, einer Krankheit oder Anomalie, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würden.
  15. Weibliche Probanden, die sich einer Behandlung wegen Unfruchtbarkeit oder einer Hormonersatztherapie unterziehen (Freiwillige, die eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden, werden nicht ausgeschlossen).
  16. Probanden, die in den letzten 60 Tagen Malariamittel eingenommen haben.
  17. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie während der Teilnahme an dieser Forschungsstudie.
  18. Nicht englischsprachig
  19. Probanden mit anormalen Laborergebnissen beim Screening, wie vom Prüfarzt oder Studienarzt beurteilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nur Thiamin
5 mg Thiamin-Tablette zum Einnehmen. Dieser Arm wird sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie eingeschlossen.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin B1
5 mg Thiamin werden allein und in Kombination für Teil 1 und 2 der Studie verabreicht.
Andere Namen:
  • Thiamin
Experimental: Trimethporim + Thiamin-Kombination
5 mg Thiamin-Tablette und 300 mg Trimethoprim-Tablette zum Einnehmen. Dieser Arm wird sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie eingeschlossen.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin B1
5 mg Thiamin werden allein und in Kombination für Teil 1 und 2 der Studie verabreicht.
Andere Namen:
  • Thiamin
Arzneimittel: Trimethoprim
300 mg Trimethoprim werden in Kombination mit 5 mg Thiamin verabreicht und sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 der Studie nur mit 5 mg Thiamin verglichen.
Andere Namen:
  • Primsol
Experimental: Metformin + Thiamin-Kombination
5 mg Thiamintablette und 1000 mg Metformintablette zum Einnehmen. Dieser Arm wird nur in Teil 1 der Studie eingeschlossen.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin B1
5 mg Thiamin werden allein und in Kombination für Teil 1 und 2 der Studie verabreicht.
Andere Namen:
  • Thiamin
Arzneimittel: Metformin
1000 mg Metformin werden in Kombination mit 5 mg Thiamin verabreicht und nur in Teil 1 der Studie mit 5 mg Thiamin verglichen.
Andere Namen:
  • Glucophage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von Thiamin im Plasma zwischen dem/den Kombinationsarm(en) und dem Einzelwirkstoffarm
Zeitfenster: Die höchste Konzentration eines Thiamins, die nach der Verabreichung des Arzneimittels im Blutplasma beobachtet wurde
Plasmaproben wurden vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis für jeden Zyklus entnommen. Cmax wird durch die Entnahme von Blutproben zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Arzneimittelverabreichung und die Analyse der Thiaminkonzentration im Plasma bestimmt.
Die höchste Konzentration eines Thiamins, die nach der Verabreichung des Arzneimittels im Blutplasma beobachtet wurde
Bereich unter der Kurve von 0 bis 24 (AUC0-24) Stunden Thiamin im Plasma zwischen dem/den Kombinationsarm(en) und dem Einzelwirkstoffarm
Zeitfenster: Plasmaproben wurden vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis für jeden Zyklus entnommen.
Plasmaproben wurden vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis für jeden Zyklus entnommen. AUC0-24 (Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden) ist ein pharmakokinetischer (PK) Parameter, der die gesamte Arzneimittelexposition im Körper über einen Zeitraum von 24 Stunden darstellt. Sie wird als Fläche unter der Plasma-Thiaminkonzentration-Zeit-Kurve (vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung) berechnet.
Plasmaproben wurden vor der Dosis und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach der Dosis für jeden Zyklus entnommen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchen Sie metabolische Signaturen, die die Aktivität von TPP-abhängigen Enzymen widerspiegeln
Zeitfenster: Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)

Untersuchen Sie in den Teilen 1 und 2 metabolische Signaturen, die die Aktivität von TPP-abhängigen Enzymen nach der Verabreichung von Thiamin oder einer Kombination aus Thiamin und SLC19A3-Inhibitor widerspiegeln.

Stoffwechselsignaturen werden in Blutproben mit LC-MS (Measurement Tool) gemessen. Die Maßeinheit ist die relative Häufigkeit, die als Prozentsatz der nachgewiesenen Gesamtmetaboliten ausgedrückt wird.
Wie durch Blut-/Urinspiegel bestimmt, die im Laufe von 2-3 Zyklen genommen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5-14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)
Bestimmen Sie die Wirkung genetischer Varianten von Thiamintransportern
Zeitfenster: Wie anhand von Blut-/Urinspiegeln bestimmt, die im Laufe von 2–3 Zyklen gemessen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5–14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)]
Die Forscher werden die Sanger-Sequenzierung von zwei Thiamintransportern (SLC19A2 und SLC19A3) verwenden, um genetische Varianten in DNA zu identifizieren, die aus Blutproben extrahiert wurde. Die Sanger-Sequenzierung erfolgt mit Polymerase Chain Reaction (PCR)-Instrumenten, und die Maßeinheit ist der nachgewiesene Einzelnukleotidpolymorphismus (SNPs).
Wie anhand von Blut-/Urinspiegeln bestimmt, die im Laufe von 2–3 Zyklen gemessen wurden (jeder Zyklus dauert 3 Tage mit einer 5–14-tägigen Auswaschung zwischen den Zyklen)]

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Tufts University
University of California, Davis

Ermittler

  • Hauptermittler: Kathleen M Giacomini, University of California, San Francisco
  • Hauptermittler: Andrew S Greenberg, Tufts University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13060
  • 5R01DK108722-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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